Hyperpolariserad bildbehandling för nya behandlingar (HyPOINT)
Hyperpolarized Imaging for New Treatments (HyPOINT) Studie
Införandet av trippelkombinerad CFTR-modulatorterapi för patienter med cystisk fibros (CF) med minst en kopia av deltaF508-mutationen förväntas ge stora hälsofördelar, men kommer också att kräva nya resultatmått som kan upptäcka CF-lungsjukdom i ett tidigt skede , fånga effektiviteten av nya terapier när sjukdomsmanifestationer är begränsade, samt avgöra om att stoppa befintliga kroniska underhållsterapier inte har negativa effekter.
Under det senaste decenniet har forskningen fokuserat på multiple breath washout-testet (MBW), som ett känsligt resultatmått, särskilt om högeffektiva modulatorterapier initieras i tidig barndom. Även LCI kanske inte tillräckligt fångar tidiga lungfunktionsförändringar, vilket motiverar undersökning av ännu mer känsliga resultatmått.
Magnetisk resonanstomografi (MRT) har fördelen av att vara en strålningsfri modalitet, vilket gör den mer lämpad för att bedöma respons på terapi inom en kortare tidsram med upprepad bildtagning. Inandning av en hyperpolariserad gas möjliggör visualisering och kvantifiering av regional ventilation i lungan och kan kombineras med strukturell MRT för att parallellt bedöma både struktur och funktion.
Huvudutredaren och andra har nyligen bildat ett internationellt konsortium (129Xe MRI Clinical Trial Consortium), som består av både bildbehandlingsexperter och lungkliniker för att standardisera bildbehandlingsprocedurer och på så sätt underlätta implementeringar på flera ställen. Data från denna föreslagna studie (HyPOINT; Hyperpolarized Imaging for New Treatments) kommer att informera om den framtida nyttan av MRI för både longitudinella studier för att spåra sjukdomsprogression över tid såväl som för framtida interventionsstudier. Vidare kan den aktuella studien informera om utformningen av framtida prövningar av interventioner för patienter för vilka för närvarande ingen effektiv CFTR-modulatorterapi är tillgänglig och för patienter med sällsynta genotyper och därmed lägga grunden för ett mer personligt medicinskt tillvägagångssätt i en nära framtid.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HyPOINT-studien (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) är en prospektiv multicenterstudie i två faser som involverar fyra platser med beprövad expertis 129Xe MRI och CF klinisk vård. Studieplatserna är: University of Virginia, University of Wisconsin och SickKids i Toronto, Kanada. University of Virginia och University of Wisconsin platser kommer att vara beroende av CCHMC:s IRB. SickKids i Toronto, Kanada, kommer att lämna in sin recension genom sin institutions forskningsetiska nämnd (REB).
Fas 1 kommer att inkludera implementering av ett centraliserat analysprogram av upprepad 129Xe MRI-skanning hos CF-patienter med mild lungsjukdom för att definiera variabiliteten inom individen för procentandelen primära utfallsventilationsdefekter (VDP). Patienterna kommer att genomgå baslinje 129Xe MRI-skanning och upprepade mätningar samma dag, såväl som efter 28 dagar (± 7 dagar). Fas 1 kommer att fastställa reproducerbarheten inom individen för att underlätta framtida användning av 129Xe MRT i multi-site studier. Vidare kommer de definierade reproducerbarhetsgränserna att informera om den övergripande designen av framtida studier och kommer att jämföras med etablerad lungfunktion och tvättning med flera andetag (via mätning av lungclearance index, LCI).
Säkerheten för 129Xe MRT kommer att bedömas genom att registrera biverkningar under studiebesöket (se 8.3 Biverkningar och allvarliga biverkningar), som kommer att följas tills de är lösta. Vitala tecken (hjärtfrekvens, SPO2) kommer att registreras före, omedelbart efter inandning och 2 minuter efter varje 129Xe-inhalation; O2-mättnad kommer att övervakas kontinuerligt under 129Xe-delen av MRI, och tiden och varaktigheten av nadir kommer att registreras.
Fas 2 kommer att vara en observationsstudie av patienter som utvärderas före och efter den kliniska initieringen av trippelkombinationsmodulatorterapi (efter förmodat godkännande från FDA och Health Canada). Det primära effektmåttet för fas 2 är förändringen av VDP efter 28 dagars trippelkombinationsmodulatorterapi. Inom fas 2 kommer denna studie också att ta upp hur mycket effektiva modulatorterapier påverkar lungfunktionsbanorna genom att mäta 129Xe MRT 28 dagar (± 7 dagar), 6 månader (± 28 dagar) och 12 månader (± 28 dagar) efter start terapi (parallella tidpunkter i PROMISE-studien). Slutligen, för att förstå hur 129Xe MRI kan användas i kombination med befintliga mätningar av lungfunktion (t. spirometri, tvättning av flera andetag), kommer utredarna att direkt jämföra de upprepade data som samlats in i både fas 1 och fas 2 med dessa etablerade mått på lungfunktion som för närvarande används i observations- och interventionsstudier.
Det övergripande målet för denna studie är att definiera rollen av strukturell och funktionell MRT-avbildning för att underlätta framtida CF-forskningsstudier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke (och samtycke när det är tillämpligt) erhållet från försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud.
- Vilja och förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
Dokumentation av en CF-diagnos som bevisas av en eller flera kliniska egenskaper som överensstämmer med CF-fenotypen och ett eller flera av följande kriterier:
- Svettklorid lika med eller större än 60 mEq/liter med kvantitativt pilokarpinjontoforestest
- Två välkarakteriserade mutationer i genen för cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR)
- Endast fas 1: Ålder 6 till 18 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
- Endast fas 2: Åldrarna 9 till 18 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
- Kliniskt stabil utan akut antibiotikaanvändning under de 14 dagarna före det första besöket.
- Genotyp med F508del på minst en allel.
- Ingen förändring av kroniska lungmediciner eller terapier under de 28 dagarna före det första besöket.
- Stabil CFTR-modulatorterapi (TEZ/IVA eller LUM/IVA) i minst 28 dagar före det första besöket eller som för närvarande inte får CFTR-modulatorterapi.
- Förmåga att samarbeta med MRT-procedurer.
- Endast fas 1: FEV1 större än eller lika med 80 % förutspått baserat på GLI-referensekvationer.
Exklusions kriterier:
- Standard MR-uteslutningar (metallimplantat, klaustrofobi).
- För kvinnor i fertil ålder: Positivt uringraviditetstest vid screening eller besök 1 eller ammande.
- Alla andra villkor som, enligt platsutredarens/designerns åsikt, skulle utesluta informerat samtycke eller samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1
Fas 1 kommer att inkludera implementering av ett centraliserat analysprogram av upprepad 129Xe MRI-skanning hos CF-patienter med mild lungsjukdom för att definiera variabiliteten inom individen för procentandelen primära utfallsventilationsdefekter (VDP).
Patienterna kommer att genomgå baslinje 129Xe MRI-skanning och upprepade mätningar samma dag, såväl som efter 28 dagar (± 7 dagar).
Fas 1 kommer att fastställa reproducerbarheten inom individen för att underlätta framtida användning av 129Xe MRT i multi-site studier.
Vidare kommer de definierade reproducerbarhetsgränserna att informera om den övergripande designen av framtida studier och kommer att jämföras med etablerad lungfunktion och tvättning med flera andetag (via mätning av lungclearance index, LCI).
|
Inhalerad kontrast för MRT som inträffar vid vart 4:e besök.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Initiering av CFTR-modulator
Fas 2 kommer att vara en observationsstudie av patienter som utvärderas före och efter den kliniska initieringen av trippelkombinationsmodulatorterapi (efter förmodat godkännande från FDA och Health Canada).
Det primära effektmåttet för fas 2 är förändringen av VDP efter 28 dagars trippelkombinationsmodulatorterapi.
Inom fas 2 kommer denna studie också att ta upp hur mycket effektiva modulatorterapier påverkar lungfunktionsbanorna genom att mäta 129Xe MRT 28 dagar (± 7 dagar), 6 månader (± 28 dagar) och 12 månader (± 28 dagar) efter start terapi (parallella tidpunkter i PROMISE-studien).
Slutligen, för att förstå hur 129Xe MRI kan användas i kombination med befintliga mätningar av lungfunktion (t.
spirometri, multiple breath wasout), kommer forskarna att direkt jämföra de upprepade data som samlats in i både fas 1 och fas 2 med dessa etablerade mått på lungfunktion som för närvarande används i observations- och interventionsstudier.
|
Inhalerad kontrast för MRT som inträffar vid vart 4:e besök.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Xe VDP-bedömning
Tidsram: 28 dagar
|
Den primära analysen kommer att använda ett parat, icke-parametriskt test (t.ex. Wilcoxson Rank summa) för att avgöra om förändringen i VDP från baslinjen till 28 dagar skiljer sig statistiskt från ingen förändring i VDP.
|
28 dagar
|
|
Förändringen i Xe VDP efter 28 dagars trippelmodulator CFTR-terapi
Tidsram: 28 dagar
|
För att förstå hur trippelkombinationsterapi påverkar lungfunktionen på lång sikt kommer vi att jämföra förändringarna i VDP (sammanfattat som den genomsnittliga förändringen från baslinjen vid 6 månader och 12 månader), med samma icke-parametriska matchade analys.
Detta kommer att informera om den naturliga historien för VDP och om framtida studier av hyperpolariserad 129Xe MRI bör utformas för att visa en förbättring av VDP eller underhåll av VDP.
Explorativa analyser med hjälp av en regressionsmodell med blandade effekter kommer att göras för att definiera förändringshastigheten för VDP under den 12-månaders studieperioden.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande UTE MRI-läsarpoänganalys
Tidsram: 28 dagar
|
Den primära analysen kommer att använda ett parat, icke-parametriskt test (t.ex. Wilcoxson Rank summa) för att avgöra om förändringen i VDP från baslinjen till 28 dagar skiljer sig statistiskt från ingen förändring i VDP.
|
28 dagar
|
|
Förändringen i total MRT-läsarpoäng för UTE MRT 28 dagar efter att trippelkombinationsbehandling påbörjats
Tidsram: 28 dagar
|
För att förstå hur trippelkombinationsterapi påverkar lungfunktionen på lång sikt kommer vi att jämföra förändringarna i VDP (sammanfattat som den genomsnittliga förändringen från baslinjen vid 6 månader och 12 månader), med samma icke-parametriska matchade analys.
Detta kommer att informera om den naturliga historien för VDP och om framtida studier av hyperpolariserad 129Xe MRI bör utformas för att visa en förbättring av VDP eller underhåll av VDP.
Explorativa analyser med hjälp av en regressionsmodell med blandade effekter kommer att göras för att definiera förändringshastigheten för VDP under den 12-månaders studieperioden.
|
28 dagar
|
|
Fev1 och LCI-korrelation
Tidsram: 28 dagar
|
En Spearman-korrelation kommer att användas för att bestämma korrelationen mellan VDP och LCI vid varje studietidpunkt.
En liknande korrelationsanalys kommer att upprepas för förändringen i LCI från baslinjen och förändringen i VDP från baslinjen vid var och en av studietidpunkterna.
Med behandlingsdata kommer vi att fastställa överensstämmelsen mellan de två resultaten vid detektering av en förbättring av lungfunktionen och undersöka var de två testerna är disharmoniska.
En karakteristisk kurva för mottagaren kommer att jämföra den diagnostiska noggrannheten för 129Xe MRI och LCI.
Liknande analys kommer att utföras genom att jämföra VDP med FEV1 och jämföra UTE MRI-läsarpoängen med både LCI och FEV1.
Sekundär analys kommer att jämföra dessa förändringar i PFT och LCI med förändringar i UTE MRI-läsarpoäng och med underkategorier av regional ventilation med 129Xe MRI.
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .