CLDN18.2陽性の胃および胃食道接合部腺癌の被験者におけるAMG 910の研究
2023年4月24日 更新者：Amgen
クローディン18.2陽性の胃および胃食道接合部腺癌の被験者における半減期延長二重特異性T細胞エンゲージャーAMG 910の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価するグローバル第1相試験
成人被験者におけるAMG 910の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量（MTD）および/または推奨される第2相用量（RP2D）を決定する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California at Irvine Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Amsterdam、オランダ、1081HV
- Amsterdam UMC - location VUmc
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Salzburg、オーストリア、5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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München、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Aichi
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Nagoya-shi、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所的に進行した切除不能な胃またはGEJ腺癌を有する被験者 CLDN18.2陽性。
- 被験者は根治手術に適格であってはならず、プラチナ、フルオロピリミジン、タキサンまたはイリノテカンのいずれか、および承認された血管内皮成長因子受容体（ VEGFR) 抗体/チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) と、国固有の基準と承認に応じて異なります。
- ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 指向療法の対象となる被験者の場合、以前の全身療法には、胃がんの治療に承認された HER2 ターゲティング抗体が含まれている必要があります。
- 前述の治療オプションが医学的に適切でない場合、被験者も含まれる場合があります。 このような場合、胃がんに必要な前治療が医学的に適切でなかった理由を、被験者の電子症例報告フォーム (eCRF) に記録する必要があります。
- 線量拡大のみの場合：スクリーニングスキャンから3か月以内に生検を受けていない、10mm以上の測定可能な病変が少なくとも1つある被験者。 この病変は、研究中いつでも生検できません。
- -安定した状態で、抗凝固療法が少なくとも1か月継続している被験者、出血の明らかな兆候や症状はなく、凝固パラメータは満たされています。
- 被験者はプロトンポンプ阻害剤を使用できる必要があります。
除外基準:
- -最初の投与開始から4週間以内の抗がん療法または免疫療法（緩和放射線の場合は14日）。
- 未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫
- -研究中に慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を必要とする自己免疫障害、例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病、または慢性の吐き気、嘔吐、または下痢を引き起こすその他の胃腸自己免疫障害。 副腎機能不全の場合の吸入ステロイドまたは生理学的代替品の最近または現在の使用は除外されません。
- -過去3か月以内の胃腸の炎症状態の証拠または病歴 ガストリノーマ、十二指腸炎、証明された胃潰瘍、十二指腸潰瘍、膵炎、または最近の胃出血のある被験者を含む、根底にある癌疾患に関連していない。 対症療法/免疫抑制療法がAMG 910の初回投与の4週間以上前に中止され、症状が解消し、胃鏡検査が活動性疾患の徴候を示さない場合、被験者を含めることができます。
- 遺伝性出血障害（例えば、ウィルブランド病、血友病Aおよび他の凝固因子欠乏症）を有する被験者、および既知のヘパリン誘発性血小板減少症を有する被験者。
- -研究治療中に非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を必要とする被験者。 NSAID は、治療開始前 7 日以内に中止する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: AMG 910 6.5 μg
サイクル 1 および 2 では、参加者は、28 日サイクルの各週の 1 日目と 3 日目に、週 2 回、6.5 μg の用量で短期間の静脈 (IV) 注入 (約 60 分) として AMG 910 の投与を受けました。
サイクル 3 ～ 6 では、参加者は、毎週、つまり 28 日サイクルの 1、8、15 および 22 日目に 6.5 μg の用量で短期間 IV 注入 (約 60 分) として AMG 910 を投与されました。
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点滴静注
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実験的：コホート 1b: AMG 910 6.5 μg
サイクル 1 の第 1 週では、参加者は AMG 910 を 6.5 μg の用量で延長 IV (eIV) 注入 (約 96 時間) として投与されました。
サイクル 1 および 2 の残りの期間、参加者は、28 日サイクルの各週の 1 日目と 3 日目に、週 2 回、6.5 μg の用量で短期間 IV 点滴 (約 60 分) として AMG 910 を投与されました。
サイクル 3 ～ 6 では、参加者は、毎週、つまり 28 日サイクルの 1、8、15 および 22 日目に 6.5 μg の用量で短期間 IV 注入 (約 60 分) として AMG 910 を投与されました。
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点滴静注
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実験的：コホート 2b: AMG 910 15 μg
サイクル 1 の第 1 週では、参加者は AMG 910 を eIV 注入 (約 96 時間) として 15 μg の用量で投与されました。
サイクル 1 および 2 の残りの期間、参加者は、28 日サイクルの各週の 1 日目と 3 日目に、週 2 回、15 μg の用量で短期間 IV 点滴 (約 60 分) として AMG 910 を投与されました。
サイクル 3 ～ 6 では、参加者は、毎週、つまり 28 日サイクルの 1、8、15 および 22 日目に 15 μg の用量で短期間の IV 注入 (約 60 分) として AMG 910 を受けました。
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点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：1日目から28日目まで
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すべての DLT は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して等級付けされました。 DLTは、以下のいずれかの初回投与後最初の28日以内に発症し、少なくともAMG 910に関連する可能性のあるAEと定義されました。
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1日目から28日目まで
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治療中に発生した AE (TEAE) を経験した参加者の数
時間枠：最終投与後 1 日目から 30 日目まで。最大期間は 10.97 か月でした
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TEAEは、治験薬の最初の投与以降に始まる有害事象として定義され、イベント症例報告フォームの最初の投与前から有害事象が最初の投与後30日以内に始まったかどうかを示すフラグによって判断されます。最後の治験製品の投与日。 TEAEの評価には、少なくとも1つのTEAEまたは治療関連のTEAEを有する参加者の数が含まれた。 バイタルサイン、心電図 (ECG)、および臨床検査における臨床的に重要な変化が TEAE として記録されました。 |
最終投与後 1 日目から 30 日目まで。最大期間は 10.97 か月でした
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AMG 910の最大血清濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1: 注入前 1 ～ 7 日、1、2、4、24、48、72、96、120 および 144 時間。 8日目および10日目*、注入前、EOI、EOI後4時間および24時間。注入前および EOI の 15、17*、および 22* 日目。 24 日目* 注入前、EOI、EOI 後 2、4、および 24 時間 (*=コホート 1 のみ)
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サイクル1第1週の短期IV注入後(コホート1)および延長IV注入後(コホート1bおよび2b)の投与間隔、およびサイクル1のその後の投与間隔における短期IV注入の平均Cmax値。
1 週目 (1 ～ 7 日目) の薬物動態 (PK) サンプリングのタイミングは、注入開始後の時間に基づいており、8 日目以降は注入終了 (EOI) 後の時間に基づいていました。
得られたサンプル数が限られており、研究が早期に終了したため、PK データはサイクル 1 についてのみ要約されています。
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サイクル 1: 注入前 1 ～ 7 日、1、2、4、24、48、72、96、120 および 144 時間。 8日目および10日目*、注入前、EOI、EOI後4時間および24時間。注入前および EOI の 15、17*、および 22* 日目。 24 日目* 注入前、EOI、EOI 後 2、4、および 24 時間 (*=コホート 1 のみ)
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AMG 910の最低血清濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル 1: 注入前 1 ～ 7 日、1、2、4、24、48、72、96、120 および 144 時間。 8日目および10日目*、注入前、EOI、EOI後4時間および24時間。注入前および EOI の 15、17*、および 22* 日目。 24 日目* 注入前、EOI、EOI 後 2、4、および 24 時間 (*=コホート 1 のみ)
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サイクル 1 週 1 の短期 IV 注入後の投与間隔 (コホート 1) および延長 IV 注入後の投与間隔 (コホート 1b および 2b)、およびサイクル 1 のその後の投与間隔における短期 IV 注入の平均 Ctrough 値が表示されます。 。
1 週目 (1 日目～7 日目) の PK サンプリングのタイミングは、注入開始後の時間に基づいており、8 日目以降は EOI 後の時間に基づいていました。
得られたサンプル数が限られており、研究が早期に終了したため、PK データはサイクル 1 についてのみ要約されています。
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サイクル 1: 注入前 1 ～ 7 日、1、2、4、24、48、72、96、120 および 144 時間。 8日目および10日目*、注入前、EOI、EOI後4時間および24時間。注入前および EOI の 15、17*、および 22* 日目。 24 日目* 注入前、EOI、EOI 後 2、4、および 24 時間 (*=コホート 1 のみ)
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投与間隔 (AUC0_168hr) にわたる濃度時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：サイクル 1 注入前 1 日目、注入開始から 1、2、4、24、48、72、96、120 および 144 時間後、およびサイクル 1 注入前 8 日目から EOI 後 168 時間まで
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1 週目 (1 ～ 7 日目) の PK サンプリングのタイミングは、注入開始後の時間と、EOI 後の 8 日目に基づいていました。
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サイクル 1 注入前 1 日目、注入開始から 1、2、4、24、48、72、96、120 および 144 時間後、およびサイクル 1 注入前 8 日目から EOI 後 168 時間まで
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コホート 1 のみ: AMG 910 の累積率 (AR)
時間枠：サイクル 1 8 日目の注入前およびサイクル 1 22 日目の注入前
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AR = サイクル 1 22 日目の注入前濃度 / サイクル 1 8 日目の注入前濃度として計算されます。
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サイクル 1 8 日目の注入前およびサイクル 1 22 日目の注入前
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AMG 910の半減期（t1/2）
時間枠：サイクル 1: 注入前 1 ～ 7 日、1、2、4、24、48、72、96、120 および 144 時間。 8 日目および 10 日目* 注入前、EOI、EOI 後 4 時間および 24 時間 (*=コホート 1 のみ)
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サイクル1第1週の短期IV点滴（コホート1）およびその後の延長IV点滴（コホート1bおよび2b）後の投与間隔、およびサイクル1のその後の投与間隔における短期IV点滴の平均t1/2値提示されています。
1 週目 (1 日目～7 日目) の PK サンプリングのタイミングは、注入開始後の時間に基づいており、8 日目以降は EOI 後の時間に基づいていました。
得られたサンプル数が限られており、研究が早期に終了したため、PK データはサイクル 1 についてのみ要約されています。
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サイクル 1: 注入前 1 ～ 7 日、1、2、4、24、48、72、96、120 および 144 時間。 8 日目および 10 日目* 注入前、EOI、EOI 後 4 時間および 24 時間 (*=コホート 1 のみ)
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固形腫瘍における反応評価基準ごとに客観的反応（OR）を示した参加者数（RECIST） 1.1
時間枠：1日目から研究終了(EOS)まで。最長学習期間は18.76か月でした
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OR は、RECIST v1.1 に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) として定義されています。
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1日目から研究終了(EOS)まで。最長学習期間は18.76か月でした
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免疫RECISTあたりのORR (iRECIST)
時間枠：1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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ORR は、iRECIST に従って免疫完全応答 (iCR) または免疫部分応答 (iPR) の BOR の発生率として定義されました。
研究の早期終了によりデータが収集されなかったため、データは入手できません。 |
1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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RECIST 1.1 に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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客観的な反応を経験した参加者はいなかったため、データは入手できませんでした。
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1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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IRECIST ごとの DOR
時間枠：1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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研究の早期終了によりデータが収集されなかったため、データは入手できません。
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1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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RECIST 1.1 による進行までの時間
時間枠：1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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研究の早期終了によりデータが収集されなかったため、データは入手できません。
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1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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IRECISTごとの進行までの時間
時間枠：1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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研究の早期終了によりデータが収集されなかったため、データは入手できません。
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1日目からEOSまで。最長学習期間は18.76か月でした
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RECIST 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヶ月と1年
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研究終了による追跡期間が限られていたため、データは収集されなかったため、データは入手できません。
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6ヶ月と1年
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IRECIST ごとの PFS
時間枠：6ヶ月と1年
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研究の早期終了によりデータが収集されなかったため、データは入手できません。
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6ヶ月と1年
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全生存
時間枠：1年と2年
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研究終了による追跡期間が限られていたため、データは収集されなかったため、データは入手できません。
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1年と2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月29日
一次修了 (実際)
2022年6月2日
研究の完了 (実際)
2022年6月2日
試験登録日
最初に提出
2020年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月5日
最初の投稿 (実際)
2020年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月24日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20180292
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症に販売承認が付与されているか、2) 製品および/または適応症の臨床開発が中止されていると見なされます。データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は、内部アドバイザーの委員会によって審査されます。
承認されない場合、データ共有の独立審査委員会が仲裁を行い、最終決定を下します。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細は下記ＵＲＬにて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。