Imagem Hiperpolarizada para Novos Tratamentos (HyPOINT)
Estudo de imagem hiperpolarizada para novos tratamentos (HyPOINT)
Espera-se que a introdução da terapia moduladora de CFTR de combinação tripla para pacientes com Fibrose Cística (FC) com pelo menos uma cópia da mutação deltaF508 forneça grandes benefícios à saúde, mas também exigirá novas medidas de resultado que podem detectar a doença pulmonar da FC em um estágio inicial , capturam a eficácia de novas terapias quando as manifestações da doença são limitadas, bem como determinam se a interrupção das terapias crônicas de manutenção existentes não tem efeitos negativos.
Na última década, a pesquisa concentrou-se no teste de lavagem respiratória múltipla (MBW), como uma medida de resultado sensível, especialmente se terapias moduladoras altamente eficazes forem iniciadas na primeira infância. Mesmo o LCI, no entanto, pode não capturar adequadamente as alterações precoces da função pulmonar, garantindo assim a investigação de medidas de resultados ainda mais sensíveis.
A ressonância magnética (MRI) tem a vantagem de ser uma modalidade livre de radiação, tornando-a mais adequada para avaliar a resposta à terapia em um período de tempo mais curto com imagens repetidas. A inalação de um gás hiperpolarizado permite a visualização e quantificação da ventilação regional no pulmão e pode ser combinada com ressonância magnética estrutural para avaliar tanto a estrutura quanto a função em paralelo.
O investigador principal e outros formaram recentemente um consórcio internacional (o 129Xe MRI Clinical Trial Consortium), composto por especialistas em imagem e clínicos pulmonares para padronizar os procedimentos de imagem, facilitando assim as implementações em vários locais. Os dados deste estudo proposto (HyPOINT; Imagem hiperpolarizada para novos tratamentos) informarão a utilidade futura da ressonância magnética para estudos longitudinais para rastrear a progressão da doença ao longo do tempo, bem como para futuros ensaios intervencionais. Além disso, o estudo atual pode informar o desenho de futuros ensaios de intervenções de pacientes para os quais atualmente nenhuma terapia moduladora de CFTR eficaz está disponível e para pacientes com genótipos raros, estabelecendo assim as bases para uma abordagem de medicina mais personalizada no futuro próximo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo HyPOINT (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) é um estudo multicêntrico prospectivo, em duas fases, envolvendo quatro locais com experiência comprovada em cuidados clínicos de ressonância magnética 129Xe e FC. Os locais de estudo são: University of Virginia, University of Wisconsin e SickKids em Toronto, Canadá. Os locais da Universidade da Virgínia e da Universidade de Wisconsin dependerão do IRB do CCHMC. SickKids em Toronto, Canadá, enviará sua revisão através do Conselho de Ética em Pesquisa (REB) de sua instituição.
A Fase 1 incluirá a implementação de um programa de análise centralizada de exames repetidos de ressonância magnética 129Xe em pacientes com FC com doença pulmonar leve para definir a variabilidade intra-sujeito da porcentagem de defeito ventilatório (VDP) do resultado primário. Os pacientes serão submetidos a ressonância magnética 129Xe basal e medições repetidas no mesmo dia, bem como em 28 dias (± 7 dias). A Fase 1 estabelecerá a reprodutibilidade intra-sujeito para facilitar o uso futuro de 129Xe MRI em estudos multi-site. Além disso, os limites de reprodutibilidade definidos informarão o projeto geral de estudos futuros e serão comparados com a função pulmonar estabelecida e o teste de lavagem respiratória múltipla (por meio da medição do índice de depuração pulmonar, LCI).
A segurança do 129Xe MRI será avaliada pelo registro de eventos adversos durante a visita do estudo (consulte 8.3 Eventos adversos e eventos adversos graves), que serão acompanhados até serem resolvidos. Os sinais vitais (frequência cardíaca, SPO2) serão registrados antes, imediatamente após a inalação e 2 minutos após cada inalação de 129Xe; A saturação de O2 será monitorada continuamente ao longo da porção 129Xe da ressonância magnética, e o tempo e a duração do nadir serão registrados.
A Fase 2 será um estudo observacional de pacientes avaliados antes e depois do início clínico da terapia moduladora de combinação tripla (após a aprovação presumida da FDA e da Health Canada). O endpoint primário para a Fase 2 é a mudança de VDP após 28 dias de terapia moduladora de combinação tripla. Na Fase 2, este estudo também abordará como as terapias moduladoras altamente eficazes afetam as trajetórias da função pulmonar, medindo 129Xe MRI em 28 dias (± 7 dias), 6 meses (± 28 dias) e 12 meses (± 28 dias) após o início de terapia (pontos de tempo paralelos do estudo PROMISE). Finalmente, para entender como a ressonância magnética 129Xe pode ser usada em combinação com medidas existentes da função pulmonar (por exemplo, espirometria, lavagem respiratória múltipla), os investigadores irão comparar diretamente os dados repetidos coletados na Fase 1 e na Fase 2 com essas medidas estabelecidas de função pulmonar que são usadas atualmente em estudos observacionais e intervencionais.
O objetivo geral deste estudo é definir o papel da ressonância magnética estrutural e funcional para facilitar futuros estudos de pesquisa sobre FC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável) obtido do sujeito ou representante legal do sujeito.
- Vontade e capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
Documentação de um diagnóstico de FC evidenciado por uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo de FC e um ou mais dos seguintes critérios:
- Cloreto de suor igual ou superior a 60 mEq/litro por teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina
- Duas mutações bem caracterizadas no gene do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR)
- Fase 1 apenas: Idade de 6 a 18 anos, inclusive, no momento do consentimento.
- Fase 2 apenas: Idade de 9 a 18 anos, inclusive, no momento do consentimento.
- Clinicamente estável sem uso agudo de antibióticos nos 14 dias anteriores à primeira consulta.
- Genótipo com F508del em pelo menos um alelo.
- Nenhuma mudança nas medicações ou terapias pulmonares crônicas nos 28 dias anteriores à primeira consulta.
- Terapia de modulador de CFTR estável (TEZ/IVA ou LUM/IVA) por pelo menos 28 dias antes da primeira consulta ou atualmente não recebendo terapia de modulador de CFTR.
- Capacidade de cooperar com procedimentos de ressonância magnética.
- Somente fase 1: FEV1 maior ou igual a 80% do previsto com base nas equações de referência GLI.
Critério de exclusão:
- Exclusões de ressonância magnética padrão (implantes de metal, claustrofobia).
- Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina positivo na triagem ou visita 1 ou lactação.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador local/pessoa designada, impeça o consentimento informado ou assentimento, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na realização dos objetivos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1
A Fase 1 incluirá a implementação de um programa de análise centralizada de exames repetidos de ressonância magnética 129Xe em pacientes com FC com doença pulmonar leve para definir a variabilidade intra-sujeito da porcentagem de defeito ventilatório (VDP) do resultado primário.
Os pacientes serão submetidos a ressonância magnética 129Xe basal e medições repetidas no mesmo dia, bem como em 28 dias (± 7 dias).
A Fase 1 estabelecerá a reprodutibilidade intra-sujeito para facilitar o uso futuro de 129Xe MRI em estudos multi-site.
Além disso, os limites de reprodutibilidade definidos informarão o projeto geral de estudos futuros e serão comparados com a função pulmonar estabelecida e o teste de lavagem respiratória múltipla (por meio da medição do índice de depuração pulmonar, LCI).
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Contraste inalado para ressonância magnética ocorrendo a cada 4 visitas.
Outros nomes:
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Experimental: Iniciação do Modulador CFTR
A Fase 2 será um estudo observacional de pacientes avaliados antes e depois do início clínico da terapia moduladora de combinação tripla (após a aprovação presumida da FDA e da Health Canada).
O endpoint primário para a Fase 2 é a mudança de VDP após 28 dias de terapia moduladora de combinação tripla.
Na Fase 2, este estudo também abordará como as terapias moduladoras altamente eficazes afetam as trajetórias da função pulmonar, medindo 129Xe MRI em 28 dias (± 7 dias), 6 meses (± 28 dias) e 12 meses (± 28 dias) após o início de terapia (pontos de tempo paralelos do estudo PROMISE).
Finalmente, para entender como a ressonância magnética 129Xe pode ser usada em combinação com medidas existentes da função pulmonar (por exemplo,
espirometria, lavagem respiratória múltipla), os investigadores irão comparar diretamente os dados repetidos coletados na Fase 1 e na Fase 2 com essas medidas estabelecidas de função pulmonar que são atualmente usadas em estudos observacionais e intervencionais.
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Contraste inalado para ressonância magnética ocorrendo a cada 4 visitas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação Xe VDP
Prazo: 28 dias
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A análise primária usará um teste não paramétrico pareado (por exemplo, soma de classificação de Wilcoxson) para determinar se a alteração no VDP da linha de base até 28 dias é estatisticamente diferente de nenhuma alteração no VDP.
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28 dias
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A mudança no Xe VDP após 28 dias de terapia CFTR com modulador triplo
Prazo: 28 dias
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Para entender como a terapia de combinação tripla afeta a função pulmonar a longo prazo, compararemos as mudanças no VDP (resumidas como a mudança média da linha de base em 6 meses e 12 meses), usando a mesma análise não paramétrica combinada.
Isso informará a história natural do VDP e se estudos futuros de ressonância magnética 129Xe hiperpolarizada devem ser projetados para mostrar uma melhora no VDP ou manutenção do VDP.
Análises exploratórias usando um modelo de regressão de efeitos mistos serão feitas para definir a taxa de mudança de VDP durante o período de estudo de 12 meses.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise geral da pontuação do leitor de ressonância magnética da UTE
Prazo: 28 dias
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A análise primária usará um teste não paramétrico pareado (por exemplo, soma de classificação de Wilcoxson) para determinar se a alteração no VDP da linha de base até 28 dias é estatisticamente diferente de nenhuma alteração no VDP.
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28 dias
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A alteração na pontuação geral do leitor de ressonância magnética para UTE MRI 28 dias após o início da terapia de combinação tripla
Prazo: 28 dias
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Para entender como a terapia de combinação tripla afeta a função pulmonar a longo prazo, compararemos as mudanças no VDP (resumidas como a mudança média da linha de base em 6 meses e 12 meses), usando a mesma análise não paramétrica combinada.
Isso informará a história natural do VDP e se estudos futuros de ressonância magnética 129Xe hiperpolarizada devem ser projetados para mostrar uma melhora no VDP ou manutenção do VDP.
Análises exploratórias usando um modelo de regressão de efeitos mistos serão feitas para definir a taxa de mudança de VDP ao longo do período de estudo de 12 meses.
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28 dias
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Correlação de Fev1 e LCI
Prazo: 28 dias
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Uma correlação de Spearman será usada para determinar a correlação entre VDP e LCI em cada ponto de tempo do estudo.
Uma análise de correlação semelhante será repetida para a mudança no LCI da linha de base e mudança no VDP da linha de base em cada um dos pontos de tempo do estudo.
Com os dados do tratamento, determinaremos a concordância entre os dois resultados ao detectar uma melhora na função pulmonar e investigar onde os dois testes são discordantes.
Uma curva característica do operador do receptor comparará a precisão do diagnóstico do 129Xe MRI e LCI.
Análise semelhante será realizada comparando VDP com FEV1 e comparando a pontuação do leitor UTE MRI com LCI e FEV1.
A análise secundária comparará essas alterações nos PFTs e LCI com as alterações na pontuação do leitor UTE MRI e nas subcategorias de ventilação regional usando 129Xe MRI.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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