Los efectos de una infusión de larga duración de péptido intestinal vasoactivo (VIP) en pacientes con migraña episódica
Efectos de una infusión de larga duración de péptido intestinal vasoactivo (VIP) sobre la cefalea, la hemodinámica craneal y los síntomas autonómicos en pacientes con migraña episódica sin aura
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) es un péptido de 28 residuos de aminoácidos que pertenece a la superfamilia de péptidos glucagón/secretina. Se distribuye en diferentes regiones del sistema nervioso, incluidos varios ganglios autónomos y el cerebro. Una vez liberado de las neuronas, actúa sobre el receptor de péptido intestinal vasoactivo 1 (VPAC1), el receptor de péptido intestinal vasoactivo 2 (VPAC2) y el receptor tipo I del polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria (PAC1). Los tres pertenecen a una familia de receptores acoplados a proteína G, que comparten la activación de la adenilato ciclasa y el aumento del monofosfato de adenosina cíclico intracelular (cAMP). Los tres receptores están involucrados en muchas funciones fisiológicas, entre ellas las respuestas vasodilatadoras y parasimpáticas. VPAC1 y VPAC2 se expresan en los vasos de la duramadre y son los principales responsables de la relajación de las arterias. PAC1 se encuentra en el sistema trigemino-autonómico, pero no en los vasos sanguíneos. El VIP comparte la unión a los tres receptores antes mencionados con otros péptidos, incluidos el polipéptido 38 activador de la adenilato ciclasa pituitaria (PACAP38) y el polipéptido 27 activador de la adenilato ciclasa pituitaria (PACAP27).
Infusión de 20 minutos de VIP y PACAP en pacientes con arterias craneales dilatadas por migraña. Sin embargo, solo PACAP27 y PACAP38 indujeron una vasodilatación craneal sostenida y ataques similares a la migraña. La vasodilatación craneal inducida por VIP fue de corta duración y los pacientes no informaron ataques similares a la migraña. La discrepancia se atribuyó a la activación preferencial del receptor PAC1 por los PACAP, pero un anticuerpo monoclonal contra el receptor PAC1 fracasó recientemente en la prevención de la migraña. Actualmente, se desconoce si la vasodilatación craneal prolongada se relaciona con la aparición de ataques de tipo migrañoso. Más recientemente, una infusión de VIP durante dos horas promovió una vasodilatación craneal duradera y un dolor de cabeza retardado en voluntarios sanos, similar al efecto de PACAP27 y PACAP38, dos péptidos estrechamente relacionados que causan migraña. Se desconoce si una infusión prolongada de VIP puede inducir una vasodilatación craneal sostenida y ataques de tipo migrañoso en pacientes con migraña, como una infusión de veinte minutos de PACAP27 y PACAP38.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen
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Glostrup, Copenhagen, Dinamarca, 2600
- Danish Headache Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de migraña sin aura según la Clasificación Internacional
- Frecuencia de ataques de migraña entre uno y seis ataques en 8 semanas
- Peso: 50-90 kg
- Las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos. Las mujeres fértiles no incluyen mujeres histerectomizadas o mujeres posmenopáusicas durante al menos 2 años. La anticoncepción incluye DIU, píldoras anticonceptivas, esterilización quirúrgica de la mujer o progesterona de depósito.
Criterio de exclusión:
- Cualquier otro tipo de dolor de cabeza (incluyendo > 2 días de dolor de cabeza de tipo tensional por mes)
- Dolor de cabeza menos de 48 horas antes del inicio del experimento
- Ingesta diaria de cualquier medicamento que no sea anticonceptivo oral
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Signos clínicos de Hipertensión (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) y/o Hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mmHg y/o presión arterial diastólica < 50 mmHg)
- Enfermedad cardiovascular de todo tipo, incluida la enfermedad cerebrovascular
- Signos anamnésicos o clínicos de enfermedad mental, abuso o tabaquismo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Polipéptido intestinal vasoactivo (VIP)
Infusión intravenosa de 8 pmol/Kg/min de Polipéptido Vasoactivo Intestinal (VIP). La infusión se administra a velocidad constante mediante bomba automática, con una duración de 120 minutos. |
20 pacientes con migraña episódica sin aura de ambos sexos se aleatorizan para recibir una infusión de 2 horas de VIP y/o solución salina estéril en dos días, con al menos una semana entre ellos.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Solución salina estéril, isotónica, no activa (placebo)
Perfusión intravenosa de solución salina estéril, isotónica, no activa, 9 mg/ml (placebo).
La infusión se administra a velocidad constante mediante bomba automática, con una duración de 120 minutos.
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20 pacientes con migraña episódica sin aura de ambos sexos se aleatorizan para recibir una infusión de 2 horas de VIP y/o solución salina estéril en dos días, con al menos una semana entre ellos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de ataques similares a la migraña.
Periodo de tiempo: Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+12 horas)
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Ataque similar a la migraña que cumple con (i) o (ii): (i) Cefalea que cumple los criterios C y D de migraña sin aura según la Clasificación Internacional de Cefaleas: C. La cefalea tiene al menos dos de las siguientes cuatro características: localización unilateral; calidad palpitante; intensidad del dolor moderada o severa (la intensidad del dolor moderado se considera 5 o 4 en la escala de calificación verbal); empeoramiento por la tos (fase de hospitalización) o que provoca la evitación de la actividad física habitual (fase extrahospitalaria); D. Durante el dolor de cabeza, al menos uno de los siguientes: náuseas y/o vómitos; fotofobia y fonofobia; (ii) Dolor de cabeza descrito como similar al ataque de migraña habitual del paciente y tratado con medicación para la migraña aguda (medicación de rescate). |
Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+12 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la hemodinámica craneal
Periodo de tiempo: Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+3 horas)
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Cambio en el diámetro (mm) de la arteria temporal superficial (STA)
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Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+3 horas)
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Ocurrencia de dolor de cabeza y cambio en las puntuaciones de intensidad del dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+12 horas)
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Las puntuaciones de intensidad del dolor de cabeza se miden mediante una escala de calificación numérica (NRS).
Es una escala declarada verbalmente de 0 a 10, donde 0 es sin dolor de cabeza; 1 es un dolor de cabeza muy leve, que incluye una sensación de presión o palpitaciones; 5 es un dolor de cabeza moderado; 10 es el peor dolor de cabeza imaginable.
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Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+12 horas)
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Cambio en la presión arterial media
Periodo de tiempo: Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+3 horas y 20 minutos)
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La presión arterial se midió con un manguito autoinflable (Protocol, Oregon, EE. UU.).
La presión arterial se registró como presión arterial media (PAM), igual a la presión arterial diastólica + 1/3 (presión arterial sistólica - presión arterial diastólica).
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Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+3 horas y 20 minutos)
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Cambio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+3 horas y 20 minutos)
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La frecuencia cardíaca se midió utilizando un manguito autoinflable (Protocol, Oregon, EE. UU.).
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Antes (-10 minutos) y después de la administración del fármaco (+3 horas y 20 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Chaudhry BA, Lopez CL, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Plasma Levels of CGRP During a 2-h Infusion of VIP in Healthy Volunteers and Patients With Migraine: An Exploratory Study. Front Neurol. 2022 Apr 1;13:871176. doi: 10.3389/fneur.2022.871176. eCollection 2022.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos de cefalea primaria
- Trastornos de dolor de cabeza
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Cerebrales
- Trastornos de migraña
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Péptido intestinal vasoactivo
Otros números de identificación del estudio
- H-19075630
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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