Гиперполяризованная визуализация для новых методов лечения (HyPOINT)
Исследование гиперполяризованной визуализации для новых методов лечения (HyPOINT)
Ожидается, что введение тройной комбинированной терапии модуляторами CFTR для пациентов с кистозным фиброзом (МВ), по крайней мере, с одной копией мутации deltaF508, принесет большую пользу для здоровья, но также потребует новых показателей результатов, которые могут выявить заболевание легких при МВ на ранней стадии. , зафиксировать эффективность новых методов лечения, когда проявления заболевания ограничены, а также определить, не будет ли прекращение существующих хронических поддерживающих методов лечения иметь негативные последствия.
В последнее десятилетие исследования были сосредоточены на тесте многократного вымывания дыхания (MBW) в качестве чувствительного критерия исхода, особенно если высокоэффективная модуляторная терапия начата в раннем детстве. Однако даже LCI может неадекватно отражать ранние изменения функции легких, что требует изучения еще более чувствительных показателей результатов.
Преимущество магнитно-резонансной томографии (МРТ) заключается в том, что она не требует облучения, что делает ее более подходящей для оценки ответа на терапию в более короткие сроки с повторной визуализацией. Вдыхание гиперполяризованного газа позволяет визуализировать и количественно оценить региональную вентиляцию легких и может сочетаться со структурной МРТ для параллельной оценки как структуры, так и функции.
Главный исследователь и другие недавно сформировали международный консорциум (Консорциум клинических испытаний МРТ 129Xe), в состав которого вошли как специалисты по визуализации, так и врачи-пульмонологи, для стандартизации процедур визуализации, что облегчит реализацию в нескольких центрах. Данные этого предлагаемого исследования (HyPOINT; гиперполяризованная визуализация для новых методов лечения) дадут информацию о будущей полезности МРТ как для лонгитюдных исследований для отслеживания прогрессирования заболевания с течением времени, так и для будущих интервенционных испытаний. Кроме того, текущее исследование может дать информацию для планирования будущих испытаний вмешательств у пациентов, для которых в настоящее время недоступна эффективная терапия модуляторами CFTR, и для пациентов с редкими генотипами, что закладывает основу для более персонализированного медицинского подхода в ближайшем будущем.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование HyPOINT (HyperPolarized Imaging for New Therapies) представляет собой многоцентровое проспективное двухэтапное исследование с участием четырех центров с проверенным опытом МРТ 129Xe и клинической помощью при муковисцидозе. Учебные центры: Университет Вирджинии, Университет Висконсина и SickKids в Торонто, Канада. Объекты Университета Вирджинии и Университета Висконсина будут зависеть от IRB CCHMC. SickKids в Торонто, Канада, представит свой обзор через Совет по этике исследований (REB) своего учреждения.
Фаза 1 будет включать в себя реализацию программы централизованного анализа повторного МРТ-сканирования 129Xe у пациентов с муковисцидозом с легким заболеванием легких для определения внутрисубъектной вариабельности процента вентиляционных дефектов (VDP) по первичному результату. Пациентам будет проведено МРТ-сканирование с исходным уровнем 129Xe и повторные измерения в тот же день, а также через 28 дней (± 7 дней). Фаза 1 установит внутрисубъектную воспроизводимость, чтобы облегчить будущее использование МРТ с 129Xe в исследованиях с несколькими центрами. Кроме того, установленные пределы воспроизводимости повлияют на общий дизайн будущих исследований и будут сравниваться с установленной функцией легких и тестированием вымывания при многократном дыхании (путем измерения индекса легочного клиренса, LCI).
Безопасность 129Xe МРТ будет оцениваться путем регистрации нежелательных явлений во время исследовательского визита (см. 8.3 Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления), за которыми будут наблюдать до разрешения. Показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, SPO2) будут записываться до, сразу после ингаляции и через 2 минуты после каждой ингаляции 129Xe; Насыщение O2 будет непрерывно контролироваться на протяжении всей части МРТ с 129Xe, а время и продолжительность надира будут регистрироваться.
Фаза 2 будет представлять собой обсервационное исследование пациентов, оцененных до и после клинического начала терапии тройным комбинированным модулятором (после предполагаемого одобрения FDA и Министерства здравоохранения Канады). Первичной конечной точкой фазы 2 является изменение ДВД через 28 дней тройной комбинированной модуляторной терапии. В рамках фазы 2 это исследование также будет посвящено тому, как высокоэффективная модуляторная терапия влияет на траектории функции легких путем измерения МРТ с 129Xe через 28 дней (± 7 дней), 6 месяцев (± 28 дней) и 12 месяцев (± 28 дней) после начала. терапии (параллельные временные точки исследования PROMISE). Наконец, чтобы понять, как МРТ с 129Xe можно использовать в сочетании с существующими показателями функции легких (например, спирометрия, многократное вымывание дыхания), исследователи будут напрямую сравнивать повторные данные, собранные как в фазе 1, так и в фазе 2, с этими установленными показателями функции легких, которые в настоящее время используются в обсервационных и интервенционных исследованиях.
Главной целью этого исследования является определение роли структурной и функциональной МРТ для облегчения будущих исследований МВ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от субъекта или законного представителя субъекта.
- Готовность и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
Документирование диагноза МВ, подтвержденное одним или несколькими клиническими признаками, соответствующими фенотипу МВ, и одним или несколькими из следующих критериев:
- Содержание хлоридов в поте равно или превышает 60 мэкв/л по количественному тесту ионофореза пилокарпина.
- Две хорошо охарактеризованные мутации в гене регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR)
- Только фаза 1: возраст от 6 до 18 лет включительно на момент получения согласия.
- Только этап 2: возраст от 9 до 18 лет включительно на момент получения согласия.
- Клинически стабилен, без острого применения антибиотиков в течение 14 дней до первого визита.
- Генотип с F508del по крайней мере на одном аллеле.
- Никаких изменений в хронических легочных препаратах или методах лечения за 28 дней до первого визита.
- Стабильная терапия модуляторами CFTR (TEZ/IVA или LUM/IVA) в течение не менее 28 дней до первого визита или в настоящее время не получают терапию модуляторами CFTR.
- Возможность сотрудничать с процедурами МРТ.
- Только фаза 1: ОФВ1 больше или равен 80% от прогноза на основе эталонных уравнений GLI.
Критерий исключения:
- Стандартные исключения МРТ (металлические имплантаты, клаустрофобия).
- Для женщин детородного возраста: положительный тест мочи на беременность при скрининге или визите 1 или в период лактации.
- Любое другое условие, которое, по мнению исследователя участка/назначенного лица, препятствует информированному согласию или согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1
Фаза 1 будет включать в себя реализацию программы централизованного анализа повторного МРТ-сканирования 129Xe у пациентов с муковисцидозом с легким заболеванием легких для определения внутрисубъектной вариабельности процента вентиляционных дефектов (VDP) по первичному результату.
Пациентам будет проведено МРТ-сканирование с исходным уровнем 129Xe и повторные измерения в тот же день, а также через 28 дней (± 7 дней).
Фаза 1 установит внутрисубъектную воспроизводимость, чтобы облегчить будущее использование МРТ с 129Xe в исследованиях с несколькими центрами.
Кроме того, установленные пределы воспроизводимости повлияют на общий дизайн будущих исследований и будут сравниваться с установленной функцией легких и тестированием вымывания при многократном дыхании (путем измерения индекса легочного клиренса, LCI).
|
Ингаляционное контрастирование для МРТ происходит через каждые 4 визита.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инициация модулятора CFTR
Фаза 2 будет представлять собой обсервационное исследование пациентов, оцененных до и после клинического начала терапии тройным комбинированным модулятором (после предполагаемого одобрения FDA и Министерства здравоохранения Канады).
Первичной конечной точкой фазы 2 является изменение ДВД через 28 дней тройной комбинированной модуляторной терапии.
В рамках фазы 2 это исследование также будет посвящено тому, как высокоэффективная модуляторная терапия влияет на траектории функции легких путем измерения МРТ с 129Xe через 28 дней (± 7 дней), 6 месяцев (± 28 дней) и 12 месяцев (± 28 дней) после начала. терапии (параллельные временные точки исследования PROMISE).
Наконец, чтобы понять, как МРТ с 129Xe можно использовать в сочетании с существующими показателями функции легких (например,
спирометрия, многократное вымывание дыхания), исследователи будут напрямую сравнивать повторяющиеся данные, собранные как в фазе 1, так и в фазе 2, с этими установленными показателями функции легких, которые в настоящее время используются в обсервационных и интервенционных исследованиях.
|
Ингаляционное контрастирование для МРТ происходит через каждые 4 визита.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка Xe VDP
Временное ограничение: 28 дней
|
В первичном анализе будет использоваться парный непараметрический критерий (например, сумма ранга Уилкоксона), чтобы определить, является ли изменение ДВД от исходного уровня до 28 дней статистически отличным от отсутствия изменений ДВД.
|
28 дней
|
|
Изменение Xe VDP после 28 дней терапии тройным модулятором CFTR
Временное ограничение: 28 дней
|
Чтобы понять, как тройная комбинированная терапия влияет на функцию легких в долгосрочной перспективе, мы сравним изменения VDP (обобщенные как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев и 12 месяцев), используя тот же непараметрический согласованный анализ.
Это даст информацию о естественном течении ДВП и о том, следует ли планировать будущие исследования гиперполяризованной МРТ с 129Xe, чтобы показать улучшение ДВП или сохранение ДВП.
Будет проведен исследовательский анализ с использованием регрессионной модели со смешанными эффектами, чтобы определить скорость изменения VDP за 12-месячный период исследования.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ общей оценки читателя МРТ UTE
Временное ограничение: 28 дней
|
В первичном анализе будет использоваться парный непараметрический критерий (например, сумма ранга Уилкоксона), чтобы определить, является ли изменение ДВД от исходного уровня до 28 дней статистически отличным от отсутствия изменений ДВД.
|
28 дней
|
|
Изменение общего балла по считывателю МРТ для МРТ UTE через 28 дней после начала тройной комбинированной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Чтобы понять, как тройная комбинированная терапия влияет на функцию легких в долгосрочной перспективе, мы сравним изменения VDP (обобщенные как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев и 12 месяцев), используя тот же непараметрический согласованный анализ.
Это даст информацию о естественном течении ДВП и о том, следует ли планировать будущие исследования гиперполяризованной МРТ с 129Xe, чтобы показать улучшение ДВП или сохранение ДВП.
Будет проведен исследовательский анализ с использованием регрессионной модели со смешанными эффектами, чтобы определить скорость изменения VDP за 12-месячный период исследования.
|
28 дней
|
|
Корреляция Fev1 и LCI
Временное ограничение: 28 дней
|
Корреляция Спирмена будет использоваться для определения корреляции между VDP и LCI в каждый момент времени исследования.
Аналогичный корреляционный анализ будет повторен для изменения LCI по сравнению с исходным уровнем и изменения VDP по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени исследования.
С данными лечения мы определим соответствие между двумя результатами при обнаружении улучшения функции легких и исследуем, где два теста не соответствуют друг другу.
Характеристическая кривая оператора приемника сравнивает диагностическую точность 129Xe MRI и LCI.
Аналогичный анализ будет выполняться для сравнения VDP с FEV1 и для сравнения показателя UTE MRI Reader с LCI и FEV1.
Вторичный анализ будет сравнивать эти изменения в PFT и LCI с изменениями в баллах читателя МРТ UTE и с подкатегориями регионарной вентиляции с использованием МРТ 129Xe.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .