Hyperpolariseret billeddannelse til nye behandlinger (HyPOINT)

HyPOINT (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) forsøget er et multicenter prospektivt tofaset studie, der involverer fire steder med dokumenteret ekspertise 129Xe MRI og CF klinisk behandling. Studiestederne er: University of Virginia, University of Wisconsin og SickKids i Toronto, Canada. University of Virginia og University of Wisconsin websteder vil være afhængige af CCHMC's IRB. SickKids i Toronto, Canada, vil indsende deres anmeldelse gennem deres institutions Research Ethics Board (REB).

Fase 1 vil omfatte implementering af et centraliseret analyseprogram for gentagne 129Xe MRI-scanninger hos CF-patienter med mild lungesygdom for at definere variabiliteten mellem individer af den primære udfaldsventilationsdefektprocent (VDP). Patienterne vil gennemgå baseline 129Xe MR-scanning og gentagne målinger samme dag, såvel som efter 28 dage (± 7 dage). Fase 1 vil etablere reproducerbarheden inden for individet for at lette fremtidig brug af 129Xe MRI i multi-site undersøgelser. Ydermere vil de definerede reproducerbarhedsgrænser informere det overordnede design af fremtidige undersøgelser og sammenlignes med etableret lungefunktion og udvaskningstest med flere vejrtrækninger (via måling af lungeclearance-indekset, LCI).

Sikkerheden af ​​129Xe MRI vil blive vurderet ved at registrere uønskede hændelser under studiebesøget (se 8.3 Bivirkninger og alvorlige hændelser), som vil blive fulgt, indtil de er løst. Vitale tegn (puls, SPO2) vil blive registreret før, umiddelbart efter inhalation og 2 minutter efter hver 129Xe-inhalation; O2-mætning vil blive overvåget kontinuerligt gennem hele 129Xe-delen af ​​MR-scanningen, og tiden og varigheden af ​​nadir vil blive registreret.

Fase 2 vil være et observationsstudie af patienter vurderet før og efter den kliniske initiering af triple-combination modulator terapi (efter formodet FDA og Health Canada godkendelse). Det primære endepunkt for fase 2 er ændringen af ​​VDP efter 28 dages triple-combination modulator terapi. Inden for fase 2 vil dette studie også behandle, hvordan højeffektive modulatorterapier påvirker lungefunktionsbaner ved at måle 129Xe MRI 28 dage (± 7 dage), 6 måneder (± 28 dage) og 12 måneder (± 28 dage) efter start terapi (parallelle tidspunkter for PROMISE-undersøgelsen). Endelig for at forstå, hvordan 129Xe MRI kan bruges i kombination med eksisterende målinger af lungefunktion (f. spirometri, udvaskning af flere vejrtrækninger), vil efterforskerne direkte sammenligne de gentagne data indsamlet i både fase 1 og fase 2 med disse etablerede mål for lungefunktion, som i øjeblikket bruges i observations- og interventionelle undersøgelser.

Det overordnede mål for denne undersøgelse er at definere rollen af ​​strukturel og funktionel MR-billeddannelse for at lette fremtidige CF-forskningsstudier.