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Les effets d'une perfusion de longue durée de peptide intestinal vasoactif (VIP) chez les patients souffrant de migraine épisodique

19 octobre 2020 mis à jour par: Lanfranco Pellesi, Danish Headache Center

Les effets d'une perfusion de longue durée de peptide intestinal vasoactif (VIP) sur les maux de tête, les symptômes hémodynamiques crâniens et autonomes chez les patients souffrant de migraine épisodique sans aura

Le peptide intestinal vasoactif (VIP) est un peptide de 28 résidus d'acides aminés qui appartient à la superfamille des peptides glucagon/sécrétine. Avec d'autres neuropeptides, tels que le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et le polypeptide activant l'adénylate cyclase pituitaire (PACAP), il est libéré des afférences trigéminales et exerce une forte activité vasodilatatrice sur le système vasculaire crânien. Surtout, il partage 70% de structure avec PACAP et agit sur les mêmes récepteurs. Mais, contrairement à lui, le VIP ne peut induire une vasodilatation durable et a une capacité modeste à induire des crises de migraine. On ne sait pas s'il peut induire des crises de type migraine chez les patients migraineux, sous forme d'une perfusion de PACAP de vingt minutes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le polypeptide intestinal vasoactif (VIP) est un peptide de 28 résidus d'acides aminés qui appartient à la superfamille des peptides glucagon/sécrétine. Il est distribué dans différentes régions du système nerveux, y compris plusieurs ganglions autonomes et le cerveau. Une fois libéré des neurones, il agit sur le récepteur 1 du peptide intestinal vasoactif (VPAC1), le récepteur 2 du peptide intestinal vasoactif (VPAC2) et le récepteur hypophysaire du polypeptide activant l'adénylate cyclase de type I (PAC1). Tous trois appartiennent à une famille de récepteurs couplés aux protéines G, partageant l'activation de l'adénylate cyclase et l'augmentation de l'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (cAMP). Les trois récepteurs sont impliqués dans de nombreuses fonctions physiologiques, parmi lesquelles les réponses vasodilatatrices et parasympathiques. VPAC1 et VPAC2 sont exprimés dans les vaisseaux de la dure-mère et sont principalement responsables de la relaxation des artères. PAC1 est situé dans le système trigémino-autonome, mais pas dans les vaisseaux sanguins. Le VIP partage la liaison aux trois récepteurs susmentionnés avec d'autres peptides, y compris le polypeptide-38 activant l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP38) et le polypeptide-27 activant l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP27).

Perfusion de 20 minutes de VIP et de PACAP chez des patients souffrant de migraine dilatée des artères crâniennes. Cependant, seuls PACAP27 et PACAP38 ont induit une vasodilatation crânienne soutenue et des attaques de type migraine. La vasodilatation crânienne induite par le VIP était de courte durée et les patients n'ont pas signalé d'attaques de type migraineux. L'écart a été attribué à l'activation préférentielle du récepteur PAC1 par les PACAP, mais un anticorps monoclonal contre le récepteur PAC1 a récemment échoué dans la prévention de la migraine. Actuellement, on ne sait pas si la vasodilatation crânienne prolongée est liée à l'apparition d'attaques de type migraineux. Plus récemment, une perfusion de deux heures de VIP a favorisé une vasodilatation crânienne de longue durée et retardé les maux de tête chez des volontaires sains, ressemblant à l'effet de PACAP27 et PACAP38, deux peptides étroitement apparentés provoquant la migraine. On ne sait pas si une perfusion de longue durée de VIP peut induire une vasodilatation crânienne soutenue et des crises de type migraine chez les patients migraineux, comme une perfusion de vingt minutes de PACAP27 et PACAP38.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Danemark, 2600
        • Danish Headache Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 36 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de migraine sans aura selon la classification internationale
  • Fréquence des crises de migraine entre une et six crises en 8 semaines
  • Poids : 50-90 kg
  • Les femmes fertiles doivent utiliser une contraception. Les femmes fertiles n'incluent pas les femmes hystérectomies ou les femmes ménopausées depuis au moins 2 ans. La contraception comprend soit un DIU, des pilules contraceptives, une stérilisation chirurgicale de la femme ou un dépôt de progestérone

Critère d'exclusion:

  • Tout autre type de céphalée (dont > 2 jours de céphalée de tension par mois)
  • Maux de tête moins de 48 heures avant le début de l'expérience
  • Prise quotidienne de tout médicament autre que la contraception orale
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Signes cliniques d'hypertension (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) et/ou d'hypotension (pression artérielle systolique < 90 mmHg et/ou pression artérielle diastolique < 50 mmHg)
  • Maladies cardiovasculaires de toutes sortes, y compris les maladies cérébrovasculaires
  • Signes anamnestiques ou cliniques de maladie mentale, d'abus ou de tabagisme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Polypeptide Intestinal Vasoactif (VIP)

Perfusion intraveineuse de 8 pmol/Kg/min de Polypeptide Intestinal Vasoactif (VIP).

La perfusion est administrée à vitesse constante par une pompe automatique, d'une durée de 120 minutes.
Médicament: Polypeptide Intestinal Vasoactif (VIP)
20 patients migraineux épisodiques sans aura des deux sexes sont randomisés pour recevoir une perfusion de 2 heures de VIP et/ou de solution saline stérile sur deux jours, avec au moins une semaine d'intervalle.
Autres noms:
  • Peptide Intestinal Vasoactif (VIP)
Comparateur placebo: Solution saline stérile, isotonique, non active (Placebo)
Perfusion intraveineuse de solution saline stérile, isotonique, non active 9 mg/ml (placebo). La perfusion est administrée à vitesse constante par une pompe automatique, d'une durée de 120 minutes.
Médicament: Solution saline stérile
20 patients migraineux épisodiques sans aura des deux sexes sont randomisés pour recevoir une perfusion de 2 heures de VIP et/ou de solution saline stérile sur deux jours, avec au moins une semaine d'intervalle.
Autres noms:
  • 0,9 % de solution saline
  • Solution saline isotonique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'attaques de type migraine
Délai: Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+12 heures)

Attaque de type migraineux remplissant soit (i) soit (ii) :

(i) Céphalée répondant aux critères C et D de la migraine sans aura selon la Classification internationale des céphalées : C. La céphalée présente au moins deux des quatre caractéristiques suivantes : localisation unilatérale ; qualité pulsée; intensité de la douleur modérée ou sévère (l'intensité de la douleur modérée est considérée comme 5 ou 4 sur l'échelle d'évaluation verbale) ; aggravation par la toux (phase d'hospitalisation) ou provoquant l'évitement de l'activité physique de routine (phase extra-hospitalière) ; D. Pendant la céphalée, au moins un des éléments suivants : nausées et/ou vomissements ; photophobie et phonophobie; (ii) Céphalée décrite comme imitant la crise de migraine habituelle du patient et traitée avec un médicament contre la migraine aiguë (médicament de secours).
Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+12 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'hémodynamique crânienne
Délai: Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+3 heures)
Modification du diamètre (mm) de l'artère temporale superficielle (STA)
Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+3 heures)
Apparition de maux de tête et changement des scores d'intensité des maux de tête
Délai: Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+12 heures)
Les scores d'intensité des maux de tête sont mesurés par une échelle d'évaluation numérique (NRS). Il s'agit d'une échelle verbale de 0 à 10, où 0 n'est pas un mal de tête ; 1 est un mal de tête très léger, incluant une sensation de pression ou de pulsation ; 5 est un mal de tête modéré ; 10 est le pire mal de tête imaginable.
Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+12 heures)
Changement de la pression artérielle moyenne
Délai: Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+3 heures et 20 minutes)
La pression artérielle a été mesurée à l'aide d'un brassard auto-gonflable (Protocol, Oregon, USA). La pression artérielle a été enregistrée en tant que pression artérielle moyenne (PAM), égale à la pression artérielle diastolique + 1/3 (pression artérielle systolique - pression artérielle diastolique).
Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+3 heures et 20 minutes)
Changement de fréquence cardiaque
Délai: Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+3 heures et 20 minutes)
La fréquence cardiaque a été mesurée à l'aide d'un brassard auto-gonflable (Protocol, Oregon, USA).
Avant (-10 minutes) et après l'administration du médicament (+3 heures et 20 minutes)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Danish Headache Center

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

15 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2020

Première publication (Réel)

7 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-19075630

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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