Hyperpolarisoitu kuvantaminen uusia hoitoja varten (HyPOINT)
Hyperpolarized Imaging for New Treatments (HyPOINT) -tutkimus
Kolminkertaisen yhdistelmä-CFTR-modulaattorihoidon käyttöönoton potilaille, joilla on kystinen fibroosi (CF), joilla on vähintään yksi kopio deltaF508-mutaatiosta, odotetaan tuovan merkittäviä terveyshyötyjä, mutta se edellyttää myös uusia tulostoimenpiteitä, joilla voidaan havaita CF-keuhkosairaus varhaisessa vaiheessa. , tunnistaa uusien hoitomuotojen tehokkuuden, kun sairauden ilmenemismuoto on rajallinen, sekä määrittää, onko olemassa olevien kroonisten ylläpitohoitojen lopettamisella kielteisiä vaikutuksia.
Viimeisen vuosikymmenen aikana tutkimus on keskittynyt useiden hengitysteiden pesuun (MBW) -testiin, joka on herkkä tulosmitta, varsinkin jos erittäin tehokkaat modulaattorihoidot aloitetaan varhaislapsuudessa. Edes LCI ei kuitenkaan välttämättä kuvaa riittävästi varhaisia keuhkojen toiminnan muutoksia, mikä oikeuttaa vielä herkempien tulosmittausten tutkimisen.
Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) etuna on se, että se on säteilytön menetelmä, joten se sopii paremmin hoitovasteen arvioimiseen lyhyemmällä aikavälillä toistuvalla kuvantamisella. Hyperpolarisoidun kaasun hengittäminen mahdollistaa keuhkojen alueellisen ventilaation visualisoinnin ja kvantifioinnin, ja se voidaan yhdistää rakenteelliseen MRI-kuvaukseen sekä rakenteen että toiminnan arvioimiseksi rinnakkain.
Päätutkija ja muut ovat äskettäin perustaneet kansainvälisen yhteenliittymän (129Xe MRI Clinical Trial Consortium), joka koostuu sekä kuvantamisasiantuntijoista että keuhkolääkäristä kuvantamismenetelmien standardoimiseksi, mikä helpottaa useiden toimipisteiden toteutusta. Tämän ehdotetun tutkimuksen tiedot (HyPOINT; Hyperpolarized Imaging for New Treatments) kertovat MRI:n tulevasta hyödyllisyydestä sekä pitkittäistutkimuksissa taudin etenemisen seurannassa ajan mittaan että tulevissa interventiotutkimuksissa. Lisäksi nykyinen tutkimus voisi antaa tietoja tulevista interventiotutkimuksista potilailla, joille ei tällä hetkellä ole saatavilla tehokasta CFTR-modulaattorihoitoa, ja potilaille, joilla on harvinaisia genotyyppejä, mikä luo pohjan henkilökohtaisemmalle lääketieteelliselle lähestymistavalle lähitulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HyPOINT (HyperPOLarized Imaging for New Therapies) -tutkimus on monikeskuksen prospektiivinen kaksivaiheinen tutkimus, jossa on mukana neljä paikkaa, joilla on todistettu asiantuntemus 129Xe MRI- ja CF-kliinisestä hoidosta. Tutkimuspaikat ovat: Virginian yliopisto, Wisconsinin yliopisto ja SickKids Torontossa, Kanadassa. Virginian yliopiston ja Wisconsinin yliopiston toimipaikat ovat riippuvaisia CCHMC:n IRB:stä. SickKids Torontossa, Kanadassa, toimittaa arvionsa laitoksensa Research Ethics Boardin (REB) kautta.
Vaihe 1 sisältää toistuvan 129Xe MRI-skannauksen keskitetyn analyysiohjelman toteuttamisen CF-potilailla, joilla on lievä keuhkosairaus, jotta voidaan määrittää primaarisen tuloksen ventilaatiovikaprosenttien (VDP) yksilöiden välinen vaihtelu. Potilaille tehdään lähtötason 129Xe MRI-skannaus ja toistetut mittaukset samana päivänä sekä 28 päivän kuluttua (± 7 päivää). Vaihe 1 määrittää yksilön sisäisen toistettavuuden helpottamaan 129Xe MRI:n tulevaa käyttöä monipaikkatutkimuksissa. Lisäksi määritellyt toistettavuusrajat vaikuttavat tulevien tutkimusten yleiseen suunnitteluun, ja niitä verrataan vakiintuneeseen keuhkojen toiminnan ja useiden hengityksen huuhtoutumistesteihin (keuhkojen puhdistumaindeksin (LCI) mittaamisen kautta).
129Xe MRI:n turvallisuus arvioidaan rekisteröimällä haittatapahtumat tutkimuskäynnin aikana (katso 8.3 Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat), joita seurataan, kunnes ne on ratkaistu. Elintoiminnot (syke, SPO2) tallennetaan ennen sisäänhengitystä, välittömästi sen jälkeen ja 2 minuuttia jokaisen 129Xe-hengityksen jälkeen; O2-saturaatiota seurataan jatkuvasti MRI:n 129Xe-osan ajan, ja aliarvon aika ja kesto tallennetaan.
Vaihe 2 on havainnointitutkimus potilaista, jotka arvioidaan ennen kolmoisyhdistelmämodulaattorihoidon kliinistä aloittamista ja sen jälkeen (oletetun FDA:n ja Health Canadan hyväksynnän jälkeen). Vaiheen 2 ensisijainen päätetapahtuma on VDP:n muutos 28 päivän kolmoisyhdistelmämodulaattorihoidon jälkeen. Vaiheessa 2 tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös sitä, kuinka erittäin tehokkaat modulaattorihoidot vaikuttavat keuhkojen toimintaratoihin mittaamalla 129Xe MRI 28 päivän (± 7 päivää), 6 kuukauden (± 28 päivää) ja 12 kuukauden (± 28 päivää) kuluttua aloittamisesta. (PROMISE-tutkimuksen rinnakkaiset aikapisteet). Lopuksi ymmärtää, kuinka 129Xe MRI:tä voidaan käyttää yhdessä olemassa olevien keuhkojen toimintamittausten kanssa (esim. spirometria, usean hengenahdistus), tutkijat vertaavat suoraan sekä 1. että 2. vaiheessa kerättyjä toistuvia tietoja näihin vakiintuneisiin keuhkojen toiminnan mittauksiin, joita tällä hetkellä käytetään havainnointi- ja interventiotutkimuksissa.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määritellä rakenteellisen ja toiminnallisen MRI-kuvauksen rooli tulevien CF-tutkimusten helpottamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus (ja suostumus tarvittaessa), joka on saatu tutkittavalta tai tutkittavan lailliselta edustajalta.
- Halu ja kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
CF-diagnoosin dokumentointi, josta on osoituksena yksi tai useampi CF-fenotyypin mukainen kliininen piirre ja yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:
- Hikikloridi vähintään 60 mekv/litra kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesitestillä
- Kaksi hyvin karakterisoitua mutaatiota kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenissä (CFTR)
- Vain vaihe 1: Ikä 6–18 vuotta mukaan lukien, suostumushetkellä.
- Vain vaihe 2: 9–18-vuotiaat suostumushetkellä mukaan lukien.
- Kliinisesti stabiili ilman akuuttia antibioottien käyttöä 14 päivää ennen ensimmäistä käyntiä.
- Genotyyppi, jossa on F508del ainakin yhdessä alleelissa.
- Kroonisissa keuhkolääkkeissä tai hoidoissa ei tapahtunut muutoksia 28 päivää ennen ensimmäistä käyntiä.
- Stabiili CFTR-modulaattorihoito (TEZ/IVA tai LUM/IVA) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä käyntiä tai ei tällä hetkellä saa CFTR-modulaattorihoitoa.
- Kyky tehdä yhteistyötä MRI-toimenpiteiden kanssa.
- Vain vaihe 1: FEV1 on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 % ennustettu GLI-viiteyhtälöiden perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Tavalliset MRI-poikkeukset (metalliimplantteja, klaustrofobia).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Positiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa tai käynnillä 1 tai imetyksen aikana.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkimuspaikan tutkijan/suunnittelijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen tai suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
Vaihe 1 sisältää toistuvan 129Xe MRI-skannauksen keskitetyn analyysiohjelman toteuttamisen CF-potilailla, joilla on lievä keuhkosairaus, jotta voidaan määrittää primaarisen tuloksen ventilaatiovikaprosenttien (VDP) yksilöiden välinen vaihtelu.
Potilaille tehdään lähtötason 129Xe MRI-skannaus ja toistetut mittaukset samana päivänä sekä 28 päivän kuluttua (± 7 päivää).
Vaihe 1 määrittää yksilön sisäisen toistettavuuden helpottamaan 129Xe MRI:n tulevaa käyttöä monipaikkatutkimuksissa.
Lisäksi määritellyt toistettavuusrajat vaikuttavat tulevien tutkimusten yleiseen suunnitteluun, ja niitä verrataan vakiintuneeseen keuhkojen toiminnan ja useiden hengityksen huuhtoutumistesteihin (keuhkojen puhdistumaindeksin (LCI) mittaamisen kautta).
|
Hengitetty kontrasti magneettikuvaukseen joka 4. käynnillä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CFTR-modulaattorin käynnistäminen
Vaihe 2 on havainnointitutkimus potilaista, jotka arvioidaan ennen kolmoisyhdistelmämodulaattorihoidon kliinistä aloittamista ja sen jälkeen (oletetun FDA:n ja Health Canadan hyväksynnän jälkeen).
Vaiheen 2 ensisijainen päätetapahtuma on VDP:n muutos 28 päivän kolmoisyhdistelmämodulaattorihoidon jälkeen.
Vaiheessa 2 tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös sitä, kuinka erittäin tehokkaat modulaattorihoidot vaikuttavat keuhkojen toimintaratoihin mittaamalla 129Xe MRI 28 päivän (± 7 päivää), 6 kuukauden (± 28 päivää) ja 12 kuukauden (± 28 päivää) kuluttua aloittamisesta. (PROMISE-tutkimuksen rinnakkaiset aikapisteet).
Lopuksi ymmärtää, kuinka 129Xe MRI:tä voidaan käyttää yhdessä olemassa olevien keuhkojen toimintamittausten kanssa (esim.
spirometria, usean hengenahdistus), tutkijat vertaavat suoraan sekä 1. että 2. vaiheessa kerättyjä toistuvia tietoja näihin vakiintuneisiin keuhkojen toiminnan mittauksiin, joita tällä hetkellä käytetään havainnointi- ja interventiotutkimuksissa.
|
Hengitetty kontrasti magneettikuvaukseen joka 4. käynnillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Xe VDP -arviointi
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ensisijainen analyysi käyttää parillista, ei-parametrista testiä (esim. Wilcoxson Rank -summaa) sen määrittämiseksi, onko VDP:n muutos lähtötasosta 28 päivään tilastollisesti erilainen kuin VDP:n ei-muutos.
|
28 päivää
|
|
Xe VDP:n muutos 28 päivän kolmoismodulaattorin CFTR-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ymmärtääksemme, kuinka kolmoisyhdistelmähoito vaikuttaa keuhkojen toimintaan pitkällä aikavälillä, vertaamme VDP:n muutoksia (yhteenvetona keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla) käyttämällä samaa ei-parametrista täsmäytysanalyysiä.
Tämä kertoo VDP:n luonnollisesta historiasta ja siitä, pitäisikö hyperpolarisoidun 129Xe MRI:n tulevat tutkimukset suunnitella osoittamaan VDP:n parantuminen tai VDP:n ylläpito.
Tutkimusanalyysit tehdään sekavaikutteisella regressiomallilla VDP:n muutosnopeuden määrittämiseksi 12 kuukauden tutkimusjakson aikana.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen UTE MRI -lukijapisteiden analyysi
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ensisijainen analyysi käyttää parillista, ei-parametrista testiä (esim. Wilcoxson Rank -summaa) sen määrittämiseksi, onko VDP:n muutos lähtötasosta 28 päivään tilastollisesti erilainen kuin VDP:n ei-muutos.
|
28 päivää
|
|
Muutos UTE MRI:n MRI-lukijapisteiden kokonaispisteissä 28 päivää kolmoisyhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ymmärtääksemme, kuinka kolmoisyhdistelmähoito vaikuttaa keuhkojen toimintaan pitkällä aikavälillä, vertaamme VDP:n muutoksia (yhteenvetona keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla) käyttämällä samaa ei-parametrista täsmäytysanalyysiä.
Tämä kertoo VDP:n luonnollisesta historiasta ja siitä, pitäisikö hyperpolarisoidun 129Xe MRI:n tulevat tutkimukset suunnitella osoittamaan VDP:n parantuminen tai VDP:n ylläpito.
Tutkimusanalyysit tehdään sekavaikutteisella regressiomallilla VDP:n muutosnopeuden määrittämiseksi 12 kuukauden tutkimusjakson aikana.
|
28 päivää
|
|
Fev1- ja LCI-korrelaatio
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Spearman-korrelaatiota käytetään määrittämään korrelaatio VDP:n ja LCI:n välillä kussakin tutkimuksen ajankohdassa.
Samanlainen korrelaatioanalyysi toistetaan LCI:n muutokselle lähtötasosta ja VDP:n muutoksesta lähtötasosta kullakin tutkimuksen ajankohdalla.
Hoitotietojen avulla määritämme näiden kahden tuloksen välisen vastaavuuden havaitessaan keuhkojen toiminnan paranemista ja tutkimme, missä nämä kaksi testiä ovat ristiriidassa keskenään.
Vastaanottimen käyttäjän ominaiskäyrä vertaa 129Xe MRI:n ja LCI:n diagnostista tarkkuutta.
Samanlainen analyysi suoritetaan vertaamalla VDP:tä FEV1:een ja vertaamalla UTE MRI -lukijapisteitä sekä LCI:hen että FEV1:een.
Toissijainen analyysi vertaa näitä muutoksia PFT:ssä ja LCI:ssä UTE:n MRI-lukijapisteiden muutoksiin ja alueellisen ventilaation alakategorioihin käyttämällä 129Xe MRI:tä.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .