Obrazowanie hiperspolaryzowane dla nowych metod leczenia (HyPOINT)

Badanie HyPOINT (HyperPOlarized Imaging for New Therapies) jest wieloośrodkowym, prospektywnym, dwufazowym badaniem obejmującym cztery ośrodki posiadające udokumentowaną wiedzę specjalistyczną w zakresie opieki klinicznej w zakresie 129Xe MRI i CF. Ośrodki badawcze to: University of Virginia, University of Wisconsin i SickKids w Toronto w Kanadzie. Witryny University of Virginia i University of Wisconsin będą zależne od IRB CCHMC. SickKids w Toronto w Kanadzie przedstawi swoją recenzję za pośrednictwem Rady ds. Etyki Badań (REB) swojej instytucji.

Faza 1 obejmie wdrożenie scentralizowanego programu analizy powtarzanego skanowania MRI 129Xe u pacjentów z mukowiscydozą z łagodną chorobą płuc w celu określenia zmienności wewnątrzosobniczej procentowego wyniku pierwotnego ubytku wentylacji (VDP). Pacjenci zostaną poddani podstawowemu skanowaniu MRI 129Xe i powtórzonym pomiarom tego samego dnia, a także po 28 dniach (± 7 dni). W fazie 1 zostanie ustalona odtwarzalność wewnątrzosobnicza, aby ułatwić przyszłe wykorzystanie 129Xe MRI w badaniach wieloośrodkowych. Ponadto określone granice odtwarzalności będą stanowić podstawę ogólnego projektu przyszłych badań i będą porównywane z ustaloną czynnością płuc i testami wypłukiwania wielu oddechów (poprzez pomiar wskaźnika klirensu płucnego, LCI).

Bezpieczeństwo stosowania 129Xe MRI zostanie ocenione poprzez rejestrowanie zdarzeń niepożądanych podczas wizyty studyjnej (patrz 8.3 Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane), które będą obserwowane aż do ich rozwiązania. Oznaki czynności życiowych (tętno, SPO2) będą rejestrowane przed, bezpośrednio po inhalacji i 2 minuty po każdej inhalacji 129Xe; Nasycenie O2 będzie monitorowane w sposób ciągły w części 129Xe MRI, a czas i czas trwania nadiru będą rejestrowane.

Faza 2 będzie badaniem obserwacyjnym pacjentów ocenianych przed i po klinicznym rozpoczęciu terapii potrójnym modulatorem skojarzonym (po przypuszczalnym zatwierdzeniu przez FDA i Health Canada). Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy 2 jest zmiana VDP po 28 dniach potrójnej kombinacji modulatorów. W ramach fazy 2 badanie to zajmie się również tym, w jaki sposób wysoce skuteczne terapie modulatorowe wpływają na trajektorie czynności płuc, mierząc MRI 129Xe po 28 dniach (± 7 dni), 6 miesiącach (± 28 dni) i 12 miesiącach (± 28 dni) po rozpoczęciu terapii (równoległe punkty czasowe badania PROMISE). Wreszcie, aby zrozumieć, w jaki sposób 129Xe MRI można wykorzystać w połączeniu z istniejącymi metodami pomiaru czynności płuc (np. spirometria, wielokrotne wypłukiwanie oddechu), badacze bezpośrednio porównają powtarzane dane zebrane zarówno w fazie 1, jak i fazie 2 z ustalonymi pomiarami czynności płuc, które są obecnie stosowane w badaniach obserwacyjnych i interwencyjnych.

Nadrzędnym celem tego badania jest zdefiniowanie roli strukturalnego i funkcjonalnego obrazowania MRI w celu ułatwienia przyszłych badań nad mukowiscydozą.