Skutki długotrwałego wlewu wazoaktywnego peptydu jelitowego (VIP) u pacjentów z migreną epizodyczną
Wpływ długotrwałego wlewu wazoaktywnego peptydu jelitowego (VIP) na ból głowy, objawy hemodynamiczne i autonomiczne czaszki u pacjentów z migreną epizodyczną bez aury
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP) jest peptydem o 28 resztach aminokwasowych, który należy do nadrodziny peptydów glukagon/sekretyna. Jest rozprowadzany w różnych regionach układu nerwowego, w tym w kilku zwojach autonomicznych i mózgu. Po uwolnieniu z neuronów działa na wazoaktywny receptor peptydowy jelitowy 1 (VPAC1), naczynioaktywny receptor peptydowy jelitowy 2 (VPAC2) i receptor polipeptydowy aktywujący cyklazę adenylanową przysadki typu I (PAC1). Wszystkie trzy należą do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G, dzieląc aktywację cyklazy adenylanowej i wzrost wewnątrzkomórkowego cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). Te trzy receptory biorą udział w wielu funkcjach fizjologicznych, między innymi w reakcjach rozszerzających naczynia krwionośne i przywspółczulnych. VPAC1 i VPAC2 ulegają ekspresji w naczyniach opony twardej i są głównie odpowiedzialne za rozluźnienie tętnic. PAC1 znajduje się w układzie trójdzielno-autonomicznym, ale nie w naczyniach krwionośnych. VIP łączy wiązanie z trzema wyżej wymienionymi receptorami z innymi peptydami, w tym polipeptydem aktywującym cyklazę adenylanową przysadki-38 (PACAP38) i polipeptydem aktywującym cyklazę adenylanową przysadki-27 (PACAP27).
20-minutowy wlew VIP i PACAP u pacjentów z migrenowymi poszerzonymi tętnicami czaszkowymi. Jednak tylko PACAP27 i PACAP38 wywoływały przedłużone rozszerzenie naczyń czaszkowych i ataki podobne do migreny. Wywołane przez VIP rozszerzenie naczyń czaszkowych było krótkotrwałe, a pacjenci nie zgłaszali napadów przypominających migrenę. Rozbieżność przypisywano preferencyjnej aktywacji receptora PAC1 przez PACAP, ale przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi PAC1 ostatnio zawiodło w zapobieganiu migrenom. Obecnie nie wiadomo, czy przedłużające się rozszerzenie naczyń czaszkowych wiązało się z pojawieniem się napadów migrenopodobnych. Niedawno dwugodzinny wlew VIP sprzyjał długotrwałemu rozszerzeniu naczyń czaszkowych i opóźnionemu bólowi głowy u zdrowych ochotników, przypominając działanie PACAP27 i PACAP38, dwóch blisko spokrewnionych peptydów powodujących migrenę. Nie wiadomo, czy długotrwała infuzja VIP może wywołać trwałe rozszerzenie naczyń czaszkowych i ataki migrenopodobne u pacjentów z migreną, podobnie jak dwudziestominutowa infuzja PACAP27 i PACAP38.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Copenhagen
-
Glostrup, Copenhagen, Dania, 2600
- Danish Headache Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie migreny bez aury wg Międzynarodowej Klasyfikacji
- Częstotliwość napadów migreny od jednego do sześciu napadów w ciągu 8 tygodni
- Waga: 50-90 kg
- Płodne kobiety powinny stosować antykoncepcję. Do kobiet płodnych nie zalicza się kobiet po histerektomii ani kobiet po menopauzie od co najmniej 2 lat. Antykoncepcja obejmuje wkładkę domaciczną, pigułki antykoncepcyjne, chirurgiczną sterylizację kobiety lub progesteron depot
Kryteria wyłączenia:
- Każdy inny rodzaj bólu głowy (w tym > 2 dni napięciowego bólu głowy w miesiącu)
- Ból głowy mniej niż 48 godzin przed rozpoczęciem eksperymentu
- Codzienne przyjmowanie jakiegokolwiek leku innego niż doustna antykoncepcja
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kliniczne objawy nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) i/lub niedociśnienia (skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg)
- Choroby sercowo-naczyniowe wszelkiego rodzaju, w tym choroby naczyń mózgowych
- Anamnestyczne lub kliniczne objawy choroby psychicznej, nadużyć lub palenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP)
Dożylna infuzja 8 pmol/kg/min wazoaktywnego polipeptydu jelitowego (VIP). Infuzja podawana jest ze stałą prędkością przez automatyczną pompę i trwa 120 minut. |
20 pacjentów z migreną epizodyczną bez aury obu płci jest losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 2-godzinny wlew VIP i/lub sterylnej soli fizjologicznej przez dwa dni, z co najmniej tygodniową przerwą pomiędzy nimi.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Sterylna, izotoniczna, nieaktywna sól fizjologiczna (Placebo)
Dożylny wlew jałowej, izotonicznej, nieaktywnej soli fizjologicznej 9 mg/ml (placebo).
Infuzja podawana jest ze stałą prędkością przez automatyczną pompę i trwa 120 minut.
|
20 pacjentów z migreną epizodyczną bez aury obu płci jest losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 2-godzinny wlew VIP i/lub sterylnej soli fizjologicznej przez dwa dni, z co najmniej tygodniową przerwą pomiędzy nimi.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie napadów przypominających migrenę
Ramy czasowe: Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+12 godzin)
|
Napad przypominający migrenę spełniający albo (i) albo (ii): (i) Ból głowy spełniający kryteria C i D dla migreny bez aury według Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Bólu Głowy: C. Ból głowy ma co najmniej dwie z następujących czterech cech: umiejscowienie jednostronne; pulsująca jakość; umiarkowane lub silne natężenie bólu (umiarkowane natężenie bólu to 5 lub 4 w werbalnej skali ocen); pogorszenie przez kaszel (faza hospitalizacji) lub unikanie rutynowej aktywności fizycznej (faza pozaszpitalna); D. Podczas bólu głowy co najmniej jedno z następujących: nudności i/lub wymioty; światłowstręt i fonofobia; (ii) Ból głowy opisywany jako naśladujący zwykły napad migreny pacjenta i leczony ostrymi lekami migrenowymi (lek ratunkowy). |
Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+12 godzin)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana hemodynamiki czaszki
Ramy czasowe: Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+3 godziny)
|
Zmiana średnicy (mm) tętnicy skroniowej powierzchownej (STA)
|
Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+3 godziny)
|
|
Występowanie bólu głowy i zmiana ocen natężenia bólu głowy
Ramy czasowe: Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+12 godzin)
|
Oceny intensywności bólu głowy są mierzone za pomocą numerycznej skali oceny (NRS).
Jest to ustnie deklarowana skala od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu głowy; 1 to bardzo łagodny ból głowy, w tym uczucie ucisku lub pulsowania; 5 to umiarkowany ból głowy; 10 to najgorszy ból głowy, jaki można sobie wyobrazić.
|
Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+12 godzin)
|
|
Zmiana średniego ciśnienia tętniczego
Ramy czasowe: Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+3 godziny i 20 minut)
|
Ciśnienie krwi mierzono za pomocą automatycznie nadmuchiwanego mankietu (Protocol, Oregon, USA).
Ciśnienie krwi rejestrowano jako średnie ciśnienie tętnicze (MAP), równe rozkurczowemu ciśnieniu krwi + 1/3 (ciśnienie skurczowe - ciśnienie rozkurczowe).
|
Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+3 godziny i 20 minut)
|
|
Zmiana tętna
Ramy czasowe: Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+3 godziny i 20 minut)
|
Tętno mierzono za pomocą automatycznie nadmuchiwanego mankietu (Protocol, Oregon, USA).
|
Przed (-10 minut) i po podaniu leku (+3 godziny i 20 minut)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Chaudhry BA, Lopez CL, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Plasma Levels of CGRP During a 2-h Infusion of VIP in Healthy Volunteers and Patients With Migraine: An Exploratory Study. Front Neurol. 2022 Apr 1;13:871176. doi: 10.3389/fneur.2022.871176. eCollection 2022.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia związane z bólem głowy, pierwotne
- Zaburzenia związane z bólem głowy
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby mózgu
- Zaburzenia migreny
- Objawy neurologiczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Wazoaktywny peptyd jelitowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-19075630
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .