Imágenes hiperpolarizadas para nuevos tratamientos (HyPOINT)
Estudio de imágenes hiperpolarizadas para nuevos tratamientos (HyPOINT)
Se espera que la introducción de la terapia moduladora de CFTR de combinación triple para pacientes con fibrosis quística (FQ) con al menos una copia de la mutación deltaF508 brinde importantes beneficios para la salud, pero también requerirá medidas de resultado novedosas que puedan detectar la enfermedad pulmonar con FQ en una etapa temprana , capturar la eficacia de las nuevas terapias cuando las manifestaciones de la enfermedad son limitadas, así como determinar si la interrupción de las terapias de mantenimiento crónico existentes no tiene efectos negativos.
En la última década, la investigación se ha centrado en la prueba de lavado de aliento múltiple (MBW), como una medida de resultado sensible, especialmente si las terapias moduladoras altamente efectivas se inician en la primera infancia. Sin embargo, incluso el LCI puede no capturar adecuadamente los cambios tempranos de la función pulmonar, lo que justifica la investigación de medidas de resultado aún más sensibles.
La resonancia magnética nuclear (RMN) tiene la ventaja de ser una modalidad libre de radiación, lo que la hace más adecuada para evaluar la respuesta a la terapia en un período de tiempo más corto con imágenes repetidas. La inhalación de un gas hiperpolarizado permite la visualización y cuantificación de la ventilación regional en el pulmón y se puede combinar con resonancia magnética estructural para evaluar tanto la estructura como la función en paralelo.
El investigador principal y otros formaron recientemente un consorcio internacional (el 129Xe MRI Clinical Trial Consortium), compuesto por expertos en imágenes y médicos pulmonares para estandarizar los procedimientos de imágenes, facilitando así las implementaciones en múltiples sitios. Los datos de este estudio propuesto (HyPOINT; imágenes hiperpolarizadas para nuevos tratamientos) informarán la utilidad futura de la resonancia magnética tanto para estudios longitudinales para rastrear la progresión de la enfermedad a lo largo del tiempo como para futuros ensayos de intervención. Además, el estudio actual podría informar el diseño de ensayos futuros de intervenciones de pacientes para los que actualmente no hay disponible una terapia moduladora de CFTR efectiva y para pacientes con genotipos raros, sentando así las bases para un enfoque de medicina más personalizado en el futuro cercano.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo HyPOINT (Imágenes Hiperpolarizadas para Nuevas Terapias) es un estudio prospectivo multicéntrico de dos fases en el que participan cuatro sitios con experiencia comprobada en atención clínica de FQ y resonancia magnética 129Xe. Los sitios de estudio son: Universidad de Virginia, Universidad de Wisconsin y SickKids en Toronto, Canadá. Los sitios de la Universidad de Virginia y la Universidad de Wisconsin dependerán del IRB de CCHMC. SickKids en Toronto, Canadá, enviará su revisión a través de la Junta de ética de investigación (REB) de su institución.
La Fase 1 incluirá la implementación de un programa de análisis centralizado de resonancias magnéticas con 129Xe repetidas en pacientes con FQ con enfermedad pulmonar leve para definir la variabilidad intra-sujeto del resultado primario del porcentaje de defectos de ventilación (VDP). Los pacientes se someterán a una resonancia magnética 129Xe inicial y se repetirán las mediciones el mismo día, así como a los 28 días (± 7 días). La Fase 1 establecerá la reproducibilidad intra-sujeto para facilitar el uso futuro de 129Xe MRI en estudios de sitios múltiples. Además, los límites de reproducibilidad definidos informarán el diseño general de estudios futuros y se compararán con la función pulmonar establecida y las pruebas de lavado de múltiples respiraciones (a través de la medición del índice de depuración pulmonar, LCI).
La seguridad de la resonancia magnética con 129Xe se evaluará registrando los eventos adversos durante la visita del estudio (consulte 8.3 Eventos adversos y eventos adversos graves), que se seguirán hasta que se resuelvan. Los signos vitales (frecuencia cardíaca, SPO2) se registrarán antes, inmediatamente después de la inhalación y 2 minutos después de cada inhalación de 129Xe; La saturación de O2 será monitoreada continuamente a lo largo de la porción 129Xe de la IRM, y se registrará el tiempo y la duración del nadir.
La Fase 2 será un estudio observacional de pacientes evaluados antes y después del inicio clínico de la terapia moduladora de combinación triple (después de la supuesta aprobación de la FDA y Health Canada). El criterio principal de valoración para la Fase 2 es el cambio de VDP después de 28 días de terapia moduladora de combinación triple. Dentro de la Fase 2, este estudio también abordará cómo las terapias moduladoras altamente efectivas afectan las trayectorias de la función pulmonar al medir 129Xe MRI a los 28 días (± 7 días), 6 meses (± 28 días) y 12 meses (± 28 días) después del inicio de la terapia (puntos de tiempo paralelos del estudio PROMISE). Finalmente, para comprender cómo se puede usar la RM con 129Xe en combinación con las medidas existentes de la función pulmonar (p. espirometría, lavado de respiración múltiple), los investigadores compararán directamente los datos repetidos recopilados en la Fase 1 y la Fase 2 con estas medidas establecidas de la función pulmonar que se utilizan actualmente en estudios de observación e intervención.
El objetivo general de este estudio es definir el papel de las imágenes de resonancia magnética estructural y funcional para facilitar futuros estudios de investigación de la FQ.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital For Sick Kids
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University Of Virginia School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito (y asentimiento cuando corresponda) obtenido del sujeto o del representante legal del sujeto.
- Voluntad y capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Documentación de un diagnóstico de FQ evidenciado por una o más características clínicas consistentes con el fenotipo de FQ y uno o más de los siguientes criterios:
- Cloruro en sudor igual o superior a 60 mEq/litro por prueba de iontoforesis cuantitativa de pilocarpina
- Dos mutaciones bien caracterizadas en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)
- Fase 1 únicamente: Edad de 6 a 18 años, inclusive, en el momento del consentimiento.
- Únicamente en la fase 2: de 9 a 18 años, inclusive, en el momento del consentimiento.
- Clínicamente estable sin uso agudo de antibióticos en los 14 días previos a la primera visita.
- Genotipo con F508del en al menos un alelo.
- Ningún cambio en medicamentos o terapias pulmonares crónicas en los 28 días anteriores a la primera visita.
- Terapia de modulador de CFTR estable (TEZ/IVA o LUM/IVA) durante al menos 28 días antes de la primera visita o que actualmente no recibe terapia de modulador de CFTR.
- Capacidad para cooperar con los procedimientos de resonancia magnética.
- Fase 1 únicamente: FEV1 superior o igual al 80 % previsto según las ecuaciones de referencia de GLI.
Criterio de exclusión:
- Exclusiones de resonancia magnética estándar (implantes de metal, claustrofobia).
- Para mujeres en edad fértil: Prueba de embarazo en orina positiva en la Selección o Visita 1 o Lactancia.
- Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador del sitio/persona designada, impida el consentimiento informado o el asentimiento, haga que la participación en el estudio sea insegura, complique la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interfiera de otro modo con el logro de los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1
La Fase 1 incluirá la implementación de un programa de análisis centralizado de resonancias magnéticas con 129Xe repetidas en pacientes con FQ con enfermedad pulmonar leve para definir la variabilidad intra-sujeto del resultado primario del porcentaje de defectos de ventilación (VDP).
Los pacientes se someterán a una resonancia magnética 129Xe inicial y se repetirán las mediciones el mismo día, así como a los 28 días (± 7 días).
La Fase 1 establecerá la reproducibilidad intra-sujeto para facilitar el uso futuro de 129Xe MRI en estudios de sitios múltiples.
Además, los límites de reproducibilidad definidos informarán el diseño general de estudios futuros y se compararán con la función pulmonar establecida y las pruebas de lavado de múltiples respiraciones (a través de la medición del índice de depuración pulmonar, LCI).
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Contraste inhalado para MRI que ocurre en cada 4 visitas.
Otros nombres:
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Experimental: Iniciación del Modulador CFTR
La Fase 2 será un estudio observacional de pacientes evaluados antes y después del inicio clínico de la terapia moduladora de combinación triple (después de la supuesta aprobación de la FDA y Health Canada).
El criterio principal de valoración para la Fase 2 es el cambio de VDP después de 28 días de terapia moduladora de combinación triple.
Dentro de la Fase 2, este estudio también abordará cómo las terapias moduladoras altamente efectivas afectan las trayectorias de la función pulmonar al medir 129Xe MRI a los 28 días (± 7 días), 6 meses (± 28 días) y 12 meses (± 28 días) después del inicio de la terapia (puntos de tiempo paralelos del estudio PROMISE).
Finalmente, para comprender cómo se puede usar la RM con 129Xe en combinación con las medidas existentes de la función pulmonar (p.
espirometría, lavado de respiración múltiple), los investigadores compararán directamente los datos repetidos recopilados tanto en la Fase 1 como en la Fase 2 con estas medidas establecidas de la función pulmonar que se utilizan actualmente en estudios de observación e intervención.
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Contraste inhalado para MRI que ocurre en cada 4 visitas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación VDP Xe
Periodo de tiempo: 28 días
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El análisis principal utilizará una prueba no paramétrica pareada (p. ej., la suma de rangos de Wilcoxson) para determinar si el cambio en el VDP desde el inicio hasta los 28 días es estadísticamente diferente de ningún cambio en el VDP.
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28 días
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El cambio en Xe VDP después de 28 días de terapia con triple modulador CFTR
Periodo de tiempo: 28 días
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Para comprender cómo la terapia de combinación triple afecta la función pulmonar a largo plazo, compararemos los cambios en VDP (resumidos como el cambio promedio desde el inicio a los 6 meses y 12 meses), utilizando el mismo análisis no paramétrico emparejado.
Esto informará la historia natural de la VDP y si los estudios futuros de resonancia magnética con 129Xe hiperpolarizado deben diseñarse para mostrar una mejora en la VDP o el mantenimiento de la VDP.
Se realizarán análisis exploratorios utilizando un modelo de regresión de efectos mixtos para definir la tasa de cambio de VDP durante el período de estudio de 12 meses.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis general de la puntuación del lector de resonancia magnética de UTE
Periodo de tiempo: 28 días
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El análisis principal utilizará una prueba no paramétrica pareada (p. ej., la suma de rangos de Wilcoxson) para determinar si el cambio en el VDP desde el inicio hasta los 28 días es estadísticamente diferente de ningún cambio en el VDP.
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28 días
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El cambio en la puntuación general del lector de resonancia magnética para resonancia magnética UTE 28 días después de que se inicia la terapia de combinación triple
Periodo de tiempo: 28 días
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Para comprender cómo la terapia de combinación triple afecta la función pulmonar a largo plazo, compararemos los cambios en VDP (resumidos como el cambio promedio desde el inicio a los 6 meses y 12 meses), utilizando el mismo análisis no paramétrico emparejado.
Esto informará la historia natural de la VDP y si los estudios futuros de resonancia magnética con 129Xe hiperpolarizado deben diseñarse para mostrar una mejora en la VDP o el mantenimiento de la VDP.
Se realizarán análisis exploratorios utilizando un modelo de regresión de efectos mixtos para definir la tasa de cambio de VDP durante el período de estudio de 12 meses.
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28 días
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Correlación Fev1 y LCI
Periodo de tiempo: 28 días
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Se utilizará una correlación de Spearman para determinar la correlación entre VDP y LCI en cada momento del estudio.
Se repetirá un análisis de correlación similar para el cambio en LCI desde el inicio y el cambio en VDP desde el inicio en cada uno de los puntos temporales del estudio.
Con los datos del tratamiento, determinaremos la concordancia entre los dos resultados al detectar una mejora en la función pulmonar e investigaremos dónde las dos pruebas son discordantes.
Una curva característica del operador del receptor comparará la precisión diagnóstica del 129Xe MRI y LCI.
Se realizará un análisis similar comparando VDP con FEV1 y comparando la puntuación del lector de resonancia magnética UTE con LCI y FEV1.
El análisis secundario comparará estos cambios en las PFT y LCI con los cambios en la puntuación del lector de resonancia magnética UTE y con las subcategorías de ventilación regional utilizando resonancia magnética 129Xe.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-1051 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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