用于新治疗的超极化成像 (HyPOINT)
用于新疗法的超极化成像 (HyPOINT) 研究
对至少有一个 deltaF508 突变拷贝的囊性纤维化 (CF) 患者引入三重组合 CFTR 调节剂疗法有望提供主要的健康益处，但也需要能够在早期检测出 CF 肺部疾病的新结果措施，在疾病表现有限时捕捉新疗法的疗效，并确定停止现有的慢性维持疗法是否不会产生负面影响。
在过去的十年中，研究集中在多次呼吸冲洗 (MBW) 测试上，作为一种敏感的结果测量，特别是如果在儿童早期开始使用高效调节剂疗法。 然而，即使是 LCI，也可能无法充分捕捉早期肺功能的变化，因此需要对更敏感的结果指标进行调查。
磁共振成像 (MRI) 具有无辐射模式的优势，使其更适合通过重复成像在较短的时间内评估对治疗的反应。 吸入超极化气体可以实现肺部区域通气的可视化和量化，并且可以与结构 MRI 结合以并行评估结构和功能。
主要研究者和其他人最近成立了一个国际联盟（129Xe MRI 临床试验联盟），由成像专家和肺部临床医生组成，以标准化成像程序，从而促进多站点实施。 来自这项拟议研究（HyPOINT；用于新治疗的超极化成像）的数据将为 MRI 的未来效用提供信息，用于跟踪疾病随时间进展的纵向研究以及未来的介入试验。 此外，目前的研究可以为目前尚无有效 CFTR 调节剂治疗的患者和罕见基因型患者的干预试验设计提供信息，从而为近期更个性化的医疗方法奠定基础。
研究概览
详细说明
HyPOINT（HyperPOlarized Imaging for New Therapies）试验是一项多中心、前瞻性、两阶段的研究，涉及四个具有经过验证的 129Xe MRI 和 CF 临床护理专业知识的地点。 研究地点是：弗吉尼亚大学、威斯康星大学和加拿大多伦多的 SickKids。 弗吉尼亚大学和威斯康星大学网站将依赖 CCHMC 的 IRB。 加拿大多伦多的 SickKids 将通过其机构的研究伦理委员会 (REB) 提交审查。
第一阶段将包括对患有轻度肺病的 CF 患者实施重复 129Xe MRI 扫描的集中分析程序，以确定主要结果通气缺陷百分比 (VDP) 的受试者内变异性。 患者将在同一天以及第 28 天（± 7 天）时接受基线 129Xe MRI 扫描和重复测量。 第一阶段将建立受试者内的可重复性，以促进未来在多站点研究中使用 129Xe MRI。 此外，定义的可重复性限制将为未来研究的总体设计提供信息，并将与已建立的肺功能和多次呼吸冲洗测试（通过测量肺清除率指数，LCI）进行比较。
129Xe MRI 的安全性将通过在研究访问期间记录不良事件来评估（参见 8.3 不良事件和严重不良事件），将跟踪这些事件直至解决。 生命体征（心率、SPO2）将在每次吸入 129Xe 前、吸入后立即以及吸入后 2 分钟进行记录；在 MRI 的 129Xe 部分，将持续监测 O2 饱和度，并记录最低点的时间和持续时间。
第 2 阶段将是对三联调节剂临床启动前后评估的患者进行的观察性研究（在假定 FDA 和加拿大卫生部批准后）。 2 期的主要终点是三联调节剂治疗 28 天后 VDP 的变化。 在第 2 阶段，本研究还将通过在开始后 28 天（± 7 天）、6 个月（± 28 天）和 12 个月（± 28 天）测量 129Xe MRI 来解决高效调节剂疗法如何影响肺功能轨迹治疗（PROMISE 研究的平行时间点）。 最后，了解如何将 129Xe MRI 与现有的肺功能测量（例如肺功能）结合使用。 肺活量测定法、多次呼吸冲洗），研究人员将直接将第 1 阶段和第 2 阶段收集的重复数据与目前用于观察和干预研究的这些既定肺功能测量方法进行比较。
本研究的总体目标是定义结构和功能 MRI 成像的作用，以促进未来的 CF 研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital For Sick Kids
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia School of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意书（以及适用时的同意）。
- 愿意并有能力遵守研究访问时间表和其他协议要求。
通过符合 CF 表型和以下一项或多项标准的一项或多项临床特征证明的 CF 诊断文件：
- 通过定量毛果芸香碱离子电渗试验，汗液氯化物等于或大于 60 mEq/L
- 囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因中的两个特征明确的突变
- 仅限第 1 阶段：同意时 6 至 18 岁（含）。
- 仅限第 2 阶段：同意时 9 至 18 岁（含）。
- 临床稳定，首次就诊前 14 天内未使用急性抗生素。
- 在至少一个等位基因上用 F508del 进行基因分型。
- 首次就诊前 28 天内慢性肺部药物或治疗没有变化。
- 稳定的 CFTR 调节剂治疗（TEZ/IVA 或 LUM/IVA）在首次就诊前至少 28 天或目前未接受 CFTR 调节剂治疗。
- 能够配合 MRI 程序。
- 仅限第 1 阶段：FEV1 大于或等于根据 GLI 参考方程预测的 80%。
排除标准：
- 标准 MRI 排除（金属植入物、幽闭恐惧症）。
- 对于有生育能力的女性：筛选或第 1 次就诊或哺乳期尿妊娠试验阳性。
- 现场调查员/指定人员认为会排除知情同意或同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式干扰实现研究目标的任何其他条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段1
第一阶段将包括对患有轻度肺病的 CF 患者实施重复 129Xe MRI 扫描的集中分析程序，以确定主要结果通气缺陷百分比 (VDP) 的受试者内变异性。
患者将在同一天以及第 28 天（± 7 天）时接受基线 129Xe MRI 扫描和重复测量。
第一阶段将建立受试者内的可重复性，以促进未来在多站点研究中使用 129Xe MRI。
此外，定义的可重复性限制将为未来研究的总体设计提供信息，并将与已建立的肺功能和多次呼吸冲洗测试（通过测量肺清除率指数，LCI）进行比较。
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每 4 次就诊时吸入 MRI 造影剂。
其他名称：
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实验性的：CFTR调制器的启动
第 2 阶段将是对三联调节剂临床启动前后评估的患者进行的观察性研究（在假定 FDA 和加拿大卫生部批准后）。
2 期的主要终点是三联调节剂治疗 28 天后 VDP 的变化。
在第 2 阶段，本研究还将通过在开始后 28 天（± 7 天）、6 个月（± 28 天）和 12 个月（± 28 天）测量 129Xe MRI 来解决高效调节剂疗法如何影响肺功能轨迹治疗（PROMISE 研究的平行时间点）。
最后，了解如何将 129Xe MRI 与现有的肺功能测量（例如肺功能）结合使用。
肺活量测定法、多次呼吸冲洗），研究人员将直接比较在第 1 阶段和第 2 阶段收集的重复数据与目前用于观察和干预研究的这些既定肺功能测量方法。
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每 4 次就诊时吸入 MRI 造影剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Xe VDP 评估
大体时间：28天
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主要分析将使用成对的非参数检验（例如，Wilcoxson 秩和）来确定 VDP 从基线到 28 天的变化是否与 VDP 没有变化有统计学差异。
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28天
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三重调节剂 CFTR 治疗 28 天后 Xe VDP 的变化
大体时间：28天
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为了解三联疗法如何长期影响肺功能，我们将使用相同的非参数匹配分析比较 VDP 的变化（总结为 6 个月和 12 个月时相对于基线的平均变化）。
这将告知 VDP 的自然史，以及是否应设计超极化 129Xe MRI 的未来研究以显示 VDP 的改善或 VDP 的维持。
将使用混合效应回归模型进行探索性分析，以确定 12 个月研究期间 VDP 的变化率。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体 UTE MRI 阅读器评分分析
大体时间：28天
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主要分析将使用成对的非参数检验（例如，Wilcoxson 秩和）来确定 VDP 从基线到 28 天的变化是否与 VDP 没有变化有统计学差异。
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28天
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启动三联疗法后 28 天 UTE MRI 的总体 MRI 阅读器评分变化
大体时间：28天
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为了解三联疗法如何长期影响肺功能，我们将使用相同的非参数匹配分析比较 VDP 的变化（总结为 6 个月和 12 个月时相对于基线的平均变化）。
这将告知 VDP 的自然史，以及是否应设计超极化 129Xe MRI 的未来研究以显示 VDP 的改善或 VDP 的维持。
将使用混合效应回归模型进行探索性分析，以确定 12 个月研究期间 VDP 的变化率。
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28天
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Fev1 和 LCI 相关性
大体时间：28天
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Spearman 相关性将用于确定每个研究时间点的 VDP 和 LCI 之间的相关性。
在每个研究时间点，将针对 LCI 相对于基线的变化和 VDP 相对于基线的变化重复类似的相关性分析。
根据治疗数据，我们将确定两种结果在检测肺功能改善方面的一致性，并调查两种测试不一致的地方。
接受者操作员特征曲线将比较 129Xe MRI 和 LCI 的诊断准确性。
将进行类似的分析，将 VDP 与 FEV1 进行比较，并将 UTE MRI 读取器评分与 LCI 和 FEV1 进行比较。
二次分析将 PFT 和 LCI 的这些变化与 UTE MRI 阅读器评分的变化以及使用 129Xe MRI 的局部通气子类别进行比较。
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jason Woods, PhD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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