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Die Auswirkungen einer lang anhaltenden Infusion von vasoaktivem intestinalem Peptid (VIP) bei Patienten mit episodischer Migräne

19. Oktober 2020 aktualisiert von: Lanfranco Pellesi, Danish Headache Center

Die Auswirkungen einer lang anhaltenden Infusion von vasoaktivem intestinalem Peptid (VIP) auf Kopfschmerzen, kraniale hämodynamische und autonome Symptome bei Patienten mit episodischer Migräne ohne Aura

Das vasoaktive intestinale Peptid (VIP) ist ein Peptid aus 28 Aminosäureresten, das zur Peptid-Superfamilie der Glukagon/Sekretine gehört. Zusammen mit anderen Neuropeptiden, wie dem Calcitonin-Gen-verwandten Peptid (CGRP) und dem Hypophysen-Adenylatcyclase-aktivierenden Polypeptid (PACAP), wird es aus den Trigeminusafferenzen freigesetzt und übt eine starke gefäßerweiternde Aktivität auf das kraniale Gefäßsystem aus. Insbesondere teilt es 70 % der Struktur mit PACAP und wirkt auf dieselben Rezeptoren. Im Gegensatz dazu kann VIP jedoch keine lang anhaltende Vasodilatation induzieren und hat eine bescheidene Fähigkeit, Migräneattacken auszulösen. Ob es als 20-minütige PACAP-Infusion bei Migränepatienten migräneähnliche Attacken auslösen kann, ist nicht bekannt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das vasoaktive intestinale Polypeptid (VIP) ist ein Peptid aus 28 Aminosäureresten, das zur Glukagon/Sekretin-Superfamilie von Peptiden gehört. Es ist in verschiedenen Regionen des Nervensystems verteilt, einschließlich mehrerer autonomer Ganglien und des Gehirns. Sobald es aus Neuronen freigesetzt wird, wirkt es auf den vasoaktiven intestinalen Peptidrezeptor 1 (VPAC1), den vasoaktiven intestinalen Peptidrezeptor 2 (VPAC2) und den hypophysären Adenylatcyclase-aktivierenden Polypeptid-Typ-I-Rezeptor (PAC1). Alle drei gehören zu einer Familie von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die die Aktivierung der Adenylatcyclase und den Anstieg des intrazellulären zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) gemeinsam haben. Die drei Rezeptoren sind an vielen physiologischen Funktionen beteiligt, darunter die gefäßerweiternden und parasympathischen Reaktionen. VPAC1 und VPAC2 werden in Dura-Mater-Gefäßen exprimiert und sind hauptsächlich für die Entspannung von Arterien verantwortlich. PAC1 befindet sich im trigeminoautonomen System, aber nicht in Blutgefäßen. VIP teilt die Bindung an die drei zuvor erwähnten Rezeptoren mit anderen Peptiden, einschließlich dem Hypophysen-Adenylatcyclase-aktivierenden Polypeptid-38 (PACAP38) und dem Hypophysen-Adenylatcyclase-aktivierenden Polypeptid-27 (PACAP27).

20-minütige Infusion von VIP und PACAPs bei Patienten mit durch Migräne dilatierten Hirnarterien. Jedoch induzierten nur PACAP27 und PACAP38 eine anhaltende kraniale Vasodilatation und migräneähnliche Attacken. Die VIP-induzierte kraniale Vasodilatation war von kurzer Dauer und die Patienten berichteten nicht von migräneähnlichen Attacken. Die Diskrepanz wurde der bevorzugten Aktivierung des PAC1-Rezeptors durch PACAPs zugeschrieben, aber ein monoklonaler Antikörper gegen den PAC1-Rezeptor scheiterte kürzlich in der Migräneprävention. Derzeit ist nicht bekannt, ob die verlängerte kraniale Vasodilatation mit dem Auftreten migräneähnlicher Attacken zusammenhängt. In jüngerer Zeit förderte eine zweistündige Infusion von VIP bei gesunden Probanden eine lang anhaltende Erweiterung der Schädelgefäße und verzögerte Kopfschmerzen, was der Wirkung von PACAP27 und PACAP38 ähnelt, zwei eng verwandten Peptiden, die Migräne verursachen. Ob eine lang anhaltende Infusion von VIP bei Migränepatienten eine anhaltende kraniale Vasodilatation und migräneähnliche Attacken hervorrufen kann, wie eine zwanzigminütige Infusion von PACAP27 und PACAP38, ist unbekannt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
    • Copenhagen
      • Glostrup, Copenhagen, Dänemark, 2600
        • Danish Headache Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 36 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der Migräne ohne Aura nach der Internationalen Klassifikation
  • Häufigkeit der Migräneattacken zwischen einer und sechs Attacken innerhalb von 8 Wochen
  • Gewicht: 50-90 kg
  • Fruchtbare Frauen sollten Verhütungsmittel anwenden. Fruchtbare Frauen umfassen keine Frauen mit Hysterektomie oder Frauen, die seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind. Verhütung umfasst entweder Spirale, Antibabypille, chirurgische Sterilisation der Frau oder Depotprogesteron

Ausschlusskriterien:

  • Jede andere Art von Kopfschmerzen (einschließlich > 2 Tage Spannungskopfschmerz pro Monat)
  • Kopfschmerzen weniger als 48 Stunden vor Versuchsbeginn
  • Tägliche Einnahme von anderen Arzneimitteln als der oralen Empfängnisverhütung
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Klinische Anzeichen von Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) und/oder Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 50 mmHg)
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen aller Art, einschließlich zerebrovaskulärer Erkrankungen
  • Anamnestische oder klinische Anzeichen von psychischen Erkrankungen, Missbrauch oder Rauchen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP)

Intravenöse Infusion von 8 pmol/kg/min vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP).

Die Infusion wird mit konstanter Geschwindigkeit von einer automatischen Pumpe verabreicht und dauert 120 Minuten.
Arzneimittel: Vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP)
20 episodische Migränepatienten ohne Aura beiderlei Geschlechts werden randomisiert und erhalten an zwei Tagen mit mindestens einer Woche dazwischen eine zweistündige Infusion mit VIP und/oder steriler Kochsalzlösung.
Andere Namen:
  • Vasoaktives intestinales Peptid (VIP)
Placebo-Komparator: Sterile, isotonische, nicht aktive Kochsalzlösung (Placebo)
Intravenöse Infusion von steriler, isotonischer, nicht aktiver Kochsalzlösung 9 mg/ml (Placebo). Die Infusion wird mit konstanter Geschwindigkeit von einer automatischen Pumpe verabreicht und dauert 120 Minuten.
Arzneimittel: Sterile Kochsalzlösung
20 episodische Migränepatienten ohne Aura beiderlei Geschlechts werden randomisiert und erhalten an zwei Tagen mit mindestens einer Woche dazwischen eine zweistündige Infusion mit VIP und/oder steriler Kochsalzlösung.
Andere Namen:
  • 0,9 % Kochsalzlösung
  • Isotonische Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von migräneähnlichen Attacken
Zeitfenster: Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+12 Stunden)

Migräneähnlicher Anfall, der entweder (i) oder (ii) erfüllt:

(i) Kopfschmerz, der die Kriterien C und D für Migräne ohne Aura gemäß der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen erfüllt: C. Kopfschmerz weist mindestens zwei der folgenden vier Merkmale auf: einseitige Lokalisation; pulsierende Qualität; mäßige oder starke Schmerzintensität (mäßige Schmerzintensität wird auf der verbalen Bewertungsskala als 5 oder 4 angesehen); Verschlimmerung durch Husten (Krankenhausphase) oder Vermeidung von routinemäßiger körperlicher Aktivität (Phase außerhalb des Krankenhauses); D. Während Kopfschmerzen mindestens eines der Folgenden: Übelkeit und/oder Erbrechen; Photophobie und Phonophobie; (ii) Kopfschmerzen, die als Nachahmung der gewöhnlichen Migräneattacke des Patienten beschrieben und mit akuten Migränemedikamenten (Notfallmedikamenten) behandelt werden.
Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+12 Stunden)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der kranialen Hämodynamik
Zeitfenster: Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+3 Stunden)
Veränderung des Durchmessers (mm) der Arteria temporalis superficialis (STA)
Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+3 Stunden)
Auftreten von Kopfschmerzen und Änderung der Kopfschmerzintensitätswerte
Zeitfenster: Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+12 Stunden)
Die Punktzahlen der Kopfschmerzintensität werden anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) gemessen. Es ist eine verbal deklarierte Skala von 0 bis 10, wobei 0 keine Kopfschmerzen bedeutet; 1 ist ein sehr leichter Kopfschmerz, einschließlich eines drückenden oder pochenden Gefühls; 5 ist ein mäßiger Kopfschmerz; 10 ist der schlimmste vorstellbare Kopfschmerz.
Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+12 Stunden)
Änderung des mittleren arteriellen Drucks
Zeitfenster: Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+3 Stunden und 20 Minuten)
Der Blutdruck wurde unter Verwendung einer automatisch aufblasbaren Manschette (Protocol, Oregon, USA) gemessen. Der Blutdruck wurde als mittlerer arterieller Druck (MAP) registriert, gleich dem diastolischen Blutdruck + 1/3 (systolischer Blutdruck – diastolischer Blutdruck).
Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+3 Stunden und 20 Minuten)
Änderung der Herzfrequenz
Zeitfenster: Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+3 Stunden und 20 Minuten)
Die Herzfrequenz wurde unter Verwendung einer automatisch aufblasbaren Manschette (Protocol, Oregon, USA) gemessen.
Vor (-10 Minuten) und nach der Medikamentengabe (+3 Stunden und 20 Minuten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Danish Headache Center

Ermittler

  • Studienleiter: Messoud Ashina, MD, PhD, Danish Headache Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-19075630

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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