새로운 치료를 위한 과분극 영상 (HyPOINT)
새로운 치료를 위한 과분극 영상(HyPOINT) 연구
적어도 하나의 deltaF508 돌연변이가 있는 낭포성 섬유증(CF) 환자를 위한 삼중 복합 CFTR 조절제 요법의 도입은 주요 건강상의 이점을 제공할 것으로 예상되지만 초기 단계에서 CF 폐 질환을 감지할 수 있는 새로운 결과 측정도 필요합니다. , 질병 발현이 제한적일 때 새로운 치료법의 효능을 파악하고 기존의 만성 유지 요법을 중단해도 부정적인 영향이 없는지 여부를 결정합니다.
지난 10년 동안 연구는 특히 매우 효과적인 조절제 요법이 유아기에 시작된 경우 민감한 결과 측정으로 다중 호흡 세척(MBW) 테스트에 중점을 두었습니다. 그러나 LCI조차도 초기 폐 기능 변화를 적절하게 포착하지 못할 수 있으므로 훨씬 더 민감한 결과 측정에 대한 조사가 필요합니다.
자기 공명 영상(MRI)은 방사선이 없는 방식이라는 장점이 있어 반복 영상으로 더 짧은 시간 내에 치료에 대한 반응을 평가하는 데 더 적합합니다. 과분극 가스를 흡입하면 폐의 국소 환기를 시각화하고 정량화할 수 있으며 구조와 기능을 동시에 평가하기 위해 구조적 MRI와 결합할 수 있습니다.
주요 조사관과 다른 사람들은 최근 이미징 절차를 표준화하여 다중 사이트 구현을 용이하게 하기 위해 이미징 전문가와 폐 임상의로 구성된 국제 컨소시엄(129Xe MRI 임상 시험 컨소시엄)을 구성했습니다. 이 제안된 연구(HyPOINT; Hyperpolarized Imaging for New Treatments)의 데이터는 시간이 지남에 따라 질병 진행을 추적하기 위한 종단 연구와 미래의 중재적 임상시험을 위한 MRI의 향후 유용성을 알려줄 것입니다. 또한, 현재 연구는 현재 효과적인 CFTR 조절제 요법이 없는 환자와 희귀 유전자형을 가진 환자의 개입에 대한 향후 시험 설계를 알릴 수 있으므로 가까운 장래에 보다 개인화된 의학 접근을 위한 토대를 마련할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
HyPOINT(HyperPOlarized Imaging for New Therapies) 시험은 129Xe MRI 및 CF 임상 치료에 대한 입증된 전문성을 갖춘 4개 사이트를 포함하는 다기관 전향적 2단계 연구입니다. 연구 장소는 버지니아 대학교, 위스콘신 대학교, 캐나다 토론토의 SickKids입니다. 버지니아 대학교와 위스콘신 대학교 사이트는 CCHMC의 IRB에 의존하게 됩니다. 캐나다 토론토에 있는 SickKids는 해당 기관의 REB(Research Ethics Board)를 통해 검토를 제출합니다.
1단계에는 1차 결과 환기 결함 비율(VDP)의 피험자 내 가변성을 정의하기 위해 가벼운 폐 질환이 있는 CF 환자에서 반복적인 129Xe MRI 스캐닝의 중앙 집중식 분석 프로그램 구현이 포함됩니다. 환자는 기준선 129Xe MRI 스캐닝과 같은 날 및 28일(±7일)에 반복 측정을 받게 됩니다. 1단계는 다중 사이트 연구에서 129Xe MRI의 향후 사용을 용이하게 하기 위해 피험자 내 재현성을 확립할 것입니다. 또한, 정의된 재현성 한계는 향후 연구의 전체 설계에 정보를 제공하고 확립된 폐 기능 및 다중 호흡 세척 테스트(폐 청소 지수, LCI 측정을 통해)와 비교할 것입니다.
129Xe MRI의 안전성은 연구 방문 동안 부작용을 기록하여 평가할 것이며(8.3 부작용 및 심각한 부작용 참조) 해결될 때까지 추적할 것입니다. 활력 징후(심박수, SPO2)는 각 129Xe 흡입 전, 흡입 직후 및 2분 후에 기록됩니다. O2 포화도는 MRI의 129Xe 부분 전체에서 지속적으로 모니터링되며 최하점의 시간과 지속 시간이 기록됩니다.
2상은 3중 병용 조절제 요법의 임상 개시 전후(추정된 FDA 및 캐나다 보건부 승인 후)에 평가된 환자에 대한 관찰 연구입니다. 2상에 대한 1차 종점은 삼중 조합 조절제 요법 28일 후 VDP의 변화입니다. 2상 내에서 이 연구는 또한 시작 후 28일(±7일), 6개월(±28일) 및 12개월(±28일)에 129Xe MRI를 측정하여 매우 효과적인 조절제 요법이 폐 기능 궤적에 미치는 영향을 다룰 것입니다. 치료의 (PROMISE 연구의 병렬 시점). 마지막으로, 129Xe MRI를 기존의 폐 기능 측정(예: spirometry, 다중 호흡 세척), 조사관은 1상과 2상 모두에서 수집된 반복 데이터를 현재 관찰 및 중재 연구에서 사용되는 확립된 폐 기능 측정과 직접 비교할 것입니다.
이 연구의 가장 중요한 목표는 향후 CF 연구 연구를 촉진하기 위해 구조적 및 기능적 MRI 이미징의 역할을 정의하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3019
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Kids
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자 또는 피험자의 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의서(및 해당되는 경우 동의서).
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
CF 표현형과 일치하는 하나 이상의 임상 특징 및 다음 기준 중 하나 이상에 의해 입증되는 CF 진단의 문서화:
- 정량적 필로카르핀 이온도입법 검사에서 땀 염화물이 60 mEq/liter 이상
- 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절인자(CFTR) 유전자의 잘 특성화된 두 가지 돌연변이
- 1단계에만 해당: 동의 시점에 6~18세.
- 2단계만 해당: 동의 시점에 9세에서 18세까지.
- 첫 방문 전 14일 동안 급성 항생제 사용 없이 임상적으로 안정적임.
- 적어도 하나의 대립 유전자에 F508del이 있는 유전자형.
- 첫 방문 전 28일 동안 만성 폐 약물 또는 요법에 변화가 없었습니다.
- 첫 번째 방문 전 최소 28일 동안 또는 현재 CFTR 조절제 요법을 받고 있지 않은 동안 안정적인 CFTR 조절제 요법(TEZ/IVA 또는 LUM/IVA).
- MRI 절차에 협력할 수 있는 능력.
- 1단계만 해당: GLI 참조 방정식을 기반으로 예측된 80% 이상의 FEV1.
제외 기준:
- 표준 MRI 제외(금속 임플란트, 밀실 공포증).
- 가임 여성의 경우: 스크리닝 또는 방문 1 또는 수유 시 양성 소변 임신 테스트.
- 사이트 조사자/피지명인의 의견에 따라 사전 동의 또는 동의를 배제하거나, 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나, 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 하거나, 연구 목적 달성을 방해하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
1단계에는 1차 결과 환기 결함 비율(VDP)의 피험자 내 가변성을 정의하기 위해 가벼운 폐 질환이 있는 CF 환자에서 반복적인 129Xe MRI 스캐닝의 중앙 집중식 분석 프로그램 구현이 포함됩니다.
환자는 기준선 129Xe MRI 스캐닝과 같은 날 및 28일(±7일)에 반복 측정을 받게 됩니다.
1단계는 다중 사이트 연구에서 129Xe MRI의 향후 사용을 용이하게 하기 위해 피험자 내 재현성을 확립할 것입니다.
또한, 정의된 재현성 한계는 향후 연구의 전체 설계에 정보를 제공하고 확립된 폐 기능 및 다중 호흡 세척 테스트(폐 청소 지수, LCI 측정을 통해)와 비교할 것입니다.
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4회 방문할 때마다 발생하는 MRI에 대한 흡입 조영제.
다른 이름들:
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실험적: CFTR 변조기의 시작
2상은 3중 병용 조절제 요법의 임상 개시 전후(추정된 FDA 및 캐나다 보건부 승인 후)에 평가된 환자에 대한 관찰 연구입니다.
2상에 대한 1차 종점은 삼중 조합 조절제 요법 28일 후 VDP의 변화입니다.
2상 내에서 이 연구는 또한 시작 후 28일(±7일), 6개월(±28일) 및 12개월(±28일)에 129Xe MRI를 측정하여 매우 효과적인 조절제 요법이 폐 기능 궤적에 미치는 영향을 다룰 것입니다. 치료의 (PROMISE 연구의 병렬 시점).
마지막으로, 129Xe MRI를 기존의 폐 기능 측정(예:
spirometry, multiple breath washout), 조사관은 1상과 2상 모두에서 수집된 반복 데이터를 현재 관찰 및 중재 연구에서 사용되는 확립된 폐 기능 측정과 직접 비교할 것입니다.
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4회 방문할 때마다 발생하는 MRI에 대한 흡입 조영제.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Xe VDP 평가
기간: 28일
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1차 분석에서는 기준선에서 28일까지의 VDP 변화가 VDP 변화가 없는 것과 통계적으로 다른지 확인하기 위해 짝을 이루는 비모수 검정(예: Wilcoxson Rank sum)을 사용합니다.
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28일
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삼중 조절제 CFTR 치료 28일 후 Xe VDP의 변화
기간: 28일
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3중 병용 요법이 장기적으로 폐 기능에 미치는 영향을 이해하기 위해 동일한 비모수 일치 분석을 사용하여 VDP의 변화(6개월 및 12개월 기준치의 평균 변화로 요약됨)를 비교할 것입니다.
이것은 VDP의 자연 경과와 과분극 129Xe MRI의 향후 연구가 VDP의 개선 또는 VDP의 유지를 보여주도록 설계되어야 하는지 여부를 알려줄 것입니다.
12개월 연구 기간 동안 VDP의 변화율을 정의하기 위해 혼합 효과 회귀 모델을 사용한 탐색적 분석이 수행됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 UTE MRI 판독기 점수 분석
기간: 28일
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1차 분석에서는 기준선에서 28일까지의 VDP 변화가 VDP 변화가 없는 것과 통계적으로 다른지 확인하기 위해 짝을 이루는 비모수 검정(예: Wilcoxson Rank sum)을 사용합니다.
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28일
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삼중 병용요법 시작 28일 후 UTE MRI에 대한 전체 MRI 판독기 점수의 변화
기간: 28일
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3중 병용 요법이 장기적으로 폐 기능에 미치는 영향을 이해하기 위해 동일한 비모수 일치 분석을 사용하여 VDP의 변화(6개월 및 12개월 기준치의 평균 변화로 요약됨)를 비교할 것입니다.
이것은 VDP의 자연 경과와 과분극 129Xe MRI의 향후 연구가 VDP의 개선 또는 VDP의 유지를 보여주도록 설계되어야 하는지 여부를 알려줄 것입니다.
12개월 연구 기간 동안 VDP의 변화율을 정의하기 위해 혼합 효과 회귀 모델을 사용한 탐색적 분석이 수행됩니다.
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28일
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Fev1과 LCI 상관 관계
기간: 28일
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Spearman 상관관계는 각 연구 시점에서 VDP와 LCI 간의 상관관계를 결정하는 데 사용됩니다.
각 연구 시점에서 기준선으로부터 LCI의 변화 및 기준선으로부터 VDP의 변화에 대해 유사한 상관관계 분석이 반복될 것입니다.
치료 데이터를 사용하여 폐 기능 개선을 감지할 때 두 결과 간의 일치성을 확인하고 두 테스트가 일치하지 않는 부분을 조사할 것입니다.
수신기 조작자 특성 곡선은 129Xe MRI와 LCI의 진단 정확도를 비교합니다.
VDP를 FEV1과 비교하고 UTE MRI 판독기 점수를 LCI 및 FEV1 모두와 비교하는 유사한 분석이 수행됩니다.
2차 분석은 PFT 및 LCI의 이러한 변화를 UTE MRI 판독기 점수의 변화 및 129Xe MRI를 사용하는 국소 환기의 하위 범주와 비교합니다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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