Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av en langvarig infusjon av vasoaktivt intestinal peptid (VIP) hos episodiske migrenepasienter

19. oktober 2020 oppdatert av: Lanfranco Pellesi, Danish Headache Center

Effektene av en langvarig infusjon av vasoaktivt intestinal peptid (VIP) på hodepine, kranial hemodynamiske og autonome symptomer hos episodiske migrenepasienter uten aura

Vasoactive intestinal peptide (VIP) er et peptid med 28 aminosyrerester som tilhører glukagon/sekretin-superfamilien av peptider. Sammen med andre nevropeptider, slik som kalsitoningenrelatert peptid (CGRP) og hypofyseadenylatcyklaseaktiverende polypeptid (PACAP), frigjøres det fra trigeminus-afferentene og utøver en sterk vasodilaterende aktivitet på kranialvaskulaturen. Spesielt deler den 70% struktur med PACAP og virker på de samme reseptorene. Men i motsetning til det, kan ikke VIP indusere en langvarig vasodilatasjon og har en beskjeden evne til å indusere migreneanfall. Hvorvidt det kan indusere migrenelignende anfall hos migrenepasienter, som en tjue minutters infusjon av PACAP, er ukjent.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det vasoaktive intestinale polypeptidet (VIP) er et peptid med 28 aminosyrerester som tilhører glukagon/sekretin-superfamilien av peptider. Det er fordelt i forskjellige regioner av nervesystemet, inkludert flere autonome ganglier og hjernen. Når den er frigjort fra nevroner, virker den på den vasoaktive intestinale peptidreseptoren 1 (VPAC1), den vasoaktive intestinale peptidreseptoren 2 (VPAC2) og den hypofyseadenylatcyklaseaktiverende polypeptid type I-reseptoren (PAC1). Alle tre tilhører en familie av G-proteinkoblede reseptorer, som deler aktiveringen av adenylatcyklase og økningen i intracellulært syklisk adenosinmonofosfat (cAMP). De tre reseptorene er involvert i mange fysiologiske funksjoner, blant dem vasodilaterende og parasympatiske responser. VPAC1 og VPAC2 er uttrykt i dura mater kar og er primært ansvarlige for avslapning av arterier. PAC1 er lokalisert i det trigemino-autonome systemet, men ikke i blodårene. VIP deler bindingen til de tre nevnte reseptorene med andre peptider, inkludert det hypofyseadenylatcyklaseaktiverende polypeptid-38 (PACAP38), og det hypofyseadenylatcyklaseaktiverende polypeptid-27 (PACAP27).

20-minutters infusjon av VIP og PACAPs hos pasienter med migrene dilaterte kraniale arterier. Imidlertid induserte bare PACAP27 og PACAP38 en vedvarende kranial vasodilatasjon og migreneliknende angrep. VIP-indusert kranial vasodilatasjon var av kort varighet, og pasientene rapporterte ikke om migrenelignende anfall. Avviket ble tilskrevet den foretrukne aktiveringen av PAC1-reseptoren av PACAPs, men et monoklonalt antistoff mot PAC1-reseptoren mislyktes nylig i forebygging av migrene. Foreløpig er det ukjent om den langvarige kraniale vasodilatasjonen har sammenheng med utseendet av migrenelignende anfall. Nylig fremmet en to-timers infusjon av VIP en langvarig kranial vasodilatasjon og forsinket hodepine hos friske frivillige, som ligner effekten av PACAP27 og PACAP38, to nært beslektede peptider som forårsaker migrene. Hvorvidt en langvarig infusjon av VIP kan indusere en vedvarende kranial vasodilatasjon og migrenelignende angrep hos migrenepasienter, som en 20-minutters infusjon av PACAP27 og PACAP38, er ukjent.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Danmark, 2600
        • Danish Headache Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 36 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av migrene uten aura i henhold til den internasjonale klassifiseringen
  • Hyppighet av migreneanfall mellom ett og seks angrep innen 8 uker
  • Vekt: 50-90 kg
  • Fertile kvinner bør bruke prevensjon. Fertile kvinner inkluderer ikke hysterektomi kvinner eller kvinner som er postmenopausale i minst 2 år. Prevensjon inkluderer enten spiral, p-piller, kirurgisk sterilisering av kvinnen eller depot progesteron

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen type hodepine (inkludert > 2 dager med spenningshodepine per måned)
  • Hodepine mindre enn 48 timer før starten av eksperimentet
  • Daglig inntak av annen medisin enn oral prevensjon
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kliniske tegn på hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) og/eller hypotensjon (systolisk blodtrykk < 90 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg)
  • Hjerte- og karsykdommer av alle slag, inkludert cerebrovaskulær sykdom
  • Anamnestiske eller kliniske tegn på psykisk sykdom, misbruk eller røyking

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Vasoaktivt intestinalt polypeptid (VIP)

Intravenøs infusjon av 8 pmol/Kg/min Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP).

Infusjonen administreres med konstant hastighet av en automatisk pumpe, som varer i 120 minutter.
Legemiddel: Vasoaktivt intestinalt polypeptid (VIP)
20 episodiske migrenepasienter uten aura av begge kjønn blir randomisert til å motta en 2-timers infusjon av VIP og/eller sterilt saltvann på to dager, med minst en uke i mellom.
Andre navn:
  • Vasoaktiv intestinal peptid (VIP)
Placebo komparator: Sterilt, isotonisk, ikke-aktivt saltvann (Placebo)
Intravenøs infusjon av sterilt, isotonisk, ikke-aktivt saltvann 9 mg/ml (placebo). Infusjonen administreres med konstant hastighet av en automatisk pumpe, som varer i 120 minutter.
Legemiddel: Sterilt saltvann
20 episodiske migrenepasienter uten aura av begge kjønn blir randomisert til å motta en 2-timers infusjon av VIP og/eller sterilt saltvann på to dager, med minst en uke i mellom.
Andre navn:
  • 0,9 % saltvann
  • Isotonisk saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av migrenelignende anfall
Tidsramme: Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+12 timer)

Migrenelignende anfall som oppfyller enten (i) eller (ii):

(i) Hodepine som oppfyller kriteriene C og D for migrene uten aura i henhold til den internasjonale klassifiseringen av hodepinelidelser: C. Hodepine har minst to av følgende fire kjennetegn: ensidig lokalisering; pulserende kvalitet; moderat eller alvorlig smerteintensitet (moderat smerteintensitet regnes som 5 eller 4 på verbal vurderingsskala); forverring av hoste (sykehusfase) eller forårsaker unngåelse av rutinemessig fysisk aktivitet (utenomsykehusfase); D. Under hodepine minst ett av følgende: kvalme og/eller oppkast; fotofobi og fonofobi; (ii) Hodepine beskrevet som etterligning av pasientens vanlige migreneanfall og behandlet med akutt migrenemedisin (redningsmedisin).
Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+12 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kranial hemodynamikk
Tidsramme: Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+3 timer)
Endring på diameter (mm) av overfladisk temporal arterie (STA)
Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+3 timer)
Forekomst av hodepine og endring av hodepineintensitetsscore
Tidsramme: Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+12 timer)
Hodepineintensitetsscore måles ved hjelp av en numerisk vurderingsskala (NRS). Det er en verbalt erklært skala fra 0 til 10, der 0 er ingen hodepine; 1 er en veldig mild hodepine, inkludert en følelse av å trykke eller banke; 5 er moderat hodepine; 10 er den verst tenkelige hodepinen.
Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+12 timer)
Endring i gjennomsnittlig arterielt trykk
Tidsramme: Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+3 timer og 20 minutter)
Blodtrykket ble målt ved hjelp av en automatisk oppblåsbar mansjett (Protocol, Oregon, USA). Blodtrykket ble registrert som gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), lik diastolisk blodtrykk + 1/3 (systolisk blodtrykk - diastolisk blodtrykk).
Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+3 timer og 20 minutter)
Endring i hjertefrekvens
Tidsramme: Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+3 timer og 20 minutter)
Hjertefrekvensen ble målt ved hjelp av en automatisk oppblåsbar mansjett (Protocol, Oregon, USA).
Før (-10 minutter) og etter administrering av legemidlet (+3 timer og 20 minutter)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Danish Headache Center

Etterforskere

  • Studieleder: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-19075630

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere