Imaging iperpolarizzato per nuovi trattamenti (HyPOINT)
Studio sull'imaging iperpolarizzato per nuovi trattamenti (HyPOINT).
L'introduzione della terapia con modulatore CFTR a tripla combinazione per i pazienti con fibrosi cistica (CF) con almeno una copia della mutazione deltaF508 dovrebbe fornire importanti benefici per la salute, ma richiederà anche nuove misure di esito in grado di rilevare la malattia polmonare CF in una fase precoce , catturare l'efficacia di nuove terapie quando le manifestazioni della malattia sono limitate, nonché determinare se l'interruzione delle terapie di mantenimento croniche esistenti non abbia effetti negativi.
Nell'ultimo decennio, la ricerca si è concentrata sul test di interruzione del respiro multiplo (MBW), come misura di esito sensibile, soprattutto se le terapie modulatrici altamente efficaci vengono avviate nella prima infanzia. Anche il LCI, tuttavia, potrebbe non catturare adeguatamente i cambiamenti precoci della funzione polmonare, giustificando così l'indagine di misure di esito ancora più sensibili.
La risonanza magnetica per immagini (MRI) ha il vantaggio di essere una modalità priva di radiazioni, rendendola più adatta per valutare la risposta alla terapia in un lasso di tempo più breve con immagini ripetute. L'inalazione di un gas iperpolarizzato consente la visualizzazione e la quantificazione della ventilazione regionale nel polmone e può essere combinata con la risonanza magnetica strutturale per valutare sia la struttura che la funzione in parallelo.
Il ricercatore principale e altri hanno recentemente formato un consorzio internazionale (il 129Xe MRI Clinical Trial Consortium), composto sia da esperti di imaging che da medici polmonari per standardizzare le procedure di imaging, facilitando così implementazioni multi-sito. I dati di questo studio proposto (HyPOINT; Hyperpolarized Imaging for New Treatments) informeranno l'utilità futura della risonanza magnetica per entrambi gli studi longitudinali per monitorare la progressione della malattia nel tempo e per futuri studi interventistici. Inoltre, l'attuale studio potrebbe informare la progettazione di futuri studi sugli interventi di pazienti per i quali attualmente non è disponibile una terapia modulatrice CFTR efficace e per i pazienti con genotipi rari, ponendo così le basi per un approccio medico più personalizzato nel prossimo futuro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio HyPOINT (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) è uno studio prospettico multicentrico in due fasi che coinvolge quattro siti con comprovata esperienza nella cura clinica della risonanza magnetica 129Xe e della fibrosi cistica. I siti di studio sono: Università della Virginia, Università del Wisconsin e SickKids a Toronto, Canada. I siti dell'Università della Virginia e dell'Università del Wisconsin faranno affidamento sull'IRB di CCHMC. I SickKids di Toronto, in Canada, invieranno la loro recensione attraverso il Research Ethics Board (REB) del loro istituto.
La fase 1 includerà l'implementazione di un programma di analisi centralizzato di ripetute scansioni MRI 129Xe in pazienti CF con malattia polmonare lieve per definire la variabilità intra-soggetto della percentuale di difetto di ventilazione dell'esito primario (VDP). I pazienti saranno sottoposti a scansione MRI 129Xe al basale e misurazioni ripetute lo stesso giorno, nonché a 28 giorni (± 7 giorni). La fase 1 stabilirà la riproducibilità intra-soggetto per facilitare l'uso futuro della risonanza magnetica 129Xe in studi multisito. Inoltre, i limiti di riproducibilità definiti informeranno il disegno generale degli studi futuri e saranno confrontati con la funzione polmonare stabilita e il test di washout multi-respiro (mediante la misurazione dell'indice di clearance polmonare, LCI).
La sicurezza della risonanza magnetica 129Xe sarà valutata registrando gli eventi avversi durante la visita dello studio (vedere 8.3 Eventi avversi ed eventi avversi gravi), che saranno seguiti fino alla risoluzione. I segni vitali (frequenza cardiaca, SPO2) saranno registrati prima, immediatamente dopo l'inalazione e 2 minuti dopo ogni inalazione 129Xe; La saturazione di O2 sarà monitorata continuamente per tutta la porzione 129Xe della risonanza magnetica e verranno registrati il tempo e la durata del nadir.
La fase 2 sarà uno studio osservazionale su pazienti valutati prima e dopo l'inizio clinico della terapia modulante a tripla combinazione (dopo la presunta approvazione della FDA e della Health Canada). L'endpoint primario per la fase 2 è il cambiamento di VDP dopo 28 giorni di terapia con modulatore a tripla combinazione. All'interno della fase 2, questo studio affronterà anche il modo in cui le terapie modulatrici altamente efficaci influenzano le traiettorie della funzione polmonare misurando la risonanza magnetica 129Xe a 28 giorni (± 7 giorni), 6 mesi (± 28 giorni) e 12 mesi (± 28 giorni) dopo l'inizio della terapia (punti temporali paralleli dello studio PROMISE). Infine, per capire come la risonanza magnetica 129Xe può essere utilizzata in combinazione con le misurazioni esistenti della funzionalità polmonare (ad es. spirometria, washout del respiro multiplo), i ricercatori confronteranno direttamente i dati ripetuti raccolti sia nella Fase 1 che nella Fase 2 con queste misure stabilite della funzionalità polmonare che sono attualmente utilizzate negli studi osservazionali e interventistici.
L'obiettivo generale di questo studio è definire il ruolo dell'imaging MRI strutturale e funzionale per facilitare futuri studi di ricerca sulla fibrosi cistica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto (e consenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto o dal legale rappresentante del soggetto.
- Disponibilità e capacità di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
Documentazione di una diagnosi di FC come evidenziato da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF e uno o più dei seguenti criteri:
- Cloruro nel sudore uguale o superiore a 60 mEq/litro mediante test di iontoforesi quantitativa con pilocarpina
- Due mutazioni ben caratterizzate nel gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
- Solo fase 1: età compresa tra 6 e 18 anni inclusi, al momento del consenso.
- Solo fase 2: età compresa tra 9 e 18 anni inclusi, al momento del consenso.
- Clinicamente stabile senza uso acuto di antibiotici nei 14 giorni precedenti la prima visita.
- Genotipo con F508del su almeno un allele.
- Nessun cambiamento nei farmaci o nelle terapie polmonari croniche nei 28 giorni precedenti la prima visita.
- Terapia con modulatore CFTR stabile (TEZ/IVA o LUM/IVA) per almeno 28 giorni prima della prima visita o attualmente non ricevente terapia con modulatore CFTR.
- Capacità di collaborare con le procedure di risonanza magnetica.
- Solo fase 1: FEV1 maggiore o uguale all'80% del predetto in base alle equazioni di riferimento del GLI.
Criteri di esclusione:
- Esclusioni standard MRI (protesi metalliche, claustrofobia).
- Per le donne in età fertile: test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o alla visita 1 o in allattamento.
- Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito/designato, precluderebbe il consenso informato o il consenso, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sugli esiti dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1
La fase 1 includerà l'implementazione di un programma di analisi centralizzato di ripetute scansioni MRI 129Xe in pazienti CF con malattia polmonare lieve per definire la variabilità intra-soggetto della percentuale di difetto di ventilazione dell'esito primario (VDP).
I pazienti saranno sottoposti a scansione MRI 129Xe al basale e misurazioni ripetute lo stesso giorno, nonché a 28 giorni (± 7 giorni).
La fase 1 stabilirà la riproducibilità intra-soggetto per facilitare l'uso futuro della risonanza magnetica 129Xe in studi multisito.
Inoltre, i limiti di riproducibilità definiti informeranno il disegno generale degli studi futuri e saranno confrontati con la funzione polmonare stabilita e il test di washout multi-respiro (mediante la misurazione dell'indice di clearance polmonare, LCI).
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Contrasto inalato per risonanza magnetica che si verifica ogni 4 visite.
Altri nomi:
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Sperimentale: Avvio del modulatore CFTR
La fase 2 sarà uno studio osservazionale su pazienti valutati prima e dopo l'inizio clinico della terapia modulante a tripla combinazione (dopo la presunta approvazione della FDA e della Health Canada).
L'endpoint primario per la fase 2 è il cambiamento di VDP dopo 28 giorni di terapia con modulatore a tripla combinazione.
All'interno della fase 2, questo studio affronterà anche il modo in cui le terapie modulatrici altamente efficaci influenzano le traiettorie della funzione polmonare misurando la risonanza magnetica 129Xe a 28 giorni (± 7 giorni), 6 mesi (± 28 giorni) e 12 mesi (± 28 giorni) dopo l'inizio della terapia (punti temporali paralleli dello studio PROMISE).
Infine, per capire come la risonanza magnetica 129Xe può essere utilizzata in combinazione con le misurazioni esistenti della funzionalità polmonare (ad es.
spirometria, washout del respiro multiplo), i ricercatori confronteranno direttamente i dati ripetuti raccolti sia nella Fase 1 che nella Fase 2 con queste misure stabilite della funzionalità polmonare che sono attualmente utilizzate negli studi osservazionali e interventistici.
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Contrasto inalato per risonanza magnetica che si verifica ogni 4 visite.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Xe VDP Valutazione
Lasso di tempo: 28 giorni
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L'analisi primaria utilizzerà un test accoppiato, non parametrico (ad esempio, Wilcoxson Rank sum) per determinare se la variazione di VDP dal basale a 28 giorni è statisticamente diversa da nessuna variazione di VDP.
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28 giorni
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Il cambiamento in Xe VDP dopo 28 giorni di terapia CFTR a triplo modulatore
Lasso di tempo: 28 giorni
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Per comprendere in che modo la tripla terapia di combinazione influisca sulla funzione polmonare a lungo termine, confronteremo le variazioni di VDP (riassunte come variazione media rispetto al basale a 6 mesi e 12 mesi), utilizzando la stessa analisi non parametrica abbinata.
Ciò informerà la storia naturale della VDP e se gli studi futuri sulla risonanza magnetica 129Xe iperpolarizzata debbano essere progettati per mostrare un miglioramento della VDP o il mantenimento della VDP.
Verranno effettuate analisi esplorative utilizzando un modello di regressione a effetti misti per definire il tasso di variazione del VDP nel periodo di studio di 12 mesi.
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi complessiva del punteggio del lettore MRI UTE
Lasso di tempo: 28 giorni
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L'analisi primaria utilizzerà un test accoppiato, non parametrico (ad esempio, Wilcoxson Rank sum) per determinare se la variazione di VDP dal basale a 28 giorni è statisticamente diversa da nessuna variazione di VDP.
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28 giorni
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La variazione del punteggio complessivo del lettore MRI per UTE MRI 28 giorni dopo l'inizio della tripla terapia di combinazione
Lasso di tempo: 28 giorni
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Per comprendere in che modo la tripla terapia di combinazione influisca sulla funzione polmonare a lungo termine, confronteremo le variazioni di VDP (riassunte come variazione media rispetto al basale a 6 mesi e 12 mesi), utilizzando la stessa analisi non parametrica abbinata.
Ciò informerà la storia naturale della VDP e se gli studi futuri sulla risonanza magnetica 129Xe iperpolarizzata debbano essere progettati per mostrare un miglioramento della VDP o il mantenimento della VDP.
Verranno effettuate analisi esplorative utilizzando un modello di regressione a effetti misti per definire il tasso di variazione del VDP nel periodo di studio di 12 mesi.
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28 giorni
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Fev1 e correlazione LCI
Lasso di tempo: 28 giorni
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Verrà utilizzata una correlazione di Spearman per determinare la correlazione tra VDP e LCI in ciascun punto temporale dello studio.
Un'analoga analisi di correlazione verrà ripetuta per la variazione di LCI rispetto al basale e la variazione di VDP rispetto al basale in ciascuno dei punti temporali dello studio.
Con i dati del trattamento, determineremo la concordanza tra i due risultati nel rilevare un miglioramento della funzione polmonare e indagheremo dove i due test sono discordanti.
Una curva caratteristica dell'operatore del ricevitore confronterà l'accuratezza diagnostica della risonanza magnetica 129Xe e dell'LCI.
Un'analisi simile verrà eseguita confrontando VDP con il FEV1 e confrontando il punteggio del lettore MRI UTE sia con LCI che con FEV1.
L'analisi secondaria confronterà questi cambiamenti in PFT e LCI con i cambiamenti nel punteggio del lettore MRI UTE e con le sottocategorie di ventilazione regionale utilizzando 129Xe MRI.
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
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