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Gli effetti di un'infusione prolungata di peptide intestinale vasoattivo (VIP) nei pazienti con emicrania episodica

19 ottobre 2020 aggiornato da: Lanfranco Pellesi, Danish Headache Center

Gli effetti di un'infusione prolungata di peptide intestinale vasoattivo (VIP) sulla cefalea, sui sintomi emodinamici e autonomici cranici nei pazienti con emicrania episodica senza aura

Il peptide intestinale vasoattivo (VIP) è un peptide di 28 residui di aminoacidi che appartiene alla superfamiglia dei peptidi glucagone/secretina. Insieme ad altri neuropeptidi, come il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) e il polipeptide attivatore dell'adenilato ciclasi ipofisario (PACAP), viene rilasciato dalle afferenze del trigemino ed esercita una forte attività vasodilatatrice sul sistema vascolare craniale. In particolare condivide il 70% della struttura con PACAP e agisce sugli stessi recettori. Ma, a differenza di esso, il VIP non può indurre una vasodilatazione di lunga durata e ha una modesta capacità di indurre attacchi di emicrania. Non è noto se possa indurre attacchi simili all'emicrania nei pazienti con emicrania, come infusione di venti minuti di PACAP.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il polipeptide intestinale vasoattivo (VIP) è un peptide di 28 residui di aminoacidi che appartiene alla superfamiglia dei peptidi glucagone/secretina. È distribuito in diverse regioni del sistema nervoso, inclusi diversi gangli autonomici e il cervello. Una volta rilasciato dai neuroni, agisce sul recettore 1 del peptide intestinale vasoattivo (VPAC1), sul recettore 2 del peptide intestinale vasoattivo (VPAC2) e sul recettore pituitario dell'adenilato ciclasi che attiva il polipeptide di tipo I (PAC1). Tutti e tre appartengono a una famiglia di recettori accoppiati a proteine ​​G, condividendo l'attivazione dell'adenilato ciclasi e l'aumento dell'adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP). I tre recettori sono coinvolti in molte funzioni fisiologiche, tra cui le risposte vasodilatatorie e parasimpatiche. VPAC1 e VPAC2 sono espressi nei vasi della dura madre e sono i principali responsabili del rilassamento delle arterie. PAC1 si trova nel sistema trigemino-autonomo, ma non nei vasi sanguigni. VIP condivide il legame con i tre suddetti recettori con altri peptidi, tra cui il polipeptide-38 attivante l'adenilato ciclasi ipofisaria (PACAP38) e il polipeptide-27 attivante l'adenilato ciclasi ipofisaria (PACAP27).

Infusione di 20 minuti di VIP e PACAP in pazienti con arterie craniche dilatate emicraniche. Tuttavia, solo PACAP27 e PACAP38 hanno indotto una vasodilatazione cranica sostenuta e attacchi simili all'emicrania. La vasodilatazione cranica indotta da VIP è stata di breve durata e i pazienti non hanno riportato attacchi simili all'emicrania. La discrepanza è stata attribuita all'attivazione preferenziale del recettore PAC1 da parte dei PACAP, ma un anticorpo monoclonale contro il recettore PAC1 ha recentemente fallito nella prevenzione dell'emicrania. Attualmente, non è noto se la prolungata vasodilatazione cranica sia correlata alla comparsa di attacchi simili all'emicrania. Più recentemente, un'infusione di due ore di VIP ha promosso una vasodilatazione cranica di lunga durata e un mal di testa ritardato in volontari sani, simile all'effetto di PACAP27 e PACAP38, due peptidi strettamente correlati che causano l'emicrania. Non è noto se un'infusione prolungata di VIP possa indurre una prolungata vasodilatazione cranica e attacchi simili all'emicrania nei pazienti con emicrania, come un'infusione di venti minuti di PACAP27 e PACAP38.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Danimarca, 2600
        • Danish Headache Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 36 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di emicrania senza aura secondo la classificazione internazionale
  • Frequenza degli attacchi di emicrania tra uno e sei attacchi entro 8 settimane
  • Peso: 50-90 chilogrammi
  • Le donne fertili dovrebbero usare la contraccezione. Le donne fertili non includono le donne con isterectomia o le donne in postmenopausa da almeno 2 anni. La contraccezione include IUD, pillole anticoncezionali, sterilizzazione chirurgica della donna o progesterone depot

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi altro tipo di cefalea (inclusi > 2 giorni di cefalea di tipo tensivo al mese)
  • Mal di testa meno di 48 ore prima dell'inizio dell'esperimento
  • Assunzione giornaliera di qualsiasi medicinale diverso dalla contraccezione orale
  • Donne incinte o che allattano
  • Segni clinici di ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) e/o ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg)
  • Malattie cardiovascolari di ogni tipo, comprese le malattie cerebrovascolari
  • Segni anamnestici o clinici di malattia mentale, abuso o fumo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Polipeptide intestinale vasoattivo (VIP)

Infusione endovenosa di 8 pmol/Kg/min di Polipeptide Vasoattivo Intestinale (VIP).

L'infusione viene somministrata a velocità costante da una pompa automatica, della durata di 120 minuti.
Droga: Polipeptide intestinale vasoattivo (VIP)
20 pazienti con emicrania episodica senza aura di entrambi i sessi vengono randomizzati a ricevere un'infusione di 2 ore di VIP e/o soluzione fisiologica sterile in due giorni, con almeno una settimana di intervallo.
Altri nomi:
  • Peptide intestinale vasoattivo (VIP)
Comparatore placebo: Soluzione salina sterile, isotonica, non attiva (Placebo)
Infusione endovenosa di soluzione salina sterile, isotonica, non attiva 9 mg/ml (placebo). L'infusione viene somministrata a velocità costante da una pompa automatica, della durata di 120 minuti.
Droga: Soluzione salina sterile
20 pazienti con emicrania episodica senza aura di entrambi i sessi vengono randomizzati a ricevere un'infusione di 2 ore di VIP e/o soluzione fisiologica sterile in due giorni, con almeno una settimana di intervallo.
Altri nomi:
  • Soluzione salina allo 0,9%.
  • Soluzione salina isotonica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di attacchi simili all'emicrania
Lasso di tempo: Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+12 ore)

Attacco simile all'emicrania che soddisfa (i) o (ii):

(i) Cefalea che soddisfa i criteri C e D per l'emicrania senza aura secondo la Classificazione Internazionale delle Cefalee: C. La cefalea ha almeno due delle seguenti quattro caratteristiche: localizzazione unilaterale; qualità pulsante; intensità del dolore moderata o grave (l'intensità del dolore moderata è considerata 5 o 4 sulla scala di valutazione verbale); aggravamento dovuto alla tosse (fase di ricovero) o che causa l'evitamento dell'attività fisica di routine (fase extraospedaliera); D. Durante la cefalea almeno uno dei seguenti: nausea e/o vomito; fotofobia e fonofobia; (ii) Cefalea descritta come mimante del consueto attacco di emicrania del paziente e trattata con farmaci per l'emicrania acuta (farmaci di salvataggio).
Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+12 ore)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione dell'emodinamica craniale
Lasso di tempo: Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+3 ore)
Variazione del diametro (mm) dell'arteria temporale superficiale (STA)
Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+3 ore)
Presenza di mal di testa e variazione dei punteggi di intensità del mal di testa
Lasso di tempo: Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+12 ore)
I punteggi di intensità della cefalea sono misurati da una scala di valutazione numerica (NRS). È una scala dichiarata verbalmente da 0 a 10, dove 0 non è mal di testa; 1 è un mal di testa molto lieve, inclusa una sensazione di oppressione o pulsazione; 5 è un mal di testa moderato; 10 è il peggior mal di testa immaginabile.
Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+12 ore)
Variazione della pressione arteriosa media
Lasso di tempo: Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+3 ore e 20 minuti)
La pressione sanguigna è stata misurata utilizzando un bracciale autogonfiabile (protocollo, Oregon, USA). La pressione arteriosa è stata registrata come pressione arteriosa media (MAP), pari alla pressione arteriosa diastolica + 1/3 (pressione arteriosa sistolica - pressione arteriosa diastolica).
Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+3 ore e 20 minuti)
Variazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+3 ore e 20 minuti)
La frequenza cardiaca è stata misurata utilizzando un bracciale autogonfiabile (Protocol, Oregon, USA).
Prima (-10 minuti) e dopo la somministrazione del farmaco (+3 ore e 20 minuti)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Danish Headache Center

Investigatori

  • Direttore dello studio: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-19075630

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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