Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van een langdurige infusie van vasoactieve darmpeptide (VIP) bij patiënten met episodische migraine

19 oktober 2020 bijgewerkt door: Lanfranco Pellesi, Danish Headache Center

De effecten van een langdurige infusie van vasoactieve darmpeptide (VIP) op hoofdpijn, craniale hemodynamische en autonome symptomen bij patiënten met episodische migraine zonder aura

Vasoactief intestinaal peptide (VIP) is een peptide van 28 aminozuurresten dat behoort tot de glucagon/secretine-superfamilie van peptiden. Samen met andere neuropeptiden, zoals calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en hypofyse-adenylaatcyclase-activerend polypeptide (PACAP), wordt het vrijgegeven uit de trigeminale afferenten en oefent het een sterke vaatverwijdende activiteit uit op het craniale vaatstelsel. Vooral deelt het 70% structuur met PACAP en werkt op dezelfde receptoren. Maar in tegenstelling tot VIP kan VIP geen langdurige vasodilatatie veroorzaken en heeft het een bescheiden vermogen om migraineaanvallen op te wekken. Of het migraine-achtige aanvallen kan veroorzaken bij migrainepatiënten, als twintig minuten durende infusie van PACAP, is niet bekend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het vasoactieve darmpolypeptide (VIP) is een peptide van 28 aminozuurresten dat behoort tot de glucagon/secretine-superfamilie van peptiden. Het wordt verspreid over verschillende delen van het zenuwstelsel, waaronder verschillende autonome ganglia en de hersenen. Eenmaal vrijgegeven uit neuronen, werkt het in op de vasoactieve intestinale peptidereceptor 1 (VPAC1), de vasoactieve intestinale peptidereceptor 2 (VPAC2) en de hypofyse-adenylaatcyclase-activerende polypeptide type I-receptor (PAC1). Alle drie behoren tot een familie van G-eiwit-gekoppelde receptoren, die de activering van adenylaatcyclase en de toename van intracellulair cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) delen. De drie receptoren zijn betrokken bij veel fysiologische functies, waaronder de vaatverwijdende en parasympathische reacties. VPAC1 en VPAC2 komen tot expressie in dura mater-vaten en zijn primair verantwoordelijk voor de ontspanning van slagaders. PAC1 bevindt zich in het trigemino-autonome systeem, maar niet in bloedvaten. VIP deelt de binding aan de drie bovengenoemde receptoren met andere peptiden, waaronder het hypofyse-adenylaatcyclase-activerende polypeptide-38 (PACAP38) en het hypofyse-adenylaatcyclase-activerende polypeptide-27 (PACAP27).

20 minuten durende infusie van VIP en PACAP's bij patiënten met verwijde hersenslagaders door migraine. Alleen PACAP27 en PACAP38 induceerden echter een aanhoudende craniale vasodilatatie en migraine-achtige aanvallen. Door VIP geïnduceerde craniale vasodilatatie was van korte duur en patiënten rapporteerden geen migraine-achtige aanvallen. De discrepantie werd toegeschreven aan de preferentiële activering van de PAC1-receptor door PACAP's, maar een monoklonaal antilichaam tegen de PAC1-receptor faalde onlangs bij de preventie van migraine. Momenteel is het niet bekend of de langdurige craniale vasodilatatie verband houdt met het optreden van migraine-achtige aanvallen. Meer recentelijk bevorderde een twee uur durende infusie van VIP een langdurige craniale vasodilatatie en vertraagde hoofdpijn bij gezonde vrijwilligers, vergelijkbaar met het effect van PACAP27 en PACAP38, twee nauw verwante peptiden die migraine veroorzaken. Of een langdurige infusie van VIP een aanhoudende craniale vasodilatatie en migraine-achtige aanvallen bij migrainepatiënten kan veroorzaken, zoals een twintig minuten durende infusie van PACAP27 en PACAP38, is niet bekend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Denemarken, 2600
        • Danish Headache Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 36 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van migraine zonder aura volgens de internationale classificatie
  • Frequentie van migraineaanvallen tussen één en zes aanvallen binnen 8 weken
  • Gewicht: 50-90 kg
  • Vruchtbare vrouwen moeten anticonceptie gebruiken. Vruchtbare vrouwen omvatten geen vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan of vrouwen die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn. Anticonceptie omvat ofwel spiraaltje, anticonceptiepil, chirurgische sterilisatie van de vrouw of depot progesteron

Uitsluitingscriteria:

  • Elke andere vorm van hoofdpijn (inclusief > 2 dagen spanningshoofdpijn per maand)
  • Hoofdpijn minder dan 48 uur voor aanvang van het experiment
  • Dagelijkse inname van een ander geneesmiddel dan orale anticonceptie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Klinische tekenen van hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) en/of hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg)
  • Hart- en vaatziekten van alle soorten, inclusief cerebrovasculaire aandoeningen
  • Anamnestische of klinische tekenen van geestesziekte, misbruik of roken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Vasoactief Intestinaal Polypeptide (VIP)

Intraveneuze infusie van 8 pmol/kg/min Vasoactief Intestinaal Polypeptide (VIP).

De infusie wordt met een constante snelheid toegediend door een automatische pomp, die 120 minuten duurt.
Geneesmiddel: Vasoactief Intestinaal Polypeptide (VIP)
20 episodische migrainepatiënten zonder aura van beide geslachten worden gerandomiseerd om twee uur lang een infuus van VIP en/of steriele zoutoplossing te krijgen op twee dagen, met een tussenpoos van ten minste één week.
Andere namen:
  • Vasoactief Intestinaal Peptide (VIP)
Placebo-vergelijker: Steriele, isotone, niet-actieve zoutoplossing (Placebo)
Intraveneuze infusie van steriele, isotone, niet-actieve zoutoplossing 9 mg/ml (placebo). De infusie wordt met een constante snelheid toegediend door een automatische pomp, die 120 minuten duurt.
Geneesmiddel: Steriele zoutoplossing
20 episodische migrainepatiënten zonder aura van beide geslachten worden gerandomiseerd om twee uur lang een infuus van VIP en/of steriele zoutoplossing te krijgen op twee dagen, met een tussenpoos van ten minste één week.
Andere namen:
  • 0,9% zoutoplossing
  • Isotone zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van migraine-achtige aanvallen
Tijdsspanne: Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+12 uur)

Migraine-achtige aanval die voldoet aan (i) of (ii):

(i) Hoofdpijn die voldoet aan criteria C en D voor migraine zonder aura volgens de internationale classificatie van hoofdpijnstoornissen: C. Hoofdpijn heeft ten minste twee van de volgende vier kenmerken: eenzijdige lokalisatie; pulserende kwaliteit; matige of ernstige pijnintensiteit (matige pijnintensiteit wordt beschouwd als 5 of 4 op de verbale beoordelingsschaal); verergering door hoesten (ziekenhuisfase) of het vermijden van routinematige lichamelijke activiteit (fase buiten het ziekenhuis); D. Tijdens hoofdpijn ten minste één van de volgende: misselijkheid en/of braken; fotofobie en fonofobie; (ii) Hoofdpijn beschreven als het nabootsen van de gebruikelijke migraineaanval van de patiënt en behandeld met acute migrainemedicatie (reddingsmedicatie).
Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+12 uur)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in craniale hemodynamiek
Tijdsspanne: Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+3 uur)
Verandering in diameter (mm) van oppervlakkige temporale slagader (STA)
Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+3 uur)
Optreden van hoofdpijn en verandering van hoofdpijnintensiteitsscores
Tijdsspanne: Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+12 uur)
Hoofdpijnintensiteitsscores worden gemeten met een numerieke beoordelingsschaal (NRS). Het is een mondeling aangegeven schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen hoofdpijn is; 1 is een zeer milde hoofdpijn, inclusief een drukkend of kloppend gevoel; 5 is een matige hoofdpijn; 10 is de ergst denkbare hoofdpijn.
Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+12 uur)
Verandering in gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+3 uur en 20 minuten)
De bloeddruk werd gemeten met behulp van een automatisch opblaasbare manchet (Protocol, Oregon, VS). De bloeddruk werd geregistreerd als gemiddelde arteriële druk (MAP), gelijk aan diastolische bloeddruk + 1/3 (systolische bloeddruk - diastolische bloeddruk).
Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+3 uur en 20 minuten)
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+3 uur en 20 minuten)
De hartslag werd gemeten met behulp van een automatisch opblaasbare manchet (Protocol, Oregon, VS).
Voor (-10 minuten) en na de medicijntoediening (+3 uur en 20 minuten)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Danish Headache Center

Onderzoekers

  • Studie directeur: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-19075630

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren