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Hyperpolarisierte Bildgebung für neue Behandlungen (HyPOINT)

5. Januar 2026 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Hyperpolarisierte Bildgebung für neue Behandlungen (HyPOINT)-Studie

Die Einführung einer CFTR-Modulator-Dreifachkombinationstherapie für Patienten mit Mukoviszidose (CF) mit mindestens einer Kopie der DeltaF508-Mutation wird voraussichtlich große gesundheitliche Vorteile bringen, erfordert aber auch neuartige Ergebnismessungen, die eine CF-Lungenerkrankung in einem frühen Stadium erkennen können , die Wirksamkeit neuer Therapien erfassen, wenn die Krankheitsmanifestationen begrenzt sind, und feststellen, ob das Absetzen bestehender chronischer Erhaltungstherapien keine negativen Auswirkungen hat.

Im letzten Jahrzehnt konzentrierte sich die Forschung auf den Multiple Breath Washout (MBW)-Test als sensibles Ergebnismaß, insbesondere wenn hochwirksame Modulatortherapien in der frühen Kindheit begonnen werden. Selbst die LCI erfasst jedoch möglicherweise frühe Veränderungen der Lungenfunktion nicht ausreichend, weshalb die Untersuchung noch empfindlicherer Ergebnismaße gerechtfertigt ist.

Die Magnetresonanztomographie (MRT) hat den Vorteil, dass sie eine strahlungsfreie Methode ist und sich daher besser für die Beurteilung des Ansprechens auf eine Therapie in kürzerer Zeit und mit wiederholter Bildgebung eignet. Die Inhalation eines hyperpolarisierten Gases ermöglicht die Visualisierung und Quantifizierung der regionalen Ventilation in der Lunge und kann mit struktureller MRT kombiniert werden, um Struktur und Funktion parallel zu beurteilen.

Der Hauptforscher und andere haben kürzlich ein internationales Konsortium (das 129Xe MRI Clinical Trial Consortium) gebildet, das sowohl aus Bildgebungsexperten als auch aus Lungenklinikern besteht, um Bildgebungsverfahren zu standardisieren und so Implementierungen an mehreren Standorten zu erleichtern. Daten aus dieser vorgeschlagenen Studie (HyPOINT; Hyperpolarized Imaging for New Treatments) werden Aufschluss über den zukünftigen Nutzen der MRT sowohl für Längsschnittstudien zur Verfolgung des Krankheitsverlaufs über die Zeit als auch für zukünftige interventionelle Studien geben. Darüber hinaus könnte die aktuelle Studie in die Gestaltung zukünftiger Interventionsstudien für Patienten einfließen, für die derzeit keine wirksame CFTR-Modulator-Therapie verfügbar ist, sowie für Patienten mit seltenen Genotypen, und so den Grundstein für einen stärker personalisierten medizinischen Ansatz in der nahen Zukunft legen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die HyPOINT-Studie (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) ist eine multizentrische prospektive Zwei-Phasen-Studie, an der vier Standorte mit nachgewiesener Expertise in der 129Xe-MRT und der klinischen Versorgung von CF beteiligt sind. Die Studienstandorte sind: University of Virginia, University of Wisconsin und SickKids in Toronto, Kanada. Die Standorte der University of Virginia und der University of Wisconsin werden auf das IRB von CCHMC angewiesen sein. SickKids in Toronto, Kanada, werden ihre Bewertung über das Research Ethics Board (REB) ihrer Einrichtung einreichen.

Phase 1 umfasst die Implementierung eines zentralisierten Analyseprogramms für wiederholte 129Xe-MRT-Scans bei CF-Patienten mit leichter Lungenerkrankung, um die intraindividuelle Variabilität des primären Ergebnisses der Ventilationsdefektquote (VDP) zu definieren. Die Patienten werden zu Beginn einer 129Xe-MRT-Untersuchung und wiederholten Messungen am selben Tag sowie nach 28 Tagen (± 7 Tagen) unterzogen. In Phase 1 wird die Reproduzierbarkeit innerhalb des Probanden ermittelt, um den zukünftigen Einsatz der 129Xe-MRT in Studien an mehreren Standorten zu erleichtern. Darüber hinaus werden die definierten Reproduzierbarkeitsgrenzen das Gesamtdesign zukünftiger Studien beeinflussen und mit etablierten Lungenfunktions- und Mehrfachatem-Auswaschtests (mittels Messung des Lungen-Clearance-Index, LCI) verglichen werden.

Die Sicherheit der 129Xe-MRT wird durch die Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse während des Studienbesuchs beurteilt (siehe 8.3 Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse), die bis zur Lösung verfolgt werden. Vitalfunktionen (Herzfrequenz, SPO2) werden vor, unmittelbar nach der Inhalation und 2 Minuten nach jeder 129Xe-Inhalation aufgezeichnet; Die O2-Sättigung wird während des gesamten 129Xe-Teils der MRT kontinuierlich überwacht und der Zeitpunkt und die Dauer des Nadirs werden aufgezeichnet.

Phase 2 wird eine Beobachtungsstudie an Patienten sein, die vor und nach dem klinischen Beginn der Dreifachkombinations-Modulatortherapie untersucht werden (nach voraussichtlicher FDA- und Health Canada-Zulassung). Der primäre Endpunkt für Phase 2 ist die Veränderung des VDP nach 28 Tagen Dreifachkombinationstherapie. In Phase 2 wird sich diese Studie auch damit befassen, wie hochwirksame Modulatortherapien die Lungenfunktionsverläufe beeinflussen, indem 129Xe-MRT 28 Tage (± 7 Tage), 6 Monate (± 28 Tage) und 12 Monate (± 28 Tage) nach Beginn gemessen wird der Therapie (parallele Zeitpunkte der PROMISE-Studie). Um schließlich zu verstehen, wie die 129Xe-MRT in Kombination mit bestehenden Messungen der Lungenfunktion (z. B. Spirometrie, Auswaschen mehrerer Atemzüge) werden die Forscher die in Phase 1 und Phase 2 gesammelten wiederholten Daten direkt mit diesen etablierten Messungen der Lungenfunktion vergleichen, die derzeit in Beobachtungs- und Interventionsstudien verwendet werden.

Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, die Rolle der strukturellen und funktionellen MRT-Bildgebung zu definieren, um zukünftige CF-Forschungsstudien zu erleichtern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

64

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Kids
  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3019
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung (und gegebenenfalls Zustimmung) des Probanden oder seines gesetzlichen Vertreters.
  2. Bereitschaft und Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

  3. Dokumentation einer CF-Diagnose anhand eines oder mehrerer klinischer Merkmale, die mit dem CF-Phänotyp und einem oder mehreren der folgenden Kriterien übereinstimmen:

    1. Schweißchloridwert gleich oder größer als 60 mEq/Liter gemäß quantitativem Pilocarpin-Iontophoresetest
    2. Zwei gut charakterisierte Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).
  4. Nur Phase 1: Alter 6 bis einschließlich 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  5. Nur Phase 2: Alter 9 bis einschließlich 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  6. Klinisch stabil ohne akute Antibiotikaeinnahme in den 14 Tagen vor dem ersten Besuch.
  7. Genotyp mit F508del auf mindestens einem Allel.
  8. Keine Veränderung der chronisch pulmonalen Medikamente oder Therapien in den 28 Tagen vor dem ersten Besuch.
  9. Stabile CFTR-Modulator-Therapie (TEZ/IVA oder LUM/IVA) für mindestens 28 Tage vor dem ersten Besuch oder derzeit keine CFTR-Modulator-Therapie.
  10. Fähigkeit zur Zusammenarbeit mit MRT-Verfahren.
  11. Nur Phase 1: FEV1 größer oder gleich 80 %, basierend auf GLI-Referenzgleichungen vorhergesagt.

Ausschlusskriterien:

  1. Standard-MRT-Ausschlüsse (Metallimplantate, Klaustrophobie).
  2. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Positiver Urin-Schwangerschaftstest bei Screening oder Besuch 1 oder in der Stillzeit.
  3. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes/Beauftragten eine informierte Einwilligung oder Zustimmung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation von Studienergebnisdaten erschweren oder auf andere Weise das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1
Phase 1 umfasst die Implementierung eines zentralisierten Analyseprogramms für wiederholte 129Xe-MRT-Scans bei CF-Patienten mit leichter Lungenerkrankung, um die intraindividuelle Variabilität des primären Ergebnisses der Ventilationsdefektquote (VDP) zu definieren. Die Patienten werden zu Beginn einer 129Xe-MRT-Untersuchung und wiederholten Messungen am selben Tag sowie nach 28 Tagen (± 7 Tagen) unterzogen. In Phase 1 wird die Reproduzierbarkeit innerhalb des Probanden ermittelt, um den zukünftigen Einsatz der 129Xe-MRT in Studien an mehreren Standorten zu erleichtern. Darüber hinaus werden die definierten Reproduzierbarkeitsgrenzen das Gesamtdesign zukünftiger Studien beeinflussen und mit etablierten Lungenfunktions- und Mehrfachatem-Auswaschtests (mittels Messung des Lungen-Clearance-Index, LCI) verglichen werden.
Arzneimittel: Einführung des CFTR-Modulators
Inhalatives Kontrastmittel für die MRT bei jeweils 4 Besuchen.
Andere Namen:
  • 129Xe
Experimental: Einführung des CFTR-Modulators
Phase 2 wird eine Beobachtungsstudie an Patienten sein, die vor und nach dem klinischen Beginn der Dreifachkombinations-Modulatortherapie untersucht werden (nach voraussichtlicher FDA- und Health Canada-Zulassung). Der primäre Endpunkt für Phase 2 ist die Veränderung des VDP nach 28 Tagen Dreifachkombinationstherapie. In Phase 2 wird sich diese Studie auch damit befassen, wie hochwirksame Modulatortherapien die Lungenfunktionsverläufe beeinflussen, indem 129Xe-MRT 28 Tage (± 7 Tage), 6 Monate (± 28 Tage) und 12 Monate (± 28 Tage) nach Beginn gemessen wird der Therapie (parallele Zeitpunkte der PROMISE-Studie). Um schließlich zu verstehen, wie die 129Xe-MRT in Kombination mit bestehenden Messungen der Lungenfunktion (z. B. Spirometrie, Auswaschen mehrerer Atemzüge) werden die Forscher die in Phase 1 und Phase 2 gesammelten wiederholten Daten direkt mit diesen etablierten Messungen der Lungenfunktion vergleichen, die derzeit in Beobachtungs- und Interventionsstudien verwendet werden.
Arzneimittel: Einführung des CFTR-Modulators
Inhalatives Kontrastmittel für die MRT bei jeweils 4 Besuchen.
Andere Namen:
  • 129Xe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Xe VDP-Bewertung
Zeitfenster: 28 Tage
Bei der primären Analyse wird ein gepaarter, nichtparametrischer Test (z. B. die Wilcoxson-Rank-Summe) verwendet, um festzustellen, ob sich die Änderung des VDP vom Ausgangswert auf 28 Tage statistisch von keiner Änderung des VDP unterscheidet.
28 Tage
Die Veränderung des Xe-VDP nach 28 Tagen der CFTR-Therapie mit dreifachem Modulator
Zeitfenster: 28 Tage
Um zu verstehen, wie sich eine Dreifachkombinationstherapie langfristig auf die Lungenfunktion auswirkt, vergleichen wir die Veränderungen des VDP (zusammengefasst als durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten und 12 Monaten) unter Verwendung derselben nichtparametrischen Matched-Analyse. Dies wird Aufschluss über den natürlichen Verlauf von VDP und darüber geben, ob zukünftige Studien zur hyperpolarisierten 129Xe-MRT darauf ausgelegt sein sollten, eine Verbesserung des VDP oder die Aufrechterhaltung des VDP zu zeigen. Es werden explorative Analysen unter Verwendung eines Mixed-Effects-Regressionsmodells durchgeführt, um die Änderungsrate des VDP über den 12-monatigen Studienzeitraum zu definieren.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtanalyse der UTE-MRT-Leserbewertung
Zeitfenster: 28 Tage
Bei der primären Analyse wird ein gepaarter, nichtparametrischer Test (z. B. die Wilcoxson-Rank-Summe) verwendet, um festzustellen, ob sich die Änderung des VDP vom Ausgangswert auf 28 Tage statistisch von keiner Änderung des VDP unterscheidet.
28 Tage
Die Veränderung des gesamten MRT-Reader-Scores für die UTE-MRT 28 Tage nach Beginn der Dreifachkombinationstherapie
Zeitfenster: 28 Tage
Um zu verstehen, wie sich eine Dreifachkombinationstherapie langfristig auf die Lungenfunktion auswirkt, vergleichen wir die Veränderungen des VDP (zusammengefasst als durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten und 12 Monaten) unter Verwendung derselben nichtparametrischen Matched-Analyse. Dies wird Aufschluss über den natürlichen Verlauf von VDP und darüber geben, ob zukünftige Studien zur hyperpolarisierten 129Xe-MRT darauf ausgelegt sein sollten, eine Verbesserung des VDP oder die Aufrechterhaltung des VDP zu zeigen. Es werden explorative Analysen unter Verwendung eines Mixed-Effects-Regressionsmodells durchgeführt, um die Änderungsrate des VDP über den 12-monatigen Studienzeitraum zu definieren.
28 Tage
Fev1- und LCI-Korrelation
Zeitfenster: 28 Tage
Eine Spearman-Korrelation wird verwendet, um die Korrelation zwischen VDP und LCI zu jedem Zeitpunkt der Studie zu bestimmen. Eine ähnliche Korrelationsanalyse wird für die Änderung des LCI gegenüber dem Ausgangswert und die Änderung des VDP gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt der Studie wiederholt. Anhand der Behandlungsdaten werden wir die Übereinstimmung zwischen den beiden Ergebnissen bei der Feststellung einer Verbesserung der Lungenfunktion bestimmen und untersuchen, wo die beiden Tests nicht übereinstimmen. Eine Empfänger-Bediener-Kennlinie vergleicht die diagnostische Genauigkeit des 129Xe-MRT und des LCI. Eine ähnliche Analyse wird durchgeführt, indem VDP mit FEV1 und der UTE-MRT-Reader-Score mit LCI und FEV1 verglichen wird. In der Sekundäranalyse werden diese Veränderungen bei PFTs und LCI mit Veränderungen im UTE-MRT-Reader-Score und mit Unterkategorien der regionalen Beatmung mittels 129Xe-MRT verglichen.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

The Hospital for Sick Children
University of Wisconsin, Madison
University of Virginia

Ermittler

  • Hauptermittler: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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