Imagerie hyperpolarisée pour de nouveaux traitements (HyPOINT)
Étude sur l'imagerie hyperpolarisée pour les nouveaux traitements (HyPOINT)
L'introduction d'une thérapie triple combinaison de modulateurs CFTR pour les patients atteints de fibrose kystique (FK) avec au moins une copie de la mutation deltaF508 devrait offrir des avantages majeurs pour la santé, mais nécessitera également de nouvelles mesures de résultats qui peuvent détecter la maladie pulmonaire FK à un stade précoce , captent l'efficacité des nouvelles thérapies lorsque les manifestations de la maladie sont limitées, et déterminent si l'arrêt des thérapies d'entretien chroniques existantes n'a pas d'effets négatifs.
Au cours de la dernière décennie, la recherche s'est concentrée sur le test de lavage respiratoire multiple (MBW), en tant que mesure de résultat sensible, en particulier si des thérapies modulatrices hautement efficaces sont initiées dans la petite enfance. Cependant, même le LCI peut ne pas capturer de manière adéquate les changements précoces de la fonction pulmonaire, ce qui justifie une enquête sur des mesures de résultats encore plus sensibles.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a l'avantage d'être une modalité sans rayonnement, ce qui la rend plus appropriée pour évaluer la réponse au traitement dans un laps de temps plus court avec des images répétées. L'inhalation d'un gaz hyperpolarisé permet la visualisation et la quantification de la ventilation régionale dans le poumon et peut être combinée avec l'IRM structurelle pour évaluer à la fois la structure et la fonction en parallèle.
L'investigateur principal et d'autres ont récemment formé un consortium international (le 129Xe MRI Clinical Trial Consortium), composé à la fois d'experts en imagerie et de cliniciens pulmonaires pour standardiser les procédures d'imagerie, facilitant ainsi les implémentations multi-sites. Les données de cette étude proposée (HyPOINT ; Imagerie hyperpolarisée pour les nouveaux traitements) éclaireront l'utilité future de l'IRM pour les deux études longitudinales afin de suivre la progression de la maladie dans le temps ainsi que pour les futurs essais interventionnels. En outre, l'étude actuelle pourrait éclairer la conception d'essais futurs d'interventions de patients pour lesquels aucun traitement modulateur CFTR efficace n'est actuellement disponible et pour les patients présentant des génotypes rares, jetant ainsi les bases d'une approche de médecine plus personnalisée à court terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai HyPOINT (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) est une étude prospective multicentrique en deux phases impliquant quatre sites avec une expertise éprouvée en IRM 129Xe et en soins cliniques de la mucoviscidose. Les sites d'étude sont : l'Université de Virginie, l'Université du Wisconsin et SickKids à Toronto, au Canada. Les sites de l'Université de Virginie et de l'Université du Wisconsin dépendront de l'IRB du CCHMC. SickKids à Toronto, au Canada, soumettra son examen par l'intermédiaire du comité d'éthique de la recherche (CER) de son établissement.
La phase 1 comprendra la mise en œuvre d'un programme d'analyse centralisée d'examens IRM 129Xe répétés chez des patients atteints de mucoviscidose atteints d'une maladie pulmonaire légère afin de définir la variabilité intra-sujet du pourcentage de défaut de ventilation (VDP) du résultat principal. Les patients subiront une IRM 129Xe de base et des mesures répétées le même jour, ainsi qu'à 28 jours (± 7 jours). La phase 1 établira la reproductibilité intra-sujet pour faciliter l'utilisation future de l'IRM 129Xe dans des études multi-sites. En outre, les limites de reproductibilité définies éclaireront la conception globale des études futures et seront comparées à la fonction pulmonaire établie et aux tests de lavage à plusieurs respirations (via la mesure de l'indice de clairance pulmonaire, LCI).
La sécurité de l'IRM 129Xe sera évaluée en enregistrant les événements indésirables au cours de la visite d'étude (voir 8.3 Événements indésirables et événements indésirables graves), qui seront suivis jusqu'à leur résolution. Les signes vitaux (fréquence cardiaque, SPO2) seront enregistrés avant, immédiatement après l'inhalation et 2 minutes après chaque inhalation de 129Xe ; La saturation en O2 sera surveillée en continu tout au long de la partie 129Xe de l'IRM, et l'heure et la durée du nadir seront enregistrées.
La phase 2 sera une étude observationnelle de patients évalués avant et après l'initiation clinique de la thérapie modulatrice à triple combinaison (après approbation présumée de la FDA et de Santé Canada). Le critère d'évaluation principal de la phase 2 est le changement de VDP après 28 jours de traitement par triple combinaison de modulateurs. Dans le cadre de la phase 2, cette étude examinera également comment les thérapies modulatrices hautement efficaces affectent les trajectoires de la fonction pulmonaire en mesurant l'IRM 129Xe à 28 jours (± 7 jours), 6 mois (± 28 jours) et 12 mois (± 28 jours) après le début du traitement (points temporels parallèles de l'étude PROMISE). Enfin, comprendre comment l'IRM 129Xe peut être utilisée en combinaison avec les mesures existantes de la fonction pulmonaire (par ex. spirométrie, lavage respiratoire multiple), les enquêteurs compareront directement les données répétées recueillies à la fois en phase 1 et en phase 2 à ces mesures établies de la fonction pulmonaire qui sont actuellement utilisées dans les études observationnelles et interventionnelles.
L'objectif primordial de cette étude est de définir le rôle de l'imagerie IRM structurelle et fonctionnelle pour faciliter les futures études de recherche sur la mucoviscidose.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit (et consentement le cas échéant) obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet.
- Volonté et capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
Documentation d'un diagnostic de mucoviscidose comme en témoigne une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype mucoviscidose et un ou plusieurs des critères suivants :
- Chlorure de sueur égal ou supérieur à 60 mEq/litre par test quantitatif d'iontophorèse à la pilocarpine
- Deux mutations bien caractérisées du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR)
- Phase 1 uniquement : Âgé de 6 à 18 ans, inclusivement, au moment du consentement.
- Phase 2 seulement : âgés de 9 à 18 ans, inclusivement, au moment du consentement.
- Cliniquement stable sans utilisation aiguë d'antibiotiques dans les 14 jours précédant la première visite.
- Génotype avec F508del sur au moins un allèle.
- Aucun changement dans les médicaments ou thérapies pulmonaires chroniques dans les 28 jours précédant la première visite.
- Traitement modulateur CFTR stable (TEZ/IVA ou LUM/IVA) pendant au moins 28 jours avant la première visite ou ne recevant pas actuellement de traitement modulateur CFTR.
- Capacité à coopérer avec les procédures d'IRM.
- Phase 1 uniquement : VEMS supérieur ou égal à 80 % prévu sur la base des équations de référence GLI.
Critère d'exclusion:
- Exclusions IRM standard (implants métalliques, claustrophobie).
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou de la visite 1 ou de l'allaitement.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur du site/de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé ou l'assentiment, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: La phase 1
La phase 1 comprendra la mise en œuvre d'un programme d'analyse centralisée d'examens IRM 129Xe répétés chez des patients atteints de mucoviscidose atteints d'une maladie pulmonaire légère afin de définir la variabilité intra-sujet du pourcentage de défaut de ventilation (VDP) du résultat principal.
Les patients subiront une IRM 129Xe de base et des mesures répétées le même jour, ainsi qu'à 28 jours (± 7 jours).
La phase 1 établira la reproductibilité intra-sujet pour faciliter l'utilisation future de l'IRM 129Xe dans des études multi-sites.
En outre, les limites de reproductibilité définies éclaireront la conception globale des études futures et seront comparées à la fonction pulmonaire établie et aux tests de lavage à plusieurs respirations (via la mesure de l'indice de clairance pulmonaire, LCI).
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Produit de contraste inhalé pour IRM survenant toutes les 4 visites.
Autres noms:
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Expérimental: Initiation du modulateur CFTR
La phase 2 sera une étude observationnelle de patients évalués avant et après l'initiation clinique de la thérapie modulatrice à triple combinaison (après approbation présumée de la FDA et de Santé Canada).
Le critère d'évaluation principal de la phase 2 est le changement de VDP après 28 jours de traitement par triple combinaison de modulateurs.
Dans le cadre de la phase 2, cette étude examinera également comment les thérapies modulatrices hautement efficaces affectent les trajectoires de la fonction pulmonaire en mesurant l'IRM 129Xe à 28 jours (± 7 jours), 6 mois (± 28 jours) et 12 mois (± 28 jours) après le début du traitement (points temporels parallèles de l'étude PROMISE).
Enfin, comprendre comment l'IRM 129Xe peut être utilisée en combinaison avec les mesures existantes de la fonction pulmonaire (par ex.
spirométrie, lavage respiratoire multiple), les chercheurs compareront directement les données répétées recueillies en phase 1 et en phase 2 à ces mesures établies de la fonction pulmonaire qui sont actuellement utilisées dans les études observationnelles et interventionnelles.
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Produit de contraste inhalé pour IRM survenant toutes les 4 visites.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation Xe VDP
Délai: 28 jours
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L'analyse principale utilisera un test apparié non paramétrique (par exemple, la somme du rang de Wilcoxson) pour déterminer si le changement de VDP de la ligne de base à 28 jours est statistiquement différent de l'absence de changement dans le VDP.
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28 jours
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Le changement de Xe VDP après 28 jours de thérapie CFTR triple modulateur
Délai: 28 jours
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Pour comprendre comment la trithérapie combinée affecte la fonction pulmonaire à long terme, nous comparerons les changements de VDP (résumés comme le changement moyen par rapport à la ligne de base à 6 mois et 12 mois), en utilisant la même analyse appariée non paramétrique.
Cela informera l'histoire naturelle du VDP et déterminera si les études futures de l'IRM 129Xe hyperpolarisée devraient être conçues pour montrer une amélioration du VDP ou le maintien du VDP.
Des analyses exploratoires utilisant un modèle de régression à effets mixtes seront effectuées pour définir le taux de variation du VDP au cours de la période d'étude de 12 mois.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse globale du score du lecteur IRM UTE
Délai: 28 jours
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L'analyse principale utilisera un test apparié non paramétrique (par exemple, la somme du rang de Wilcoxson) pour déterminer si le changement de VDP de la ligne de base à 28 jours est statistiquement différent de l'absence de changement dans le VDP.
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28 jours
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La variation du score global du lecteur d'IRM pour l'IRM UTE 28 jours après le début de la trithérapie
Délai: 28 jours
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Pour comprendre comment la trithérapie combinée affecte la fonction pulmonaire à long terme, nous comparerons les changements de VDP (résumés comme le changement moyen par rapport à la ligne de base à 6 mois et 12 mois), en utilisant la même analyse appariée non paramétrique.
Cela informera l'histoire naturelle du VDP et déterminera si les études futures de l'IRM 129Xe hyperpolarisée devraient être conçues pour montrer une amélioration du VDP ou le maintien du VDP.
Des analyses exploratoires utilisant un modèle de régression à effets mixtes seront effectuées pour définir le taux de variation du VDP au cours de la période d'étude de 12 mois.
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28 jours
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Corrélation Fev1 et LCI
Délai: 28 jours
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Une corrélation de Spearman sera utilisée pour déterminer la corrélation entre VDP et LCI à chaque point temporel de l'étude.
Une analyse de corrélation similaire sera répétée pour le changement de LCI par rapport à la ligne de base et le changement de VDP par rapport à la ligne de base à chacun des moments de l'étude.
Avec les données de traitement, nous déterminerons la concordance entre les deux résultats pour détecter une amélioration de la fonction pulmonaire et étudierons où les deux tests sont discordants.
Une courbe caractéristique de l'opérateur du récepteur comparera la précision diagnostique de l'IRM 129Xe et du LCI.
Une analyse similaire sera effectuée en comparant le VDP au FEV1 et en comparant le score du lecteur IRM UTE au LCI et au FEV1.
L'analyse secondaire comparera ces changements dans les PFT et les LCI aux changements dans le score du lecteur d'IRM UTE et aux sous-catégories de ventilation régionale en utilisant l'IRM 129Xe.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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