Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky dlouhodobé infuze vazoaktivního střevního peptidu (VIP) u pacientů s epizodickou migrénou

19. října 2020 aktualizováno: Lanfranco Pellesi, Danish Headache Center

Účinky dlouhodobé infuze vazoaktivního intestinálního peptidu (VIP) na bolesti hlavy, kraniální hemodynamické a autonomní příznaky u pacientů s epizodickou migrénou bez aury

Vasoaktivní střevní peptid (VIP) je peptid s 28 aminokyselinovými zbytky, který patří do superrodiny peptidů glukagon/sekretin. Spolu s dalšími neuropeptidy, jako je peptid související s genem kalcitoninu (CGRP) a polypeptid aktivující adenylátcyklázu hypofýzy (PACAP), je uvolňován z trigeminálních aferentních buněk a vykazuje silnou vazodilatační aktivitu na kraniální vaskulatuře. Zejména sdílí 70% strukturu s PACAP a působí na stejné receptory. Na rozdíl od něj však VIP nemůže vyvolat dlouhotrvající vazodilataci a má skromnou schopnost vyvolat záchvaty migrény. Není známo, zda může vyvolat záchvaty podobné migréně u pacientů s migrénou jako dvacetiminutová infuze PACAP.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vasoaktivní střevní polypeptid (VIP) je peptid s 28 aminokyselinovými zbytky, který patří do nadrodiny peptidů glukagon/sekretin. Je distribuován v různých oblastech nervového systému, včetně několika autonomních ganglií a mozku. Jakmile se uvolní z neuronů, působí na vazoaktivní intestinální peptidový receptor 1 (VPAC1), vazoaktivní intestinální peptidový receptor 2 (VPAC2) a hypofyzární adenylátcyklázu aktivující polypeptidový receptor typu I (PAC1). Všechny tři patří do rodiny receptorů spojených s G-proteinem, které sdílejí aktivaci adenylátcyklázy a zvýšení intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP). Tyto tři receptory se účastní mnoha fyziologických funkcí, mezi nimi vazodilatační a parasympatické reakce. VPAC1 a VPAC2 jsou exprimovány v cévách dura mater a jsou primárně zodpovědné za relaxaci tepen. PAC1 se nachází v trigemino-autonomním systému, ale ne v krevních cévách. VIP sdílí vazbu ke třem výše uvedeným receptorům s jinými peptidy, včetně polypeptidu aktivujícího adenylát cyklázu-38 hypofýzy (PACAP38) a polypeptidu aktivujícího adenylát cyklázu hypofýzy-27 (PACAP27).

20minutová infuze VIP a PACAP u pacientů s migrénou dilatovanými kraniálními tepnami. Avšak pouze PACAP27 a PACAP38 vyvolaly trvalou kraniální vazodilataci a záchvaty podobné migréně. VIP-indukovaná kraniální vazodilatace měla krátké trvání a pacienti nehlásili záchvaty podobné migréně. Tento rozpor byl připsán přednostní aktivaci receptoru PAC1 pomocí PACAP, ale monoklonální protilátka proti receptoru PAC1 nedávno selhala v prevenci migrény. V současné době není známo, zda prodloužená kraniální vazodilatace souvisí s výskytem záchvatů podobných migréně. Nedávno dvouhodinová infuze VIP podpořila dlouhotrvající lebeční vazodilataci a opožděnou bolest hlavy u zdravých dobrovolníků, což se podobalo účinku PACAP27 a PACAP38, dvou blízce příbuzných peptidů způsobujících migrénu. Není známo, zda dlouhotrvající infuze VIP může vyvolat trvalou lebeční vazodilataci a záchvaty podobné migréně u pacientů s migrénou jako dvacetiminutová infuze PACAP27 a PACAP38.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Dánsko, 2600
        • Danish Headache Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 36 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza migrény bez aury dle mezinárodní klasifikace
  • Frekvence záchvatů migrény mezi jedním a šesti záchvaty během 8 týdnů
  • Hmotnost: 50-90 kg
  • Plodné ženy by měly používat antikoncepci. Mezi fertilní ženy nepatří ženy po hysterektomii nebo ženy, které jsou po menopauze alespoň 2 roky. Antikoncepce zahrnuje buď IUD, antikoncepční pilulky, chirurgickou sterilizaci ženy nebo depotní progesteron

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli jiný typ bolesti hlavy (včetně > 2 dnů tenzní bolesti hlavy za měsíc)
  • Bolest hlavy méně než 48 hodin před začátkem experimentu
  • Denní příjem jakéhokoli léku jiného než perorální antikoncepce
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Klinické příznaky hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) a/nebo hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg)
  • Kardiovaskulární onemocnění všeho druhu, včetně cerebrovaskulárních onemocnění
  • Anamnestické nebo klinické příznaky duševní choroby, zneužívání nebo kouření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vasoaktivní střevní polypeptid (VIP)

Intravenózní infuze 8 pmol/kg/min vazoaktivního střevního polypeptidu (VIP).

Infuze je podávána konstantní rychlostí automatickou pumpou po dobu 120 minut.
Lék: Vasoaktivní střevní polypeptid (VIP)
20 epizodických pacientů s migrénou bez aury obou pohlaví je randomizováno tak, aby dostávali 2hodinovou infuzi VIP a/nebo sterilního fyziologického roztoku ve dvou dnech, s alespoň jedním týdnem mezi nimi.
Ostatní jména:
  • Vasoaktivní střevní peptid (VIP)
Komparátor placeba: Sterilní, izotonický, neaktivní fyziologický roztok (Placebo)
Intravenózní infuze sterilního, izotonického, neaktivního fyziologického roztoku 9 mg/ml (placebo). Infuze je podávána konstantní rychlostí automatickou pumpou po dobu 120 minut.
Lék: Sterilní fyziologický roztok
20 epizodických pacientů s migrénou bez aury obou pohlaví je randomizováno tak, aby dostávali 2hodinovou infuzi VIP a/nebo sterilního fyziologického roztoku ve dvou dnech, s alespoň jedním týdnem mezi nimi.
Ostatní jména:
  • 0,9% fyziologický roztok
  • Izotonický fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt záchvatů podobných migréně
Časové okno: Před (-10 minut) a po podání léku (+12 hodin)

Útok podobný migréně splňující buď (i) nebo (ii):

(i) Bolest hlavy splňující kritéria C a D pro migrénu bez aury podle Mezinárodní klasifikace poruch bolesti hlavy: C. Bolest hlavy má alespoň dvě z následujících čtyř charakteristik: jednostranná lokalizace; pulzující kvalita; střední nebo silná intenzita bolesti (střední intenzita bolesti je považována za 5 nebo 4 na slovní stupnici hodnocení); zhoršení kašlem (fáze hospitalizace) nebo způsobení vyhýbání se rutinní fyzické aktivitě (fáze mimo nemocnici); D. Během bolesti hlavy alespoň jeden z následujících: nevolnost a/nebo zvracení; fotofobie a fonofobie; (ii) Bolest hlavy popisovaná jako napodobování obvyklého záchvatu migrény pacienta a léčená léky na akutní migrénu (záchranná medikace).
Před (-10 minut) a po podání léku (+12 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kraniální hemodynamiky
Časové okno: Před (-10 minut) a po podání léku (+3 hodiny)
Změna průměru (mm) povrchové temporální tepny (STA)
Před (-10 minut) a po podání léku (+3 hodiny)
Výskyt bolesti hlavy a změna skóre intenzity bolesti hlavy
Časové okno: Před (-10 minut) a po podání léku (+12 hodin)
Skóre intenzity bolesti hlavy se měří pomocí numerické hodnotící stupnice (NRS). Je to slovně deklarovaná stupnice od 0 do 10, kde 0 je žádná bolest hlavy; 1 je velmi mírná bolest hlavy, včetně pocitu lisování nebo pulzování; 5 je střední bolest hlavy; 10 je nejhorší představitelná bolest hlavy.
Před (-10 minut) a po podání léku (+12 hodin)
Změna středního arteriálního tlaku
Časové okno: Před (-10 minut) a po aplikaci léku (+3 hodiny a 20 minut)
Krevní tlak byl měřen pomocí samonafukovací manžety (Protocol, Oregon, USA). Krevní tlak byl registrován jako střední arteriální tlak (MAP), rovný diastolickému krevnímu tlaku + 1/3 (systolický krevní tlak - diastolický krevní tlak).
Před (-10 minut) a po aplikaci léku (+3 hodiny a 20 minut)
Změna srdeční frekvence
Časové okno: Před (-10 minut) a po aplikaci léku (+3 hodiny a 20 minut)
Srdeční frekvence byla měřena pomocí autonafukovací manžety (Protocol, Oregon, USA).
Před (-10 minut) a po aplikaci léku (+3 hodiny a 20 minut)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Danish Headache Center

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-19075630

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění mozku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit