Эффекты длительной инфузии вазоактивного кишечного пептида (ВИП) у пациентов с эпизодической мигренью
Влияние длительной инфузии вазоактивного кишечного пептида (ВИП) на головную боль, краниальную гемодинамику и вегетативные симптомы у пациентов с эпизодической мигренью без ауры
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Вазоактивный интестинальный полипептид (VIP) представляет собой пептид из 28 аминокислотных остатков, принадлежащий к надсемейству пептидов глюкагона/секретина. Он распределяется в различных областях нервной системы, включая несколько вегетативных ганглиев и головной мозг. Высвобожденный из нейронов, он действует на вазоактивный интестинальный пептидный рецептор 1 (VPAC1), вазоактивный интестинальный пептидный рецептор 2 (VPAC2) и гипофизарный полипептидный рецептор I типа, активирующий аденилатциклазу (PAC1). Все три принадлежат к семейству рецепторов, связанных с G-белком, которые разделяют активацию аденилатциклазы и увеличение внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Три рецептора участвуют во многих физиологических функциях, в том числе в сосудорасширяющих и парасимпатических реакциях. VPAC1 и VPAC2 экспрессируются в сосудах твердой мозговой оболочки и в первую очередь ответственны за расслабление артерий. PAC1 расположен в тригемино-вегетативной системе, но не в кровеносных сосудах. VIP связывается с тремя вышеупомянутыми рецепторами совместно с другими пептидами, включая полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP38), и полипептид-27, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP27).
20-минутная инфузия VIP и PACAP у пациентов с расширением черепных артерий при мигрени. Однако только PACAP27 и PACAP38 индуцировали устойчивую краниальную вазодилатацию и мигренеподобные приступы. Краниальная вазодилатация, индуцированная ВИП, была кратковременной, и пациенты не сообщали о мигренеподобных приступах. Расхождение было приписано предпочтительной активации рецептора PAC1 с помощью PACAP, но недавно моноклональное антитело против рецептора PAC1 не помогло предотвратить мигрень. В настоящее время неизвестно, связана ли длительная краниальная вазодилатация с появлением мигренеподобных приступов. Совсем недавно двухчасовая инфузия VIP способствовала длительной краниальной вазодилатации и отсроченной головной боли у здоровых добровольцев, напоминая эффект PACAP27 и PACAP38, двух близкородственных пептидов, вызывающих мигрень. Неизвестно, может ли длительная инфузия VIP вызвать устойчивую краниальную вазодилатацию и мигренеподобные приступы у пациентов с мигренью, как и двадцатиминутная инфузия PACAP27 и PACAP38.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Copenhagen
-
Glostrup, Copenhagen, Дания, 2600
- Danish Headache Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика мигрени без ауры по Международной классификации
- Частота приступов мигрени от одного до шести приступов в течение 8 недель.
- Вес: 50-90 кг
- Фертильные женщины должны использовать контрацепцию. Женщины фертильного возраста не включают женщин, перенесших гистерэктомию, или женщин, находящихся в постменопаузе не менее 2 лет. Контрацепция включает ВМС, противозачаточные таблетки, хирургическую стерилизацию женщины или прогестероновый депо.
Критерий исключения:
- Любой другой тип головной боли (включая > 2 дней головной боли напряжения в месяц)
- Головная боль менее чем за 48 часов до начала эксперимента
- Ежедневный прием любых лекарств, кроме оральных контрацептивов
- Беременные или кормящие женщины
- Клинические признаки гипертонии (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) и/или гипотонии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст.)
- Сердечно-сосудистые заболевания всех видов, включая цереброваскулярные заболевания
- Анамнестические или клинические признаки психического заболевания, жестокого обращения или курения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вазоактивный кишечный полипептид (ВИП)
Внутривенное вливание 8 пмоль/кг/мин вазоактивного кишечного полипептида (ВИП). Инфузия вводится с постоянной скоростью автоматической помпой в течение 120 минут. |
20 пациентов с эпизодической мигренью без ауры обоих полов рандомизированы для получения 2-часовой инфузии VIP и/или стерильного физиологического раствора в течение двух дней с перерывом не менее одной недели.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Стерильный, изотонический, неактивный физиологический раствор (плацебо)
Внутривенное вливание стерильного изотонического неактивного физиологического раствора 9 мг/мл (плацебо).
Инфузия вводится с постоянной скоростью автоматической помпой в течение 120 минут.
|
20 пациентов с эпизодической мигренью без ауры обоих полов рандомизированы для получения 2-часовой инфузии VIP и/или стерильного физиологического раствора в течение двух дней с перерывом не менее одной недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение приступов мигрени
Временное ограничение: До (-10 минут) и после введения препарата (+12 часов)
|
Мигреноподобный приступ, отвечающий либо (i), либо (ii): (i) Головная боль, отвечающая критериям C и D для мигрени без ауры согласно Международной классификации головных болей: C. Головная боль имеет по крайней мере две из следующих четырех характеристик: одностороннее расположение; пульсирующее качество; умеренная или сильная интенсивность боли (умеренной интенсивностью боли считается 5 или 4 балла по вербальной оценочной шкале); ухудшение от кашля (фаза госпитализации) или избегание рутинной физической активности (фаза амбулаторного лечения); D. Во время головной боли хотя бы одно из следующего: тошнота и/или рвота; светобоязнь и фонофобия; (ii) Головная боль, описанная как имитирующая обычный приступ мигрени пациента и леченная лекарствами от острой мигрени (средствами экстренной помощи). |
До (-10 минут) и после введения препарата (+12 часов)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение краниальной гемодинамики
Временное ограничение: До (-10 минут) и после введения препарата (+3 часа)
|
Изменение диаметра (мм) поверхностной височной артерии (STA)
|
До (-10 минут) и после введения препарата (+3 часа)
|
|
Возникновение головной боли и изменение показателей интенсивности головной боли
Временное ограничение: До (-10 минут) и после введения препарата (+12 часов)
|
Показатели интенсивности головной боли измеряются по числовой оценочной шкале (NRS).
Это словесно декларируемая шкала от 0 до 10, где 0 — отсутствие головной боли; 1 — очень легкая головная боль, включая ощущение давления или пульсации; 5 — умеренная головная боль; 10 — самая ужасная головная боль, какую только можно вообразить.
|
До (-10 минут) и после введения препарата (+12 часов)
|
|
Изменение среднего артериального давления
Временное ограничение: До (-10 минут) и после введения препарата (+3 часа 20 минут)
|
Артериальное давление измеряли с помощью самонадувающейся манжеты (Protocol, Орегон, США).
Артериальное давление регистрировали как среднее артериальное давление (САД), равное диастолическому АД + 1/3 (систолическое АД - диастолическое АД).
|
До (-10 минут) и после введения препарата (+3 часа 20 минут)
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: До (-10 минут) и после введения препарата (+3 часа 20 минут)
|
Частоту сердечных сокращений измеряли с помощью самонадувающейся манжеты (Protocol, Орегон, США).
|
До (-10 минут) и после введения препарата (+3 часа 20 минут)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Chaudhry BA, Lopez CL, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Plasma Levels of CGRP During a 2-h Infusion of VIP in Healthy Volunteers and Patients With Migraine: An Exploratory Study. Front Neurol. 2022 Apr 1;13:871176. doi: 10.3389/fneur.2022.871176. eCollection 2022.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения головной боли, первичные
- Заболевания головной боли
- Заболевания нервной системы
- Заболевания головного мозга
- Мигрень расстройства
- Неврологические проявления
- Заболевания центральной нервной системы
- Физиологические эффекты лекарств
- Сосудорасширяющие агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Вазоактивный кишечный пептид
Другие идентификационные номера исследования
- H-19075630
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .