Pitkäkestoisen vasoaktiivisen intestinaalipeptidin (VIP) infuusion vaikutukset episodisiin migreenipotilaisiin
Pitkäkestoisen vasoaktiivisen intestinaalipeptidin (VIP) infuusion vaikutukset päänsärkyyn, kallon hemodynaamisiin ja autonomisiin oireisiin episodisen migreenin potilailla ilman auraa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasoaktiivinen intestinaalinen polypeptidi (VIP) on 28 aminohappotähteen peptidi, joka kuuluu glukagoni/sekretiini-peptidien superperheeseen. Se jakautuu hermoston eri osiin, mukaan lukien useat autonomiset hermosolmut ja aivot. Kun se vapautuu neuroneista, se vaikuttaa vasoaktiiviseen suoliston peptidireseptoriin 1 (VPAC1), vasoaktiiviseen suoliston peptidireseptoriin 2 (VPAC2) ja aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoivaan polypeptidityypin I reseptoriin (PAC1). Kaikki kolme kuuluvat G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien perheeseen, joilla on yhteinen adenylaattisyklaasin aktivaatio ja solunsisäisen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) lisääntyminen. Nämä kolme reseptoria osallistuvat moniin fysiologisiin toimintoihin, mukaan lukien verisuonia laajentaviin ja parasympaattisiin vasteisiin. VPAC1 ja VPAC2 ilmentyvät kovakalvon verisuonissa ja ovat ensisijaisesti vastuussa valtimoiden rentoutumisesta. PAC1 sijaitsee trigemino-autonomisessa järjestelmässä, mutta ei verisuonissa. VIP sitoutuu kolmeen edellä mainittuun reseptoriin muiden peptidien kanssa, mukaan lukien aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoiva polypeptidi-38 (PACAP38) ja aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoiva polypeptidi-27 (PACAP27).
20 minuutin VIP- ja PACAP-infuusio potilaille, joilla on migreenin laajentuneet kallovaltimot. Kuitenkin vain PACAP27 ja PACAP38 aiheuttivat jatkuvan kallon verisuonten laajenemisen ja migreenin kaltaisia kohtauksia. VIP-indusoitu kallon vasodilataatio oli lyhytkestoista, eivätkä potilaat raportoineet migreenin kaltaisista kohtauksista. Ero johtui PAC1-reseptorin ensisijaisesta aktivoinnista PACAP:ien toimesta, mutta monoklonaalinen vasta-aine PAC1-reseptoria vastaan epäonnistui äskettäin migreenin ehkäisyssä. Tällä hetkellä ei tiedetä, liittyykö pitkittynyt kallon verisuonten laajeneminen migreenin kaltaisten kohtausten ilmaantumiseen. Äskettäin kahden tunnin VIP-infuusio aiheutti pitkäaikaista kallon verisuonten laajenemista ja viivästynyttä päänsärkyä terveillä vapaaehtoisilla, muistuttaen PACAP27:n ja PACAP38:n, kahden läheisesti sukulaisen migreeniä aiheuttavan peptidin, vaikutusta. Ei tiedetä, voiko pitkäkestoinen VIP-infuusio aiheuttaa jatkuvaa kallon verisuonten laajenemista ja migreenin kaltaisia kohtauksia migreenipotilailla kahdenkymmenen minuutin PACAP27- ja PACAP38-infuusiona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Copenhagen
-
Glostrup, Copenhagen, Tanska, 2600
- Danish Headache Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Migreenin diagnoosi ilman auraa kansainvälisen luokituksen mukaan
- Migreenikohtausten esiintymistiheys yhdestä kuuteen kohtausta 8 viikon sisällä
- Paino: 50-90 kg
- Hedelmällisten naisten tulee käyttää ehkäisyä. Hedelmällisiin naisiin ei lueta kohdunpoiston suorittaneita naisia tai naisia, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta. Ehkäisyyn kuuluu joko kierukka, ehkäisypillerit, naisen kirurginen sterilointi tai progesteronivarasto
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu päänsärky (mukaan lukien yli 2 päivää jännityspäänsärkyä kuukaudessa)
- Päänsärky alle 48 tuntia ennen kokeen alkua
- Muiden lääkkeiden kuin ehkäisyn päivittäinen saanti
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hypertension (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) ja/tai hypotension (systolinen verenpaine < 90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 50 mmHg) kliiniset merkit
- Kaikenlaiset sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien aivoverisuonisairaudet
- Mielen sairauden, pahoinpitelyn tai tupakoinnin anamnestiset tai kliiniset merkit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vasoaktiivinen suolen polypeptidi (VIP)
Suonensisäinen infuusio 8 pmol/kg/min Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP). Infuusio annetaan vakionopeudella automaattisella pumpulla, joka kestää 120 minuuttia. |
20 episodista migreenipotilasta, joilla ei ole auraa molemmista sukupuolista, satunnaistetaan saamaan 2 tunnin VIP- ja/tai steriiliä suolaliuosta infuusiona kahtena päivänä vähintään viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Steriili, isotoninen, ei-aktiivinen suolaliuos (Placebo)
Suonensisäinen infuusio steriiliä, isotonista, ei-aktiivista suolaliuosta 9 mg/ml (plasebo).
Infuusio annetaan vakionopeudella automaattisella pumpulla, joka kestää 120 minuuttia.
|
20 episodista migreenipotilasta, joilla ei ole auraa molemmista sukupuolista, satunnaistetaan saamaan 2 tunnin VIP- ja/tai steriiliä suolaliuosta infuusiona kahtena päivänä vähintään viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Migreenin kaltaisten kohtausten esiintyminen
Aikaikkuna: Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+12 tuntia)
|
Migreenin kaltainen kohtaus, joka täyttää joko (i) tai (ii): (i) Päänsärky, joka täyttää C- ja D-kriteerit migreenille ilman auraa kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen mukaan: C. Päänsärkyllä on vähintään kaksi seuraavista neljästä ominaisuudesta: yksipuolinen sijainti; sykkivä laatu; keskivaikea tai voimakas kivun voimakkuus (kohtalaista kivun voimakkuutta pidetään arvosanana 5 tai 4 sanallisella arviointiasteikolla); yskän paheneminen (sairaalavaihe) tai tavanomaisen fyysisen toiminnan välttäminen (sairaalan ulkopuolinen vaihe); D. Päänsäryn aikana vähintään yksi seuraavista: pahoinvointi ja/tai oksentelu; valonarkuus ja fonofobia; (ii) Päänsärky, jonka kuvataan jäljittelevän potilaan tavallista migreenikohtausta ja jota on hoidettu akuutilla migreenilääkityksellä (pelastuslääkitys). |
Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+12 tuntia)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kallon hemodynaamisessa
Aikaikkuna: Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+3 tuntia)
|
Pintaisen ohimovaltimon (STA) halkaisijan muutos (mm)
|
Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+3 tuntia)
|
|
Päänsäryn esiintyminen ja päänsäryn voimakkuuden pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+12 tuntia)
|
Päänsäryn voimakkuuspisteet mitataan numeerisella luokitusasteikolla (NRS).
Se on suullisesti ilmoitettu asteikko 0-10, jossa 0 ei ole päänsärkyä; 1 on erittäin lievä päänsärky, mukaan lukien puristamisen tai sykkimisen tunne; 5 on kohtalainen päänsärky; 10 on pahin kuviteltavissa oleva päänsärky.
|
Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+12 tuntia)
|
|
Muutos keskimääräisessä valtimopaineessa
Aikaikkuna: Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+3 tuntia ja 20 minuuttia)
|
Verenpaine mitattiin käyttämällä automaattisesti täytettävää mansettia (Protocol, Oregon, USA).
Verenpaine rekisteröitiin keskimääräisenä valtimopaineena (MAP), joka on yhtä suuri kuin diastolinen verenpaine + 1/3 (systolinen verenpaine - diastolinen verenpaine).
|
Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+3 tuntia ja 20 minuuttia)
|
|
Muutos sykkeessä
Aikaikkuna: Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+3 tuntia ja 20 minuuttia)
|
Syke mitattiin käyttämällä automaattisesti täytettävää mansettia (Protocol, Oregon, USA).
|
Ennen (-10 minuuttia) ja sen jälkeen (+3 tuntia ja 20 minuuttia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Chaudhry BA, Lopez CL, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Plasma Levels of CGRP During a 2-h Infusion of VIP in Healthy Volunteers and Patients With Migraine: An Exploratory Study. Front Neurol. 2022 Apr 1;13:871176. doi: 10.3389/fneur.2022.871176. eCollection 2022.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Päänsärkyhäiriöt, ensisijainen
- Päänsärkyhäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Migreenihäiriöt
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Keskushermoston sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Vasodilataattorit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Vasoaktiivinen suolen peptidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-19075630
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .