反復性片頭痛患者における血管作動性腸管ペプチド (VIP) の持続注入の効果
前兆のない反復性片頭痛患者の頭痛、頭蓋血行動態および自律神経症状に対する血管作動性腸管ペプチド（VIP）の長期注入の効果
調査の概要
詳細な説明
血管作動性腸管ポリペプチド (VIP) は、ペプチドのグルカゴン/セクレチン スーパーファミリーに属する 28 アミノ酸残基のペプチドです。 いくつかの自律神経節や脳など、神経系のさまざまな領域に分布しています。 ニューロンから放出されると、血管作動性腸管ペプチド受容体 1 (VPAC1)、血管作動性腸管ペプチド受容体 2 (VPAC2)、および下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド I 型受容体 (PAC1) に作用します。 3 つすべてが G タンパク質共役受容体のファミリーに属し、アデニル酸シクラーゼの活性化と細胞内サイクリック アデノシン一リン酸 (cAMP) の増加を共有します。 3 つの受容体は、血管拡張反応や副交感神経反応など、多くの生理学的機能に関与しています。 VPAC1 と VPAC2 は硬膜血管で発現し、主に動脈の弛緩に関与しています。 PAC1 は三叉神経自律神経系にありますが、血管にはありません。 VIP は、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド-38 (PACAP38) および下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド-27 (PACAP27) を含む他のペプチドと、前述の 3 つの受容体への結合を共有します。
片頭痛で頭蓋動脈が拡張した患者における VIP および PACAP の 20 分間の注入。 ただし、PACAP27 と PACAP38 のみが持続的な頭蓋血管拡張と片頭痛様発作を誘発しました。 VIP による頭蓋血管拡張は短期間であり、患者は片頭痛のような発作を報告しませんでした。 この不一致は、PACAP による PAC1 受容体の優先的な活性化に起因するものでしたが、PAC1 受容体に対するモノクローナル抗体は最近、片頭痛の予防に失敗しました。 現在、頭蓋血管拡張の長期化が片頭痛様発作の出現と関連しているかどうかは不明です。 最近では、VIP の 2 時間の注入は、健康なボランティアの頭蓋血管拡張と頭痛の遅延を促進し、片頭痛を引き起こす 2 つの密接に関連したペプチドである PACAP27 と PACAP38 の効果に似ていました。 PACAP27 および PACAP38 の 20 分間の注入として、VIP の長期注入が片頭痛患者に持続的な頭蓋血管拡張および片頭痛様発作を誘発するかどうかは不明です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen
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Glostrup、Copenhagen、デンマーク、2600
- Danish Headache Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 国際分類による前兆のない片頭痛の診断
- 8週間以内に1回から6回の片頭痛発作の頻度
- 体重：50～90kg
- 妊娠可能な女性は避妊を使用する必要があります。 妊娠可能な女性には、子宮摘出女性または閉経後 2 年以上の女性は含まれません。 避妊には、IUD、経口避妊薬、女性の外科的不妊手術、またはデポプロゲステロンのいずれかが含まれます
除外基準:
- 他のタイプの頭痛（月に2日以上の緊張型頭痛を含む）
- 実験開始前48時間以内の頭痛
- 経口避妊薬以外の薬の毎日の摂取
- 妊娠中または授乳中の女性
- -高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）および/または低血圧（収縮期血圧< 90 mmHgおよび/または拡張期血圧< 50 mmHg）の臨床徴候
- 脳血管疾患を含むあらゆる種類の心血管疾患
- 精神疾患、虐待または喫煙の既往または臨床的徴候
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：血管作動性腸管ポリペプチド (VIP)
8 pmol/Kg/分の血管作動性腸管ポリペプチド (VIP) の静脈内注入。 注入は自動ポンプによって一定の速度で投与され、120分間続きます。 |
両性の前兆のない 20 人の反復性片頭痛患者を無作為に割り付けて、VIP および/または無菌生理食塩水の 2 時間の注入を 2 日間、少なくとも 1 週間間隔で投与します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：無菌、等張、非活性生理食塩水 (プラセボ)
無菌、等張、非活性生理食塩水 9 mg/ml (プラセボ) の静脈内注入。
注入は自動ポンプによって一定の速度で投与され、120分間続きます。
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両性の前兆のない 20 人の反復性片頭痛患者を無作為に割り付けて、VIP および/または無菌生理食塩水の 2 時間の注入を 2 日間、少なくとも 1 週間間隔で投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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片頭痛様発作の発生
時間枠：薬剤投与前（-10分）と投与後（+12時間）
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(i) または (ii) のいずれかを満たす片頭痛様発作: (i) 頭痛障害の国際分類による、前兆のない片頭痛の基準 C および D を満たす頭痛: C. 頭痛には、次の 4 つの特徴のうち少なくとも 2 つがあります。脈動する品質;中程度または重度の痛みの強さ（中程度の痛みの強さは、口頭の評価尺度で5または4と見なされます）;咳による悪化（入院段階）または日常的な身体活動の回避（退院段階）; D. 頭痛の間、以下の少なくとも 1 つ: 吐き気および/または嘔吐。光恐怖症および音恐怖症; (ii) 患者の通常の片頭痛発作を模倣していると説明され、急性片頭痛薬 (レスキュー薬) で治療される頭痛。 |
薬剤投与前（-10分）と投与後（+12時間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋血行動態の変化
時間枠：薬剤投与前（-10分）と投与後（+3時間）
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浅側頭動脈 (STA) の直径 (mm) の変化
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薬剤投与前（-10分）と投与後（+3時間）
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頭痛の発生と頭痛強度スコアの変化
時間枠：薬剤投与前（-10分）と投与後（+12時間）
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頭痛強度スコアは、数値評価尺度 (NRS) によって測定されます。
これは 0 から 10 までの口頭で宣言された尺度であり、0 は頭痛がないことを意味します。 1は、圧迫感やズキズキ感を含む非常に軽度の頭痛です。 5は中等度の頭痛です。 10 は想像できる最悪の頭痛です。
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薬剤投与前（-10分）と投与後（+12時間）
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平均動脈圧の変化
時間枠：薬剤投与前（-10分）と投与後（+3時間20分）
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自動膨張式カフ（Protocol、オレゴン州、米国）を使用して血圧を測定しました。
血圧は、拡張期血圧 + 1/3 (収縮期血圧 - 拡張期血圧) に等しい平均動脈圧 (MAP) として記録されました。
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薬剤投与前（-10分）と投与後（+3時間20分）
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心拍数の変化
時間枠：薬剤投与前（-10分）と投与後（+3時間20分）
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心拍数は、自動膨張式カフ (Protocol、オレゴン州、米国) を使用して測定しました。
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薬剤投与前（-10分）と投与後（+3時間20分）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Messoud Ashina, MD, PhD、Danish Headache Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Chaudhry BA, Lopez CL, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Plasma Levels of CGRP During a 2-h Infusion of VIP in Healthy Volunteers and Patients With Migraine: An Exploratory Study. Front Neurol. 2022 Apr 1;13:871176. doi: 10.3389/fneur.2022.871176. eCollection 2022.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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