长期输注血管活性肠肽 (VIP) 对发作性偏头痛患者的影响
血管活性肠肽 (VIP) 长效输注对无先兆发作性偏头痛患者头痛、颅血流动力学和自主神经症状的影响
研究概览
详细说明
血管活性肠多肽 (VIP) 是一种具有 28 个氨基酸残基的肽，属于肽的胰高血糖素/分泌素超家族。 它分布在神经系统的不同区域，包括几个自主神经节和大脑。 一旦从神经元中释放出来，它就会作用于血管活性肠肽受体 1 (VPAC1)、血管活性肠肽受体 2 (VPAC2) 和垂体腺苷酸环化酶激活多肽 I 型受体 (PAC1)。 这三个都属于 G 蛋白偶联受体家族，共享腺苷酸环化酶的激活和细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 的增加。 这三种受体参与许多生理功能，其中包括血管舒张和副交感神经反应。 VPAC1 和 VPAC2 在硬脑膜血管中表达，主要负责动脉松弛。 PAC1 位于三叉神经自主系统中，但不在血管中。 VIP 与其他肽共享上述三种受体的结合，包括垂体腺苷酸环化酶激活多肽 38 (PACAP38) 和垂体腺苷酸环化酶激活多肽 27 (PACAP27)。
偏头痛颅动脉扩张患者输注 VIP 和 PACAP 20 分钟。 然而，只有 PACAP27 和 PACAP38 引起持续的颅内血管扩张和偏头痛样发作。 VIP 引起的颅内血管扩张持续时间较短，患者未报告出现偏头痛样发作。 这种差异归因于 PACAP 优先激活 PAC1 受体，但最近针对 PAC1 受体的单克隆抗体未能预防偏头痛。 目前，尚不清楚长时间的颅内血管扩张是否与偏头痛样发作的出现有关。 最近，两小时的 VIP 输注促进了健康志愿者的持久颅血管扩张和延迟性头痛，类似于 PACAP27 和 PACAP38 的作用，这两种密切相关的肽会导致偏头痛。 与 PACAP27 和 PACAP38 的二十分钟输注一样，长期输注 VIP 是否会在偏头痛患者中引起持续的颅内血管扩张和偏头痛样发作，尚不清楚。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen
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Glostrup、Copenhagen、丹麦、2600
- Danish Headache Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据国际分类诊断无先兆偏头痛
- 8 周内偏头痛发作 1 到 6 次的频率
- 体重：50-90公斤
- 生育妇女应采取避孕措施。 生育妇女不包括子宫切除术妇女或绝经至少 2 年的妇女。 避孕包括宫内节育器、避孕药、女性绝育手术或长效黄体酮
排除标准：
- 任何其他类型的头痛（包括每月 > 2 天的紧张型头痛）
- 实验开始前不到 48 小时出现头痛
- 每天服用除口服避孕药以外的任何药物
- 孕妇或哺乳期妇女
- 高血压的临床症状（收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）和/或低血压（收缩压 < 90 mm Hg 和/或舒张压 < 50 mmHg）
- 各种心血管疾病，包括脑血管疾病
- 精神疾病、虐待或吸烟的记忆或临床症状
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：血管活性肠多肽 (VIP)
静脉输注 8 pmol/Kg/min 的血管活性肠多肽 (VIP)。 输液由自动泵以恒定速度进行，持续 120 分钟。 |
20 名两性均无先兆的发作性偏头痛患者被随机分配接受 2 小时的 VIP 和/或无菌生理盐水输注，分两天进行，中间至少间隔一周。
其他名称：
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安慰剂比较：无菌、等渗、非活性盐水（安慰剂）
静脉输注无菌、等渗、非活性生理盐水 9 mg/ml（安慰剂）。
输液由自动泵以恒定速度进行，持续 120 分钟。
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20 名两性均无先兆的发作性偏头痛患者被随机分配接受 2 小时的 VIP 和/或无菌生理盐水输注，分两天进行，中间至少间隔一周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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偏头痛样发作的发生
大体时间：给药前（-10 分钟）和给药后（+12 小时）
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满足 (i) 或 (ii) 的偏头痛样发作： (i) 根据国际头痛疾病分类，头痛满足无先兆偏头痛的 C 和 D 标准： C. 头痛具有以下四个特征中的至少两个：单侧定位；脉动的质量；中度或重度疼痛强度（中度疼痛强度在口头评定量表上被认为是 5 或 4）；咳嗽加重（住院阶段）或导致避免日常体力活动（出院阶段）； D. 头痛期间至少出现以下一项：恶心和/或呕吐；畏光和声音恐惧症； (ii) 头痛被描述为模仿患者通常的偏头痛发作并用急性偏头痛药物（急救药物）治疗。 |
给药前（-10 分钟）和给药后（+12 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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颅内血流动力学改变
大体时间：给药前（-10 分钟）和给药后（+3 小时）
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颞浅动脉 (STA) 直径变化 (mm)
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给药前（-10 分钟）和给药后（+3 小时）
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头痛的发生和头痛强度评分的变化
大体时间：给药前（-10 分钟）和给药后（+12 小时）
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头痛强度分数是通过数字评定量表 (NRS) 测量的。
它是从 0 到 10 的口头声明量表，其中 0 表示不头痛； 1 是非常轻微的头痛，包括压痛感或抽痛感； 5 是中度头痛； 10 是可以想象到的最严重的头痛。
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给药前（-10 分钟）和给药后（+12 小时）
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平均动脉压的变化
大体时间：给药前（-10 分钟）和给药后（+3 小时 20 分钟）
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使用自动充气袖带（Protocol，Oregon，USA）测量血压。
血压记录为平均动脉压(MAP)，等于舒张压+1/3(收缩压-舒张压)。
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给药前（-10 分钟）和给药后（+3 小时 20 分钟）
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心率变化
大体时间：给药前（-10 分钟）和给药后（+3 小时 20 分钟）
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使用自动充气袖带（Protocol，Oregon，USA）测量心率。
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给药前（-10 分钟）和给药后（+3 小时 20 分钟）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Messoud Ashina, MD, PhD、Danish Headache Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Chaudhry BA, Lopez CL, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Plasma Levels of CGRP During a 2-h Infusion of VIP in Healthy Volunteers and Patients With Migraine: An Exploratory Study. Front Neurol. 2022 Apr 1;13:871176. doi: 10.3389/fneur.2022.871176. eCollection 2022.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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