Hyperpolarisert bildebehandling for nye behandlinger (HyPOINT)
Studie med hyperpolarisert bildebehandling for nye behandlinger (HyPOINT).
Innføringen av trippelkombinasjons CFTR-modulatorterapi for pasienter med cystisk fibrose (CF) med minst én kopi av deltaF508-mutasjonen forventes å gi store helsegevinster, men vil også kreve nye utfallsmål som kan oppdage CF-lungesykdom på et tidlig stadium , fange opp effekten av nye terapier når sykdomsmanifestasjoner er begrenset, samt avgjøre om det å stoppe eksisterende kroniske vedlikeholdsterapier ikke har negative effekter.
I løpet av det siste tiåret har forskningen fokusert på multiple breath washout-testen (MBW), som et sensitivt resultatmål, spesielt hvis svært effektive modulatorterapier settes i gang tidlig i barndommen. Selv LCI kan imidlertid ikke fange opp tidlige lungefunksjonsendringer i tilstrekkelig grad, og dermed garanterer undersøkelse av enda mer sensitive utfallsmål.
Magnetisk resonansavbildning (MRI) har fordelen av å være en strålingsfri modalitet, noe som gjør den mer egnet for å vurdere respons på terapi i en kortere tidsramme med gjentatt avbildning. Inhalering av en hyperpolarisert gass muliggjør visualisering og kvantifisering av regional ventilasjon i lungen og kan kombineres med strukturell MR for å vurdere både struktur og funksjon parallelt.
Hovedetterforskeren og andre har nylig dannet et internasjonalt konsortium (129Xe MRI Clinical Trial Consortium), bestående av både bildebehandlingseksperter og lungeklinikere for å standardisere bildebehandlingsprosedyrer, og dermed lette implementeringer på flere steder. Data fra denne foreslåtte studien (HyPOINT; Hyperpolarized Imaging for New Treatments) vil informere om den fremtidige nytten av MR for både longitudinelle studier for å spore sykdomsprogresjon over tid, så vel som for fremtidige intervensjonsforsøk. Videre kan den nåværende studien informere utformingen av fremtidige utprøvinger av intervensjoner for pasienter som for tiden ingen effektiv CFTR-modulatorterapi er tilgjengelig for og for pasienter med sjeldne genotyper, og dermed legge grunnlaget for en mer personlig medisintilnærming i nær fremtid.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HyPOINT-studien (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) er en prospektiv multisenterstudie i to faser som involverer fire steder med dokumentert ekspertise 129Xe MR og CF klinisk behandling. Studiestedene er: University of Virginia, University of Wisconsin og SickKids i Toronto, Canada. University of Virginia og University of Wisconsin nettsteder vil være avhengig av CCHMCs IRB. SickKids i Toronto, Canada, vil sende inn sin anmeldelse gjennom institusjonens forskningsetiske råd (REB).
Fase 1 vil inkludere implementering av et sentralisert analyseprogram for gjentatt 129Xe MR-skanning hos CF-pasienter med mild lungesykdom for å definere intra-individuell variasjon av den primære utfallsventilasjonsdefektprosenten (VDP). Pasienter vil gjennomgå baseline 129Xe MR-skanning og gjentatte målinger samme dag, samt etter 28 dager (± 7 dager). Fase 1 vil etablere intra-subjekt reproduserbarhet for å lette fremtidig bruk av 129Xe MR i multi-site studier. Videre vil de definerte reproduserbarhetsgrensene informere det overordnede designet av fremtidige studier og vil sammenlignes med etablert lungefunksjon og utvaskingstesting med flere pust (via måling av lungeclearance-indeksen, LCI).
Sikkerheten til 129Xe MR vil bli vurdert ved å registrere uønskede hendelser under studiebesøket (se 8.3 Bivirkninger og alvorlige bivirkninger), som vil bli fulgt til de er løst. Vitale tegn (hjertefrekvens, SPO2) vil bli registrert før, umiddelbart etter inhalasjon, og 2 minutter etter hver 129Xe-inhalasjon; O2-metning vil bli overvåket kontinuerlig gjennom 129Xe-delen av MR, og tiden og varigheten av nadir vil bli registrert.
Fase 2 vil være en observasjonsstudie av pasienter vurdert før og etter klinisk oppstart av trippelkombinasjonsmodulatorterapi (etter antatt godkjenning fra FDA og Health Canada). Det primære endepunktet for fase 2 er endringen av VDP etter 28 dager med trippelkombinasjonsmodulatorterapi. Innenfor fase 2 vil denne studien også ta for seg hvordan svært effektive modulatorterapier påvirker lungefunksjonsbaner ved å måle 129Xe MR 28 dager (± 7 dager), 6 måneder (± 28 dager) og 12 måneder (± 28 dager) etter start. av terapi (parallelle tidspunkter for PROMISE-studien). Til slutt, for å forstå hvordan 129Xe MR kan brukes i kombinasjon med eksisterende mål på lungefunksjon (f. spirometri, utvasking av flere pust), vil etterforskerne direkte sammenligne de gjentatte dataene samlet i både fase 1 og fase 2 med disse etablerte målene for lungefunksjon som for tiden brukes i observasjons- og intervensjonsstudier.
Det overordnede målet med denne studien er å definere rollen til strukturell og funksjonell MR-avbildning for å lette fremtidige CF-forskningsstudier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra subjektets eller subjektets juridiske representant.
- Vilje og evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
Dokumentasjon av en CF-diagnose som dokumentert av ett eller flere kliniske trekk i samsvar med CF-fenotypen og ett eller flere av følgende kriterier:
- Svetteklorid lik eller større enn 60 mEq/liter ved kvantitativ pilokarpiniontoforesetest
- To godt karakteriserte mutasjoner i genet for cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR)
- Bare fase 1: Alder 6 til 18 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
- Bare fase 2: Alder 9 til 18 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
- Klinisk stabil uten akutt antibiotikabruk i de 14 dagene før første besøk.
- Genotype med F508del på minst ett allel.
- Ingen endring i kroniske pulmonale medisiner eller terapier i løpet av de 28 dagene før det første besøket.
- Stabil CFTR-modulatorterapi (TEZ/IVA eller LUM/IVA) i minst 28 dager før det første besøket eller mottar for øyeblikket ikke CFTR-modulatorterapi.
- Evne til å samarbeide med MR-prosedyrer.
- Bare fase 1: FEV1 større enn eller lik 80 % spådd basert på GLI-referanseligninger.
Ekskluderingskriterier:
- Standard MR-eksklusjoner (metallimplantater, klaustrofobi).
- For kvinner i fertil alder: Positiv uringraviditetstest ved screening eller besøk 1 eller ammende.
- Enhver annen tilstand som, etter stedsetterforskeren/designerens oppfatning, vil utelukke informert samtykke eller samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1
Fase 1 vil inkludere implementering av et sentralisert analyseprogram for gjentatt 129Xe MR-skanning hos CF-pasienter med mild lungesykdom for å definere intra-individuell variasjon av den primære utfallsventilasjonsdefektprosenten (VDP).
Pasienter vil gjennomgå baseline 129Xe MR-skanning og gjentatte målinger samme dag, samt etter 28 dager (± 7 dager).
Fase 1 vil etablere intra-subjekt reproduserbarhet for å lette fremtidig bruk av 129Xe MR i multi-site studier.
Videre vil de definerte reproduserbarhetsgrensene informere det overordnede designet av fremtidige studier og vil sammenlignes med etablert lungefunksjon og utvaskingstesting med flere pust (via måling av lungeclearance-indeksen, LCI).
|
Inhalert kontrast for MR som oppstår ved hvert 4 besøk.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Initiering av CFTR-modulator
Fase 2 vil være en observasjonsstudie av pasienter vurdert før og etter klinisk oppstart av trippelkombinasjonsmodulatorterapi (etter antatt godkjenning fra FDA og Health Canada).
Det primære endepunktet for fase 2 er endringen av VDP etter 28 dager med trippelkombinasjonsmodulatorterapi.
Innenfor fase 2 vil denne studien også ta for seg hvordan svært effektive modulatorterapier påvirker lungefunksjonsbaner ved å måle 129Xe MR 28 dager (± 7 dager), 6 måneder (± 28 dager) og 12 måneder (± 28 dager) etter start. av terapi (parallelle tidspunkter for PROMISE-studien).
Til slutt, for å forstå hvordan 129Xe MR kan brukes i kombinasjon med eksisterende mål på lungefunksjon (f.
spirometri, utvasking av flere pust), vil etterforskerne direkte sammenligne de gjentatte dataene samlet i både fase 1 og fase 2 med disse etablerte målene for lungefunksjon som for tiden brukes i observasjons- og intervensjonsstudier.
|
Inhalert kontrast for MR som oppstår ved hvert 4 besøk.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Xe VDP-vurdering
Tidsramme: 28 dager
|
Den primære analysen vil bruke en sammenkoblet, ikke-parametrisk test (f.eks. Wilcoxson Rank sum) for å bestemme om endringen i VDP fra baseline til 28 dager er statistisk forskjellig fra ingen endring i VDP.
|
28 dager
|
|
Endringen i Xe VDP etter 28 dager med trippelmodulator CFTR-behandling
Tidsramme: 28 dager
|
For å forstå hvordan trippelkombinasjonsterapi påvirker lungefunksjonen på lang sikt, vil vi sammenligne endringene i VDP (oppsummert som gjennomsnittlig endring fra baseline ved 6 måneder og 12 måneder), ved å bruke den samme ikke-parametriske matchede analysen.
Dette vil informere om naturhistorien til VDP og om fremtidige studier av hyperpolarisert 129Xe MR bør utformes for å vise en forbedring i VDP eller vedlikehold av VDP.
Undersøkende analyser ved bruk av en regresjonsmodell med blandede effekter vil bli gjort for å definere endringshastigheten for VDP over den 12-måneders studieperioden.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet UTE MR-leserscoreanalyse
Tidsramme: 28 dager
|
Den primære analysen vil bruke en sammenkoblet, ikke-parametrisk test (f.eks. Wilcoxson Rank sum) for å bestemme om endringen i VDP fra baseline til 28 dager er statistisk forskjellig fra ingen endring i VDP.
|
28 dager
|
|
Endringen i total MR-leserscore for UTE MR 28 dager etter at trippelkombinasjonsbehandling er startet
Tidsramme: 28 dager
|
For å forstå hvordan trippelkombinasjonsterapi påvirker lungefunksjonen på lang sikt, vil vi sammenligne endringene i VDP (oppsummert som gjennomsnittlig endring fra baseline ved 6 måneder og 12 måneder), ved å bruke den samme ikke-parametriske matchede analysen.
Dette vil informere om naturhistorien til VDP og om fremtidige studier av hyperpolarisert 129Xe MR bør utformes for å vise en forbedring i VDP eller vedlikehold av VDP.
Undersøkende analyser ved bruk av en regresjonsmodell med blandede effekter vil bli gjort for å definere endringshastigheten for VDP over den 12-måneders studieperioden.
|
28 dager
|
|
Fev1 og LCI Korrelasjon
Tidsramme: 28 dager
|
En Spearman-korrelasjon vil bli brukt for å bestemme korrelasjonen mellom VDP og LCI ved hvert studietidspunkt.
En lignende korrelasjonsanalyse vil bli gjentatt for endringen i LCI fra baseline og endring i VDP fra baseline ved hvert av studietidspunktene.
Med behandlingsdataene vil vi bestemme samsvaret mellom de to resultatene ved å oppdage en forbedring i lungefunksjonen og undersøke hvor de to testene er uenige.
En karakteristisk kurve for mottakeroperatør vil sammenligne den diagnostiske nøyaktigheten til 129Xe MRI og LCI.
Lignende analyse vil bli utført ved å sammenligne VDP med FEV1 og sammenligne UTE MR-leserscore med både LCI og FEV1.
Sekundæranalyse vil sammenligne disse endringene i PFT og LCI med endringer i UTE MR-leserscore og med underkategorier av regional ventilasjon ved bruk av 129Xe MR.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .