Effekterna av en långvarig infusion av vasoaktiv intestinal peptid (VIP) hos episodiska migränpatienter
Effekterna av en långvarig infusion av vasoaktiv intestinal peptid (VIP) på huvudvärk, kranial hemodynamiska och autonoma symtom hos episodiska migränpatienter utan aura
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den vasoaktiva intestinala polypeptiden (VIP) är en peptid med 28 aminosyrarester som tillhör glukagon/sekretinsuperfamiljen av peptider. Det är fördelat i olika regioner av nervsystemet, inklusive flera autonoma ganglier och hjärnan. När den väl har frigjorts från neuroner verkar den på den vasoaktiva tarmpeptidreceptorn 1 (VPAC1), den vasoaktiva tarmpeptidreceptorn 2 (VPAC2) och den hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptid typ I-receptorn (PAC1). Alla tre tillhör en familj av G-proteinkopplade receptorer som delar aktiveringen av adenylatcyklas och ökningen av intracellulärt cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP). De tre receptorerna är involverade i många fysiologiska funktioner, bland dem vasodilaterande och parasympatiska svar. VPAC1 och VPAC2 uttrycks i dura mater-kärl och är primärt ansvariga för avslappning av artärer. PAC1 finns i det trigemino-autonoma systemet, men inte i blodkärlen. VIP delar bindningen till de tre ovannämnda receptorerna med andra peptider, inklusive den hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptiden-38 (PACAP38) och den hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptiden-27 (PACAP27).
20-minuters infusion av VIP och PACAP hos patienter med migrän vidgade kranialartärer. Men endast PACAP27 och PACAP38 inducerade en ihållande kranial vasodilatation och migränliknande attacker. VIP-inducerad kranial vasodilatation var av kort varaktighet och patienter rapporterade inte migränliknande attacker. Avvikelsen tillskrevs den preferentiella aktiveringen av PAC1-receptorn av PACAPs, men en monoklonal antikropp mot PAC1-receptorn misslyckades nyligen i förebyggande av migrän. För närvarande är det okänt om den långvariga kranialvasodilatationen var relaterad till uppkomsten av migränliknande attacker. På senare tid har en tvåtimmars infusion av VIP främjat en långvarig kranial vasodilatation och fördröjd huvudvärk hos friska frivilliga, vilket liknar effekten av PACAP27 och PACAP38, två närbesläktade peptider som orsakar migrän. Huruvida en långvarig infusion av VIP kan inducera en ihållande kranial vasodilatation och migränliknande attacker hos migränpatienter, som en tjugo minuters infusion av PACAP27 och PACAP38, är okänt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Copenhagen
-
Glostrup, Copenhagen, Danmark, 2600
- Danish Headache Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av migrän utan aura enligt den internationella klassificeringen
- Frekvens av migränattacker mellan en och sex attacker inom 8 veckor
- Vikt: 50-90 kg
- Fertila kvinnor bör använda preventivmedel. Fertila kvinnor inkluderar inte hysterektomi kvinnor eller kvinnor som är postmenopausala i minst 2 år. Preventivmedel inkluderar antingen spiral, p-piller, kirurgisk sterilisering av kvinnan eller depå progesteron
Exklusions kriterier:
- Alla andra typer av huvudvärk (inklusive > 2 dagars spänningshuvudvärk per månad)
- Huvudvärk mindre än 48 timmar innan experimentets början
- Dagligt intag av något annat läkemedel än p-piller
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kliniska tecken på hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) och/eller hypotoni (systoliskt blodtryck < 90 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck < 50 mmHg)
- Kardiovaskulär sjukdom av alla slag, inklusive cerebrovaskulär sjukdom
- Anamnestiska eller kliniska tecken på psykisk sjukdom, missbruk eller rökning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vasoaktiv intestinal polypeptid (VIP)
Intravenös infusion av 8 pmol/Kg/min Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP). Infusionen administreras med konstant hastighet av en automatisk pump som varar 120 minuter. |
20 episodiska migränpatienter utan aura av båda könen randomiseras till att få en 2-timmars infusion av VIP och/eller steril koksaltlösning på två dagar, med minst en vecka emellan.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Steril, isotonisk, icke-aktiv saltlösning (Placebo)
Intravenös infusion av steril, isotonisk, icke-aktiv saltlösning 9 mg/ml (placebo).
Infusionen administreras med konstant hastighet av en automatisk pump som varar 120 minuter.
|
20 episodiska migränpatienter utan aura av båda könen randomiseras till att få en 2-timmars infusion av VIP och/eller steril koksaltlösning på två dagar, med minst en vecka emellan.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av migränliknande attacker
Tidsram: Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+12 timmar)
|
Migränliknande attack som uppfyller antingen (i) eller (ii): (i) Huvudvärk som uppfyller kriterierna C och D för migrän utan aura enligt den internationella klassificeringen av huvudvärk: C. Huvudvärk har minst två av följande fyra egenskaper: ensidig lokalisering; pulserande kvalitet; måttlig eller svår smärtintensitet (måttlig smärtintensitet anses vara 5 eller 4 på den verbala betygsskalan); förvärring av hosta (inläggningsfas) eller orsakar undvikande av rutinmässig fysisk aktivitet (utomsjukhusfas); D. Under huvudvärk minst ett av följande: illamående och/eller kräkningar; fotofobi och fonofobi; (ii) Huvudvärk beskrivs som att efterlikna patientens vanliga migränattack och behandlad med akut migränmedicin (räddningsmedicin). |
Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+12 timmar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kranial hemodynamisk
Tidsram: Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+3 timmar)
|
Förändring av diameter (mm) av ytlig temporalartär (STA)
|
Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+3 timmar)
|
|
Förekomst av huvudvärk och förändring av intensitetspoäng för huvudvärk
Tidsram: Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+12 timmar)
|
Intensitetspoäng för huvudvärk mäts med en numerisk betygsskala (NRS).
Det är en verbalt deklarerad skala från 0 till 10, där 0 är ingen huvudvärk; 1 är en mycket mild huvudvärk, inklusive en känsla av att trycka eller bulta; 5 är en måttlig huvudvärk; 10 är den värsta tänkbara huvudvärken.
|
Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+12 timmar)
|
|
Förändring i medelartärtrycket
Tidsram: Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+3 timmar och 20 minuter)
|
Blodtrycket mättes med en automatisk uppblåsbar manschett (Protocol, Oregon, USA).
Blodtrycket registrerades som medelartärtryck (MAP), lika med diastoliskt blodtryck + 1/3 (systoliskt blodtryck - diastoliskt blodtryck).
|
Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+3 timmar och 20 minuter)
|
|
Förändring i hjärtfrekvens
Tidsram: Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+3 timmar och 20 minuter)
|
Hjärtfrekvensen mättes med en automatisk uppblåsbar manschett (Protocol, Oregon, USA).
|
Före (-10 minuter) och efter administrering av läkemedel (+3 timmar och 20 minuter)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Chaudhry BA, Lopez CL, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Plasma Levels of CGRP During a 2-h Infusion of VIP in Healthy Volunteers and Patients With Migraine: An Exploratory Study. Front Neurol. 2022 Apr 1;13:871176. doi: 10.3389/fneur.2022.871176. eCollection 2022.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-19075630
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .