Os efeitos de uma infusão de longa duração de peptídeo intestinal vasoativo (VIP) em pacientes com enxaqueca episódica
Os efeitos de uma infusão de longa duração de peptídeo intestinal vasoativo (VIP) na dor de cabeça, hemodinâmica craniana e sintomas autonômicos em pacientes com enxaqueca episódica sem aura
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O polipeptídeo intestinal vasoativo (VIP) é um peptídeo de 28 resíduos de aminoácidos que pertence à superfamília de peptídeos glucagon/secretina. Distribui-se em diferentes regiões do sistema nervoso, incluindo vários gânglios autônomos e o cérebro. Uma vez liberado dos neurônios, atua no receptor do peptídeo intestinal vasoativo 1 (VPAC1), no receptor do peptídeo intestinal vasoativo 2 (VPAC2) e no receptor do polipeptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária tipo I (PAC1). Todos os três pertencem a uma família de receptores acoplados à proteína G, compartilhando a ativação da adenilato ciclase e o aumento do monofosfato de adenosina cíclico intracelular (AMPc). Os três receptores estão envolvidos em diversas funções fisiológicas, dentre elas as respostas vasodilatadoras e parassimpáticas. VPAC1 e VPAC2 são expressos nos vasos da dura-máter e são os principais responsáveis pelo relaxamento das artérias. PAC1 está localizado no sistema trigemino-autônomo, mas não nos vasos sanguíneos. O VIP compartilha a ligação aos três receptores acima mencionados com outros peptídeos, incluindo o polipeptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária-38 (PACAP38) e o polipeptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária-27 (PACAP27).
Infusão de 20 minutos de VIP e PACAPs em pacientes com artérias cranianas dilatadas por enxaqueca. No entanto, apenas PACAP27 e PACAP38 induziram uma vasodilatação craniana sustentada e ataques do tipo enxaqueca. A vasodilatação craniana induzida por VIP foi de curta duração e os pacientes não relataram crises semelhantes à enxaqueca. A discrepância foi atribuída à ativação preferencial do receptor PAC1 por PACAPs, mas um anticorpo monoclonal contra o receptor PAC1 falhou recentemente na prevenção da enxaqueca. Atualmente, não se sabe se a vasodilatação craniana prolongada está relacionada com o aparecimento de crises semelhantes à enxaqueca. Mais recentemente, uma infusão de duas horas de VIP promoveu uma vasodilatação craniana de longa duração e retardou a dor de cabeça em voluntários saudáveis, semelhante ao efeito de PACAP27 e PACAP38, dois peptídeos intimamente relacionados que causam enxaqueca. Não se sabe se uma infusão prolongada de VIP pode induzir uma vasodilatação craniana sustentada e ataques do tipo enxaqueca em pacientes com enxaqueca, como uma infusão de vinte minutos de PACAP27 e PACAP38.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Copenhagen
-
Glostrup, Copenhagen, Dinamarca, 2600
- Danish Headache Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de enxaqueca sem aura de acordo com a Classificação Internacional
- Frequência de ataques de enxaqueca entre um e seis ataques em 8 semanas
- Peso: 50-90 kg
- Mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos. Mulheres férteis não incluem mulheres histerectomizadas ou mulheres pós-menopáusicas há pelo menos 2 anos. A contracepção inclui DIU, pílulas anticoncepcionais, esterilização cirúrgica da mulher ou progesterona de depósito
Critério de exclusão:
- Qualquer outro tipo de cefaleia (incluindo > 2 dias de cefaleia do tipo tensional por mês)
- Dor de cabeça menos de 48 horas antes do início do experimento
- Ingestão diária de qualquer medicamento que não seja anticoncepcional oral
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Sinais clínicos de Hipertensão (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) e/ou Hipotensão (pressão arterial sistólica < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg)
- Doenças cardiovasculares de todos os tipos, incluindo doenças cerebrovasculares
- Sinais anamnésticos ou clínicos de doença mental, abuso ou tabagismo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Polipeptídeo Intestinal Vasoativo (VIP)
Infusão intravenosa de 8 pmol/Kg/min de Polipeptídeo Intestinal Vasoativo (VIP). A infusão é administrada em velocidade constante por uma bomba automática, com duração de 120 minutos. |
20 pacientes com enxaqueca episódica sem aura de ambos os sexos são randomizados para receber uma infusão de 2 horas de VIP e/ou solução salina estéril em dois dias, com pelo menos uma semana entre eles.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Soro fisiológico estéril, isotônico, não ativo (Placebo)
Infusão intravenosa de solução salina estéril, isotônica e não ativa 9 mg/ml (placebo).
A infusão é administrada em velocidade constante por uma bomba automática, com duração de 120 minutos.
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20 pacientes com enxaqueca episódica sem aura de ambos os sexos são randomizados para receber uma infusão de 2 horas de VIP e/ou solução salina estéril em dois dias, com pelo menos uma semana entre eles.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de ataques do tipo enxaqueca
Prazo: Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+12 horas)
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Ataque tipo enxaqueca cumprindo (i) ou (ii): (i) Cefaléia preenchendo os critérios C e D para enxaqueca sem aura de acordo com a Classificação Internacional de Cefaleias: C. A cefaléia tem pelo menos duas das quatro características a seguir: localização unilateral; qualidade pulsante; intensidade de dor moderada ou intensa (intensidade de dor moderada é considerada 5 ou 4 na escala de avaliação verbal); agravamento pela tosse (fase de internação) ou evitando atividades físicas rotineiras (fase ambulatorial); D. Durante a dor de cabeça, pelo menos um dos seguintes: náusea e/ou vômito; fotofobia e fonofobia; (ii) Cefaleia descrita como imitando o ataque de enxaqueca habitual do paciente e tratada com medicação aguda para enxaqueca (medicação de resgate). |
Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+12 horas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na hemodinâmica craniana
Prazo: Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+3 horas)
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Alteração no diâmetro (mm) da artéria temporal superficial (STA)
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Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+3 horas)
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Ocorrência de dor de cabeça e mudança nos escores de intensidade da dor de cabeça
Prazo: Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+12 horas)
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Os escores de intensidade da dor de cabeça são medidos por uma escala de classificação numérica (NRS).
É uma escala declarada verbalmente de 0 a 10, onde 0 é nenhuma dor de cabeça; 1 é uma dor de cabeça muito leve, incluindo uma sensação de pressão ou latejamento; 5 é uma dor de cabeça moderada; 10 é a pior dor de cabeça imaginável.
|
Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+12 horas)
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Mudança na pressão arterial média
Prazo: Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+3 horas e 20 minutos)
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A pressão arterial foi medida com manguito autoinflável (Protocol, Oregon, EUA).
A pressão arterial foi registrada como pressão arterial média (PAM), igual à pressão arterial diastólica + 1/3 (pressão arterial sistólica - pressão arterial diastólica).
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Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+3 horas e 20 minutos)
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Mudança na Frequência Cardíaca
Prazo: Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+3 horas e 20 minutos)
|
A frequência cardíaca foi medida com manguito autoinflável (Protocol, Oregon, EUA).
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Antes (-10 minutos) e após a administração do medicamento (+3 horas e 20 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Chaudhry BA, Lopez CL, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Plasma Levels of CGRP During a 2-h Infusion of VIP in Healthy Volunteers and Patients With Migraine: An Exploratory Study. Front Neurol. 2022 Apr 1;13:871176. doi: 10.3389/fneur.2022.871176. eCollection 2022.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Cefaleias Primárias
- Distúrbios de dor de cabeça
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais
- Transtornos de Enxaqueca
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Peptídeo Intestinal Vasoativo
Outros números de identificação do estudo
- H-19075630
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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