Hyperpolarizované zobrazování pro nové způsoby léčby (HyPOINT)
Studie Hyperpolarizovaného zobrazování pro nové způsoby léčby (HyPOINT).
Očekává se, že zavedení trojkombinační terapie modulátorem CFTR pro pacienty s cystickou fibrózou (CF) s alespoň jednou kopií mutace deltaF508 přinese velké zdravotní přínosy, ale bude také vyžadovat nová výsledná opatření, která dokážou detekovat CF plicní onemocnění v rané fázi , zachytit účinnost nových terapií, když jsou projevy onemocnění omezené, a také určit, zda zastavení stávajících chronických udržovacích terapií nemá negativní účinky.
V posledním desetiletí se výzkum soustředil na test vícenásobného vymývání dechu (MBW) jako citlivé výstupní měřítko, zejména pokud jsou vysoce účinné modulační terapie zahájeny v raném dětství. Ani LCI však nemusí adekvátně zachytit časné změny plicních funkcí, a proto je třeba zkoumat ještě citlivější výsledky.
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) má výhodu v tom, že jde o bezradiační modalitu, díky čemuž je vhodnější pro hodnocení odpovědi na terapii v kratším časovém rámci s opakovaným zobrazením. Inhalace hyperpolarizovaného plynu umožňuje vizualizaci a kvantifikaci regionální ventilace v plicích a může být kombinována se strukturální magnetickou rezonancí pro paralelní posouzení struktury i funkce.
Hlavní zkoušející a další nedávno vytvořili mezinárodní konsorcium (129Xe MRI Clinical Trial Consortium), složené z odborníků na zobrazování a plicních lékařů, aby standardizovali zobrazovací postupy, a tím usnadnili implementaci na více místech. Údaje z této navrhované studie (HyPOINT; Hyperpolarized Imaging for New Treatments) budou informovat o budoucí užitečnosti MRI pro obě longitudinální studie ke sledování progrese onemocnění v čase i pro budoucí intervenční studie. Kromě toho by současná studie mohla informovat o návrhu budoucích studií intervencí pacientů, pro které v současné době není k dispozici účinná terapie modulátorem CFTR, a pro pacienty se vzácnými genotypy, a tím položit základy pro personalizovanější přístup medicíny v blízké budoucnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie HyPOINT (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) je multicentrická prospektivní dvoufázová studie zahrnující čtyři pracoviště s prokázanou odborností 129Xe MRI a CF klinickou péčí. Studijní místa jsou: University of Virginia, University of Wisconsin a SickKids v Torontu v Kanadě. Stránky University of Virginia a University of Wisconsin budou závislé na IRB CCHMC. SickKids v kanadském Torontu předloží své hodnocení prostřednictvím Rady pro etiku výzkumu (REB) své instituce.
Fáze 1 bude zahrnovat implementaci centralizovaného analytického programu opakovaného 129Xe MRI skenování u pacientů s CF s mírným plicním onemocněním k definování intraindividuální variability procenta primárního výsledného ventilačního defektu (VDP). Pacienti podstoupí základní skenování 129Xe MRI a opakovaná měření ve stejný den a také po 28 dnech (± 7 dnech). Fáze 1 stanoví intra-subjektovou reprodukovatelnost pro usnadnění budoucího použití 129Xe MRI ve studiích na více místech. Kromě toho budou definované limity reprodukovatelnosti informovat o celkovém návrhu budoucích studií a budou se porovnávat se zavedenými plicními funkcemi a testováním vymývání více dechů (prostřednictvím měření indexu clearance plic, LCI).
Bezpečnost 129Xe MRI bude hodnocena záznamem nežádoucích příhod během studijní návštěvy (viz 8.3 Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody), které budou sledovány, dokud nebudou vyřešeny. Vitální funkce (srdeční frekvence, SPO2) budou zaznamenány před, bezprostředně po inhalaci a 2 minuty po každé inhalaci 129Xe; Saturace O2 bude nepřetržitě monitorována v průběhu 129Xe části MRI a bude zaznamenáván čas a trvání nejnižší hodnoty.
Fáze 2 bude observační studie pacientů hodnocených před a po klinickém zahájení trojkombinační modulátorové terapie (po předpokládaném schválení FDA a Health Canada). Primárním cílovým parametrem pro fázi 2 je změna VDP po 28 dnech trojkombinační modulátorové terapie. V rámci fáze 2 se tato studie také zaměří na to, jak vysoce účinné modulační terapie ovlivňují trajektorie plicních funkcí měřením 129Xe MRI za 28 dní (± 7 dní), 6 měsíců (± 28 dní) a 12 měsíců (± 28 dní) po zahájení. terapie (souběžné časové body studie PROMISE). A konečně, abychom pochopili, jak lze 129Xe MRI použít v kombinaci se stávajícími měřeními funkce plic (např. spirometrie, vícenásobné vyplachování dechu), vyšetřovatelé budou přímo porovnávat opakovaná data shromážděná ve fázi 1 i fázi 2 s těmito zavedenými měřeními funkce plic, která se v současnosti používají v observačních a intervenčních studiích.
Zastřešujícím cílem této studie je definovat roli strukturálního a funkčního zobrazení MRI pro usnadnění budoucích studií výzkumu CF.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od subjektu nebo právního zástupce subjektu.
- Ochota a schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Dokumentace diagnózy CF doložená jedním nebo více klinickými rysy v souladu s fenotypem CF a jedním nebo více z následujících kritérií:
- Chlorid potu rovný nebo vyšší než 60 mEq/litr kvantitativním testem pilokarpinové iontoforézy
- Dvě dobře charakterizované mutace v genu pro regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR)
- Pouze fáze 1: Věk 6 až 18 let včetně, v době udělení souhlasu.
- Pouze fáze 2: Věk 9 až 18 let včetně, v době udělení souhlasu.
- Klinicky stabilní bez akutního užívání antibiotik během 14 dnů před první návštěvou.
- Genotyp s F508del na alespoň jedné alele.
- Žádná změna chronických plicních léků nebo terapií během 28 dnů před první návštěvou.
- Stabilní terapie modulátorem CFTR (TEZ/IVA nebo LUM/IVA) alespoň 28 dní před první návštěvou nebo v současné době nedostáváte terapii modulátorem CFTR.
- Schopnost spolupracovat s MRI postupy.
- Pouze fáze 1: FEV1 větší nebo rovné 80 % předpovězené na základě referenčních rovnic GLI.
Kritéria vyloučení:
- Standardní vyloučení MRI (kovové implantáty, klaustrofobie).
- Pro ženy ve fertilním věku: Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo návštěvě 1 nebo při laktaci.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího/určené osoby bránila informovanému souhlasu nebo souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušovala dosažení cílů studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1
Fáze 1 bude zahrnovat implementaci centralizovaného analytického programu opakovaného 129Xe MRI skenování u pacientů s CF s mírným plicním onemocněním k definování intraindividuální variability procenta primárního výsledného ventilačního defektu (VDP).
Pacienti podstoupí základní skenování 129Xe MRI a opakovaná měření ve stejný den a také po 28 dnech (± 7 dnech).
Fáze 1 stanoví intra-subjektovou reprodukovatelnost pro usnadnění budoucího použití 129Xe MRI ve studiích na více místech.
Kromě toho budou definované limity reprodukovatelnosti informovat o celkovém návrhu budoucích studií a budou se porovnávat se zavedenými plicními funkcemi a testováním vymývání více dechů (prostřednictvím měření indexu clearance plic, LCI).
|
Inhalační kontrast pro MRI při každých 4 návštěvách.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Spuštění modulátoru CFTR
Fáze 2 bude observační studie pacientů hodnocených před a po klinickém zahájení trojkombinační modulátorové terapie (po předpokládaném schválení FDA a Health Canada).
Primárním cílovým parametrem pro fázi 2 je změna VDP po 28 dnech trojkombinační modulátorové terapie.
V rámci fáze 2 se tato studie také zaměří na to, jak vysoce účinné modulační terapie ovlivňují trajektorie plicních funkcí měřením 129Xe MRI za 28 dní (± 7 dní), 6 měsíců (± 28 dní) a 12 měsíců (± 28 dní) po zahájení. terapie (souběžné časové body studie PROMISE).
A konečně, abychom pochopili, jak lze 129Xe MRI použít v kombinaci se stávajícími měřeními funkce plic (např.
spirometrie, vícenásobné vyplachování dechu), výzkumníci budou přímo porovnávat opakovaná data shromážděná ve Fázi 1 a Fázi 2 s těmito zavedenými měřeními funkce plic, která se v současnosti používají v observačních a intervenčních studiích.
|
Inhalační kontrast pro MRI při každých 4 návštěvách.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení Xe VDP
Časové okno: 28 dní
|
Primární analýza bude používat párový, neparametrický test (např. Wilcoxsonův součet Rank sum) k určení, zda se změna VDP od výchozí hodnoty do 28 dnů statisticky liší od žádné změny VDP.
|
28 dní
|
|
Změna Xe VDP po 28 dnech léčby trojitým modulátorem CFTR
Časové okno: 28 dní
|
Abychom pochopili, jak terapie trojkombinací dlouhodobě ovlivňuje plicní funkce, porovnáme změny VDP (shrnuté jako průměrná změna od výchozí hodnoty po 6 měsících a 12 měsících) pomocí stejné neparametrické shodné analýzy.
To bude informovat o přirozené historii VDP a o tom, zda by budoucí studie hyperpolarizovaného 129Xe MRI měly být navrženy tak, aby prokázaly zlepšení VDP nebo udržení VDP.
Budou provedeny průzkumné analýzy pomocí regresního modelu se smíšenými efekty, aby se definovala rychlost změny VDP během 12měsíčního období studie.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková analýza skóre čtenáře UTE MRI
Časové okno: 28 dní
|
Primární analýza bude používat párový, neparametrický test (např. Wilcoxsonův součet Rank sum) k určení, zda se změna VDP od výchozí hodnoty do 28 dnů statisticky liší od žádné změny VDP.
|
28 dní
|
|
Změna celkového skóre čtenáře MRI pro UTE MRI 28 dní po zahájení trojkombinační terapie
Časové okno: 28 dní
|
Abychom pochopili, jak terapie trojkombinací dlouhodobě ovlivňuje plicní funkce, porovnáme změny VDP (shrnuté jako průměrná změna od výchozí hodnoty po 6 měsících a 12 měsících) pomocí stejné neparametrické shodné analýzy.
To bude informovat o přirozené historii VDP a o tom, zda by budoucí studie hyperpolarizovaného 129Xe MRI měly být navrženy tak, aby prokázaly zlepšení VDP nebo udržení VDP.
Budou provedeny průzkumné analýzy pomocí regresního modelu se smíšenými efekty, aby se definovala rychlost změny VDP během 12měsíčního období studie.
|
28 dní
|
|
Korelace Fev1 a LCI
Časové okno: 28 dní
|
Pro stanovení korelace mezi VDP a LCI v jednotlivých časových bodech studie bude použita Spearmanova korelace.
Podobná korelační analýza bude opakována pro změnu LCI od výchozí hodnoty a změnu VDP od výchozí hodnoty v každém z časových bodů studie.
S léčebnými údaji určíme shodu mezi těmito dvěma výsledky při detekci zlepšení plicních funkcí a prozkoumáme, kde jsou tyto dva testy v rozporu.
Charakteristická křivka operátora přijímače porovná diagnostickou přesnost 129Xe MRI a LCI.
Podobná analýza bude provedena porovnáním VDP s FEV1 a porovnáním UTE MRI čtenářského skóre s LCI i FEV1.
Sekundární analýza porovná tyto změny v PFT a LCI se změnami ve čtenářském skóre UTE MRI as podkategoriemi regionální ventilace pomocí 129Xe MRI.
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .