Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hypergepolariseerde beeldvorming voor nieuwe behandelingen (HyPOINT)

23 oktober 2023 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Onderzoek Hyperpolarized Imaging for New Treatments (HyPOINT).

De introductie van drievoudige combinatie CFTR-modulatortherapie voor patiënten met Cystic Fibrosis (CF) met ten minste één kopie van de deltaF508-mutatie zal naar verwachting grote gezondheidsvoordelen opleveren, maar vereist ook nieuwe uitkomstmaten die CF-longziekte in een vroeg stadium kunnen detecteren , de werkzaamheid van nieuwe therapieën vastleggen wanneer ziektemanifestaties beperkt zijn, en bepalen of het stoppen van bestaande chronische onderhoudstherapieën geen negatieve effecten heeft.

In het afgelopen decennium heeft onderzoek zich gericht op de meervoudige ademuitspoeling (MBW)-test, als een gevoelige uitkomstmaat, vooral als zeer effectieve modulatortherapieën in de vroege kinderjaren worden gestart. Zelfs LCI kan vroege longfunctieveranderingen echter niet voldoende vastleggen, waardoor onderzoek naar nog gevoeligere uitkomstmaten gerechtvaardigd is.

Magnetic Resonance Imaging (MRI) heeft het voordeel dat het een stralingsvrije modaliteit is, waardoor het geschikter is om de respons op therapie in een korter tijdsbestek te beoordelen met herhaalde beeldvorming. Inademing van een gehyperpolariseerd gas maakt de visualisatie en kwantificering van regionale ventilatie in de long mogelijk en kan worden gecombineerd met structurele MRI om zowel structuur als functie parallel te beoordelen.

De hoofdonderzoeker en anderen hebben onlangs een internationaal consortium gevormd (het 129Xe MRI Clinical Trial Consortium), bestaande uit zowel beeldvormingsexperts als longartsen om beeldvormingsprocedures te standaardiseren, waardoor implementaties op meerdere locaties mogelijk worden. Gegevens van deze voorgestelde studie (HyPOINT; Hyperpolarized Imaging for New Treatments) zullen het toekomstige nut van MRI informeren voor zowel longitudinale studies om ziekteprogressie in de loop van de tijd te volgen als voor toekomstige interventionele studies. Verder zou de huidige studie kunnen bijdragen aan het ontwerp van toekomstige onderzoeken naar interventies van patiënten voor wie momenteel geen effectieve CFTR-modulatortherapie beschikbaar is en voor patiënten met zeldzame genotypen, waarmee de basis wordt gelegd voor een meer gepersonaliseerde geneeskundebenadering in de nabije toekomst.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De HyPOINT-studie (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) is een prospectieve, tweefasenstudie in meerdere centra waarbij vier locaties betrokken zijn met bewezen expertise op het gebied van 129Xe MRI en klinische zorg voor CF. De studielocaties zijn: University of Virginia, University of Wisconsin en SickKids in Toronto, Canada. De locaties van de Universiteit van Virginia en de Universiteit van Wisconsin zullen afhankelijk zijn van de IRB van CCHMC. SickKids in Toronto, Canada, zal hun beoordeling indienen via de Research Ethics Board (REB) van hun instelling.

Fase 1 omvat de implementatie van een gecentraliseerd analyseprogramma van herhaalde 129Xe MRI-scanning bij CF-patiënten met milde longziekte om de intra-individuele variabiliteit van het primaire uitkomstpercentage ventilatiedefect (VDP) te bepalen. Patiënten ondergaan baseline 129Xe MRI-scanning en herhaalde metingen op dezelfde dag, evenals na 28 dagen (± 7 dagen). Fase 1 zal de intra-subject reproduceerbaarheid tot stand brengen om toekomstig gebruik van 129Xe MRI in multi-site studies te vergemakkelijken. Bovendien zullen de gedefinieerde reproduceerbaarheidslimieten het algemene ontwerp van toekomstige onderzoeken bepalen en zullen ze worden vergeleken met gevestigde longfunctie- en uitspoelingstests met meerdere ademhalingen (via meting van de longklaringsindex, LCI).

De veiligheid van 129Xe MRI zal worden beoordeeld door tijdens het studiebezoek ongewenste voorvallen te registreren (zie 8.3 Bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen), die zullen worden gevolgd totdat ze zijn opgelost. Vitale functies (hartslag, SPO2) worden vóór, onmiddellijk na inhalatie en 2 minuten na elke 129Xe-inhalatie geregistreerd; De O2-saturatie wordt continu gecontroleerd gedurende het 129Xe-gedeelte van de MRI en de tijd en duur van het dieptepunt worden geregistreerd.

Fase 2 zal een observationele studie zijn van patiënten die worden beoordeeld voor en na de klinische start van drievoudige combinatiemodulatortherapie (na veronderstelde goedkeuring door de FDA en Health Canada). Het primaire eindpunt voor fase 2 is de verandering van VDP na 28 dagen drievoudige combinatiemodulatortherapie. Binnen fase 2 zal deze studie ook onderzoeken hoe zeer effectieve modulatortherapieën longfunctietrajecten beïnvloeden door 129Xe MRI te meten 28 dagen (± 7 dagen), 6 maanden (± 28 dagen) en 12 maanden (± 28 dagen) na de start van de therapie (parallelle tijdstippen van de PROMISE-studie). Tot slot, om te begrijpen hoe 129Xe MRI kan worden gebruikt in combinatie met bestaande metingen van de longfunctie (bijv. spirometrie, multiple breath wash-out), zullen onderzoekers de herhaalde gegevens die in zowel fase 1 als fase 2 zijn verzameld, direct vergelijken met deze gevestigde metingen van de longfunctie die momenteel worden gebruikt in observationele en interventionele studies.

Het overkoepelende doel van deze studie is het definiëren van de rol van structurele en functionele MRI-beeldvorming om toekomstige CF-onderzoeken te vergemakkelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

64

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital For Sick Kids
  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3019
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University Of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University Of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon.
  2. Bereidheid en vermogen om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

  3. Documentatie van een CF-diagnose zoals blijkt uit een of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype en een of meer van de volgende criteria:

    1. Zweetchloride gelijk aan of groter dan 60 mEq/liter door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest
    2. Twee goed gekarakteriseerde mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen
  4. Alleen fase 1: leeftijd 6 tot en met 18 jaar op het moment van toestemming.
  5. Alleen fase 2: leeftijd van 9 tot en met 18 jaar op het moment van toestemming.
  6. Klinisch stabiel zonder acuut antibioticagebruik in de 14 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek.
  7. Genotype met F508del op ten minste één allel.
  8. Geen verandering in chronische longmedicatie of therapieën in de 28 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek.
  9. Stabiele CFTR-modulatortherapie (TEZ/IVA of LUM/IVA) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek of momenteel geen CFTR-modulatortherapie ondergaan.
  10. Mogelijkheid om mee te werken aan MRI-procedures.
  11. Alleen fase 1: FEV1 groter dan of gelijk aan 80% voorspeld op basis van GLI-referentievergelijkingen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Standaard MRI-uitsluitingen (metalen implantaten, claustrofobie).
  2. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: positieve zwangerschapstest in urine bij screening of bezoek 1 of borstvoeding.
  3. Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de Site Investigator/aangewezene, geïnformeerde toestemming of instemming zou verhinderen, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1
Fase 1 omvat de implementatie van een gecentraliseerd analyseprogramma van herhaalde 129Xe MRI-scanning bij CF-patiënten met milde longziekte om de intra-individuele variabiliteit van het primaire uitkomstpercentage ventilatiedefect (VDP) te bepalen. Patiënten ondergaan baseline 129Xe MRI-scanning en herhaalde metingen op dezelfde dag, evenals na 28 dagen (± 7 dagen). Fase 1 zal de intra-subject reproduceerbaarheid tot stand brengen om toekomstig gebruik van 129Xe MRI in multi-site studies te vergemakkelijken. Bovendien zullen de gedefinieerde reproduceerbaarheidslimieten het algemene ontwerp van toekomstige onderzoeken bepalen en zullen ze worden vergeleken met gevestigde longfunctie- en uitspoelingstests met meerdere ademhalingen (via meting van de longklaringsindex, LCI).
Geneesmiddel: Initiatie van CFTR-modulator
Geïnhaleerd contrastmiddel voor MRI bij elke 4 bezoeken.
Andere namen:
  • 129Xe
Experimenteel: Initiatie van CFTR-modulator
Fase 2 zal een observationele studie zijn van patiënten die worden beoordeeld voor en na de klinische start van drievoudige combinatiemodulatortherapie (na veronderstelde goedkeuring door de FDA en Health Canada). Het primaire eindpunt voor fase 2 is de verandering van VDP na 28 dagen drievoudige combinatiemodulatortherapie. Binnen fase 2 zal deze studie ook onderzoeken hoe zeer effectieve modulatortherapieën longfunctietrajecten beïnvloeden door 129Xe MRI te meten 28 dagen (± 7 dagen), 6 maanden (± 28 dagen) en 12 maanden (± 28 dagen) na de start van de therapie (parallelle tijdstippen van de PROMISE-studie). Tot slot, om te begrijpen hoe 129Xe MRI kan worden gebruikt in combinatie met bestaande metingen van de longfunctie (bijv. spirometrie, multiple breath wash-out), zullen de onderzoekers de herhaalde gegevens die in zowel fase 1 als fase 2 zijn verzameld, direct vergelijken met deze gevestigde metingen van de longfunctie die momenteel worden gebruikt in observationele en interventionele onderzoeken.
Geneesmiddel: Initiatie van CFTR-modulator
Geïnhaleerd contrastmiddel voor MRI bij elke 4 bezoeken.
Andere namen:
  • 129Xe

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Xe VDP-beoordeling
Tijdsspanne: 28 dagen
De primaire analyse maakt gebruik van een gepaarde, niet-parametrische test (bijv. Wilcoxson Rank sum) om te bepalen of de verandering in VDP vanaf baseline tot 28 dagen statistisch verschilt van geen verandering in VDP.
28 dagen
De verandering in Xe VDP na 28 dagen triple modulator CFTR-therapie
Tijdsspanne: 28 dagen
Om te begrijpen hoe drievoudige combinatietherapie de longfunctie op de lange termijn beïnvloedt, zullen we de veranderingen in VDP (samengevat als de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden en 12 maanden) vergelijken met dezelfde niet-parametrische gematchte analyse. Dit zal de natuurlijke geschiedenis van VDP informeren en of toekomstige studies van gehyperpolariseerde 129Xe MRI moeten worden ontworpen om een ​​verbetering in VDP of behoud van VDP aan te tonen. Verkennende analyses met behulp van een regressiemodel met gemengde effecten zullen worden uitgevoerd om de mate van verandering van VDP gedurende de onderzoeksperiode van 12 maanden te bepalen.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele analyse van de score van de UTE MRI-lezer
Tijdsspanne: 28 dagen
De primaire analyse maakt gebruik van een gepaarde, niet-parametrische test (bijv. Wilcoxson Rank sum) om te bepalen of de verandering in VDP vanaf baseline tot 28 dagen statistisch verschilt van geen verandering in VDP.
28 dagen
De verandering in de algehele MRI-lezerscore voor UTE MRI 28 dagen nadat de drievoudige combinatietherapie is gestart
Tijdsspanne: 28 dagen
Om te begrijpen hoe drievoudige combinatietherapie de longfunctie op de lange termijn beïnvloedt, zullen we de veranderingen in VDP (samengevat als de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden en 12 maanden) vergelijken met dezelfde niet-parametrische gematchte analyse. Dit zal de natuurlijke geschiedenis van VDP informeren en of toekomstige studies van gehyperpolariseerde 129Xe MRI moeten worden ontworpen om een ​​verbetering in VDP of behoud van VDP aan te tonen. Verkennende analyses met behulp van een regressiemodel met gemengde effecten zullen worden uitgevoerd om de mate van verandering van VDP gedurende de onderzoeksperiode van 12 maanden te bepalen.
28 dagen
Fev1 en LCI-correlatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Er zal een Spearman-correlatie worden gebruikt om de correlatie tussen VDP en LCI op elk studietijdstip te bepalen. Een vergelijkbare correlatieanalyse zal worden herhaald voor de verandering in LCI vanaf de basislijn en verandering in VDP vanaf de basislijn op elk van de studietijdstippen. Met de behandelgegevens bepalen we de overeenstemming tussen de twee uitkomsten bij het detecteren van een verbetering van de longfunctie en onderzoeken we waar de twee tests discordant zijn. Een karakteristieke curve van de ontvanger-operator zal de diagnostische nauwkeurigheid van de 129Xe MRI en LCI vergelijken. Er zal een vergelijkbare analyse worden uitgevoerd waarbij VDP wordt vergeleken met de FEV1 en de score van de UTE MRI-lezer wordt vergeleken met zowel LCI als FEV1. Secundaire analyse zal deze veranderingen in PFT's en LCI vergelijken met veranderingen in de UTE MRI-lezerscore en met subcategorieën van regionale beademing met behulp van 129Xe MRI.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

The Hospital for Sick Children
University of Wisconsin, Madison
University of Virginia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-1051 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Initiatie van CFTR-modulator

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren