新しい治療のための過偏極イメージング (HyPOINT)
新しい治療のための過偏光イメージング (HyPOINT) 研究
デルタF508変異のコピーを少なくとも1つ有する嚢胞性線維症（CF）患者に対するCFTRモジュレーターの3剤併用療法の導入は、大きな健康上の利点を提供すると期待されているが、CF肺疾患を早期に検出できる新たな転帰測定も必要となる、疾患の発現が限定されている場合の新しい治療法の有効性を把握し、既存の慢性維持療法の停止が悪影響を及ぼさないかどうかを判断します。
過去 10 年間、研究は、特に効果の高いモジュレーター療法が幼児期に開始された場合、敏感な転帰測定として、複数呼気洗い流し (MBW) テストに焦点を当ててきました。 ただし、LCI でさえ初期の肺機能の変化を適切に捕捉できない可能性があるため、さらに高感度の結果測定値を調査する必要があります。
磁気共鳴画像法 (MRI) には、放射線を使用しないモダリティであるという利点があり、繰り返し画像化することでより短い時間枠で治療に対する反応を評価するのに適しています。 過分極ガスを吸入すると、肺の局所換気の視覚化と定量化が可能になり、構造 MRI と組み合わせて構造と機能の両方を並行して評価できます。
主な研究者らは最近、画像診断の専門家と呼吸器臨床医の両方で構成される国際コンソーシアム（129Xe MRI 臨床試験コンソーシアム）を設立し、画像診断手順を標準化し、複数施設での実施を促進しました。 この提案された研究 (HyPOINT; 新しい治療のための過分極イメージング) からのデータは、長期にわたる疾患の進行を追跡する縦断的研究と将来の介入試験の両方における MRI の将来の有用性を知らせるでしょう。 さらに、今回の研究は、現在効果的なCFTRモジュレーター療法が利用できない患者や、稀な遺伝子型を持つ患者に対する将来の介入試験の設計に情報を提供する可能性があり、したがって、近い将来、より個別化された医療アプローチの基礎が築かれる可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
HyPOINT (新しい治療のための超偏光イメージング) 試験は、実証済みの専門知識 129Xe MRI および CF 臨床ケアを備えた 4 つの施設が参加する多施設共同前向き 2 相研究です。 研究施設は、バージニア大学、ウィスコンシン大学、およびカナダのトロントにある SickKids です。 バージニア大学とウィスコンシン大学の施設は CCHMC の IRB に依存します。 カナダのトロントにある SickKids は、所属機関の研究倫理委員会 (REB) を通じてレビューを提出します。
フェーズ 1 には、軽度の肺疾患を有する CF 患者を対象に 129Xe MRI スキャンを繰り返し行う集中分析プログラムの導入が含まれ、主要アウトカムの換気欠損率 (VDP) の被験者内変動を定義します。 患者は、ベースラインの 129Xe MRI スキャンと同日および 28 日目 (± 7 日) に繰り返し測定を受けます。 フェーズ 1 では、複数部位の研究における 129Xe MRI の将来の使用を促進するために、被験者内での再現性を確立します。 さらに、定義された再現性限界は、将来の研究の全体的な設計に情報を提供し、確立された肺機能および複数呼吸ウォッシュアウト試験（肺クリアランス指数、LCI の測定による）と比較されます。
129Xe MRI の安全性は、治験訪問中の有害事象を記録することによって評価され (8.3 有害事象および重篤な有害事象を参照)、解決されるまで追跡されます。 バイタルサイン (心拍数、SPO2) は、129Xe 吸入前、吸入直後、および 129Xe 吸入の 2 分後に記録されます。 O2 飽和は、MRI の 129Xe 部分を通して継続的に監視され、最下点の時間と継続時間が記録されます。
フェーズ2は、3剤併用モジュレーター療法の臨床開始前後（FDAおよびカナダ保健省の承認後と推定される）の前後で評価される患者の観察研究となる。 第 2 相の主要評価項目は、28 日間の 3 剤併用モジュレーター療法後の VDP の変化です。 この研究では、フェーズ 2 内で、開始後 28 日 (± 7 日)、6 か月 (± 28 日)、および 12 か月 (± 28 日) の時点で 129Xe MRI を測定することにより、効果の高いモジュレーター療法が肺機能の軌道にどのような影響を与えるかについても検討します。治療の開始（PROMISE 研究の時点と並行）。 最後に、129Xe MRI を既存の肺機能測定と組み合わせてどのように使用できるかを理解すること。 スパイロメトリー、複数回の呼気ウォッシュアウト）、研究者は、フェーズ 1 とフェーズ 2 の両方で収集された繰り返しデータを、現在観察研究および介入研究で使用されている確立された肺機能の測定値と直接比較します。
この研究の包括的な目標は、将来の CF 研究研究を促進するために、構造的および機能的 MRI イメージングの役割を定義することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者または被験者の法定代理人から取得した書面によるインフォームドコンセント（および該当する場合は同意）。
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲と能力。
CF 表現型と一致する 1 つ以上の臨床的特徴および以下の基準の 1 つ以上によって証明される CF 診断の文書化:
- 定量的ピロカルピンイオン導入試験による汗の塩化物が60mEq/リットル以上
- 嚢胞性線維症膜貫通調節因子（CFTR）遺伝子におけるよく特徴付けられた2つの変異
- フェーズ 1 のみ: 同意時の年齢は 6 歳以上 18 歳以下。
- フェーズ 2 のみ: 同意時の年齢が 9 歳から 18 歳まで。
- 臨床的に安定しており、最初の来院前の 14 日間に急性抗生物質の使用はありません。
- 少なくとも 1 つの対立遺伝子に F508del を含む遺伝子型。
- 最初の来院前の28日間に慢性肺薬または治療法に変更がないこと。
- 初回来院前の少なくとも28日間の安定したCFTRモジュレーター療法（TEZ/IVAまたはLUM/IVA）、または現在CFTRモジュレーター療法を受けていない。
- MRI検査に協力できる能力。
- フェーズ 1 のみ: GLI 参照方程式に基づいて予測される FEV1 が 80% 以上。
除外基準:
- 標準的な MRI の除外対象 (金属インプラント、閉所恐怖症)。
- 妊娠の可能性のある女性の場合: スクリーニングまたは訪問 1 または授乳中の尿妊娠検査陽性。
- 施設治験責任医師/被指名人の意見として、インフォームド・コンセントや同意を妨げる、治験への参加を安全でなくする、治験結果データの解釈を複雑にする、または治験目的の達成を妨げるその他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ 1
フェーズ 1 には、軽度の肺疾患を有する CF 患者を対象に 129Xe MRI スキャンを繰り返し行う集中分析プログラムの導入が含まれ、主要アウトカムの換気欠損率 (VDP) の被験者内変動を定義します。
患者は、ベースラインの 129Xe MRI スキャンと同日および 28 日目 (± 7 日) に繰り返し測定を受けます。
フェーズ 1 では、複数部位の研究における 129Xe MRI の将来の使用を促進するために、被験者内での再現性を確立します。
さらに、定義された再現性限界は、将来の研究の全体的な設計に情報を提供し、確立された肺機能および複数呼吸ウォッシュアウト試験（肺クリアランス指数、LCI の測定による）と比較されます。
|
MRI の吸入造影は 4 回の来院ごとに行われます。
他の名前：
|
|
実験的：CFTRモジュレーターの開始
フェーズ2は、3剤併用モジュレーター療法の臨床開始前後（FDAおよびカナダ保健省の承認後と推定される）の前後で評価される患者の観察研究となる。
第 2 相の主要評価項目は、28 日間の 3 剤併用モジュレーター療法後の VDP の変化です。
この研究では、フェーズ 2 内で、開始後 28 日 (± 7 日)、6 か月 (± 28 日)、および 12 か月 (± 28 日) の時点で 129Xe MRI を測定することにより、効果の高いモジュレーター療法が肺機能の軌道にどのような影響を与えるかについても検討します。治療の開始（PROMISE 研究の時点と並行）。
最後に、129Xe MRI を既存の肺機能測定と組み合わせてどのように使用できるかを理解すること。
肺活量測定、複数回の呼気洗い流しなど）、研究者は、フェーズ 1 とフェーズ 2 の両方で収集された繰り返しデータを、現在観察研究および介入研究で使用されているこれらの確立された肺機能の測定値と直接比較します。
|
MRI の吸入造影は 4 回の来院ごとに行われます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Xe VDP 評価
時間枠：28日
|
一次分析では、一対のノンパラメトリック検定 (Wilcoxson Rank sum など) を使用して、ベースラインから 28 日までの VDP の変化が VDP の変化がない場合と統計的に異なるかどうかを判断します。
|
28日
|
|
28日間のトリプルモジュレーターCFTR療法後のXe VDPの変化
時間枠：28日
|
3 剤併用療法が長期的に肺機能にどのような影響を与えるかを理解するために、同じノンパラメトリック対応分析を使用して、VDP の変化 (6 か月および 12 か月のベースラインからの平均変化として要約) を比較します。
これは、VDP の自然史と、過分極 129Xe MRI の将来の研究が VDP の改善または維持を示すように設計されるべきかどうかを知らせます。
混合効果回帰モデルを使用した探索的分析は、12 か月の研究期間にわたる VDP の変化率を定義するために実行されます。
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な UTE MRI リーダーのスコア分析
時間枠：28日
|
一次分析では、一対のノンパラメトリック検定 (Wilcoxson Rank sum など) を使用して、ベースラインから 28 日までの VDP の変化が VDP の変化がない場合と統計的に異なるかどうかを判断します。
|
28日
|
|
3 剤併用療法開始後 28 日目の UTE MRI の全体的な MRI リーダースコアの変化
時間枠：28日
|
3 剤併用療法が長期的に肺機能にどのような影響を与えるかを理解するために、同じノンパラメトリック対応分析を使用して、VDP の変化 (6 か月および 12 か月のベースラインからの平均変化として要約) を比較します。
これは、VDP の自然史と、過分極 129Xe MRI の将来の研究が VDP の改善または維持を示すように設計されるべきかどうかを知らせます。
混合効果回帰モデルを使用した探索的分析は、12 か月の研究期間にわたる VDP の変化率を定義するために実行されます。
|
28日
|
|
Fev1 と LCI の相関関係
時間枠：28日
|
スピアマン相関を使用して、各研究時点での VDP と LCI の間の相関を決定します。
同様の相関分析を、各研究時点におけるベースラインからのLCIの変化およびベースラインからのVDPの変化について繰り返す。
治療データを使用して、肺機能の改善を検出した際の 2 つの結果の一致性を判断し、2 つの検査の不一致箇所を調査します。
受信者のオペレーター特性曲線は、129Xe MRI と LCI の診断精度を比較します。
同様の分析が、VDP と FEV1 を比較し、UTE MRI リーダースコアを LCI および FEV1 の両方と比較して実行されます。
二次分析では、PFT および LCI のこれらの変化を、UTE MRI リーダースコアの変化および 129Xe MRI を使用した局所換気のサブカテゴリーと比較します。
|
28日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason Woods, PhD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。