Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AMG 910 у субъектов с CLDN18.2-положительной аденокарциномой желудка и желудочно-пищеводного соединения

24 апреля 2023 г. обновлено: Amgen

Глобальное исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности биспецифического Т-клеточного агента AMG 910 с увеличенным периодом полураспада у субъектов с Claudin 18.2-позитивной аденокарциномой желудка и желудочно-пищеводного соединения

Оценить безопасность и переносимость AMG 910 у взрослых и определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
  • Испания
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081HV
        • Amsterdam UMC - location VUmc
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Япония, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической или местно-распространенной нерезектабельной аденокарциномой желудка или GEJ, положительной на CLDN18.2.
  • Субъекты не должны иметь право на радикальное хирургическое вмешательство и должны иметь рефрактерность или рецидив после двух или более предыдущих линий стандартной системной терапии, которая включала платину, фторпиримидин, либо таксан, либо иринотекан, а также одобренный рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста. VEGFR) антитело/ингибитор тирозинкиназы (TKI) и в зависимости от национальных стандартов и разрешений.
  • Для субъектов, подходящих для терапии, направленной на рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), предшествующая системная терапия должна включать антитело, нацеленное на HER2, одобренное для лечения рака желудка.
  • Субъекты также могут быть включены, если вышеупомянутые терапевтические варианты не подходят для них с медицинской точки зрения. В этих случаях причина (причины), по которой требуемая предыдущая терапия рака желудка была нецелесообразной с медицинской точки зрения, должна быть задокументирована в электронной форме истории болезни субъекта (eCRF).
  • Только для увеличения дозы: Субъекты с по крайней мере 1 поддающимся измерению поражением размером более или равным 10 мм, которое не подвергалось биопсии в течение 3 месяцев после скринингового сканирования. Это поражение не может быть подвергнуто биопсии в любое время во время исследования.
  • Субъекты со стабильным состоянием и антикоагулянтной терапией, продолжающейся не менее 1 месяца, без явных признаков и симптомов кровотечения, и показатели свертывания крови выполняются.
  • Субъекты должны быть в состоянии использовать ингибиторы протонной помпы.

Критерий исключения:

  • Любая противораковая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель после начала приема первой дозы (14 дней для паллиативного облучения).
  • Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или сдавление спинного мозга
  • Аутоиммунные расстройства, требующие постоянной системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии во время исследования, например язвенный колит, болезнь Крона или любое другое желудочно-кишечное аутоиммунное расстройство, вызывающее хроническую тошноту, рвоту или диарею. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов или физиологического замещения в случае надпочечниковой недостаточности не является исключением.
  • Доказательства или история воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, не связанных с основным раковым заболеванием, в течение последних 3 месяцев, включая гастриномы, дуоденит, доказанную язву желудка, язву двенадцатиперстной кишки, панкреатит или у субъектов с недавним желудочным кровотечением. Субъекты могут быть включены, если симптоматическое/иммуносупрессивное лечение прекращено более чем за 4 недели до первой дозы AMG 910, симптомы исчезли, а гастроскопия не указывает на признаки активного заболевания.
  • Субъекты с наследственными нарушениями свертываемости крови (например, болезнь Виллебранда, гемофилия А и дефицит другого фактора свертывания крови) и субъекты с известной гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
  • Субъекты, нуждающиеся в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП) во время исследуемого лечения. Прием НПВП следует прекратить за 7 дней до начала лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: АМГ 910 6,5 мкг
В циклах 1 и 2 участники получали AMG 910 в виде кратковременной внутривенной (ВВ) инфузии (приблизительно 60 минут) в дозе 6,5 мкг два раза в неделю в дни 1 и 3 каждой недели в 28-дневном цикле. В циклах с 3 по 6 участники получали AMG 910 в виде кратковременной внутривенной инфузии (приблизительно 60 минут) в дозе 6,5 мкг еженедельно, т.е. в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневном цикле.
Лекарство: АМГ 910
IV инфузия
Экспериментальный: Когорта 1b: AMG 910 6,5 мкг
В течение цикла 1 недели 1 участники получали AMG 910 в виде расширенной внутривенной (eIV) инфузии (приблизительно 96 часов) в дозе 6,5 мкг. В оставшуюся часть циклов 1 и 2 участники получали AMG 910 в виде кратковременной внутривенной инфузии (около 60 минут) в дозе 6,5 мкг два раза в неделю в дни 1 и 3 каждой недели в 28-дневном цикле. В циклах с 3 по 6 участники получали AMG 910 в виде кратковременной внутривенной инфузии (приблизительно 60 минут) в дозе 6,5 мкг еженедельно, т.е. в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневном цикле.
Лекарство: АМГ 910
IV инфузия
Экспериментальный: Когорта 2b: АМГ 910 15 мкг
В течение цикла 1 недели 1 участники получали AMG 910 в виде внутривенной инфузии (приблизительно 96 часов) в дозе 15 мкг. В оставшуюся часть циклов 1 и 2 участники получали AMG 910 в виде кратковременной внутривенной инфузии (примерно 60 минут) в дозе 15 мкг два раза в неделю в дни 1 и 3 каждой недели в 28-дневном цикле. В циклах с 3 по 6 участники получали AMG 910 в виде кратковременной внутривенной инфузии (приблизительно 60 минут) в дозе 15 мкг еженедельно, т.е. в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневном цикле.
Лекарство: АМГ 910
IV инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день

Все DLT были оценены с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. ДЛТ определялись как любые НЯ, по крайней мере возможно связанные с AMG 910, возникшие в течение первых 28 дней после первой дозы и сопровождавшиеся любым из следующих факторов:

  • Перфорация желудка или свищ 2 степени
  • Негематологические НЯ ≥3 степени, включая лабораторные отклонения
  • Повторное введение AMG 910 после прерывания лечения из-за любой желудочной токсичности приводит как минимум к такой же желудочной токсичности и имеет степень CTCAE ≥ 3 или 2 и продолжается более 3 дней, несмотря на оптимальное поддерживающее лечение.
  • Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени с кровотечением
  • Нейтропения 4 степени продолжительностью > 28 дней.
  • Фебрильная нейтропения любой степени.
  • Анемия, требующая переливания крови в соответствии с местными или международными рекомендациями при отсутствии кровотечения.
  • 5 степень токсичности
  • Любая другая токсичность, связанная с AMG 910, которая, по мнению исследователя, считается достаточно значительной, чтобы ее можно было квалифицировать как ДЛТ.
С 1 по 28 день
Количество участников, которые испытали НЯ, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: День с 1 по 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность составила 10,97 месяцев.

TEAE определялось как любое нежелательное явление, начавшееся во время или после первого введения исследуемого продукта, что определялось пометкой, указывающей, началось ли нежелательное явление до первой дозы в форме отчета о случаях событий, и до 30 дней включительно после дата последней дозы исследуемого продукта.

Оценка TEAE включала количество участников с по крайней мере 1 TEAE или TEAE, связанным с лечением. Клинически значимые изменения жизненно важных показателей, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных тестов регистрировались как TEAE.
День с 1 по 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность составила 10,97 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) AMG 910
Временное ограничение: Цикл 1: дни 1–7 перед инфузией, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа; Дни 8 и 10* до инфузии, EOI, 4 и 24 часа после EOI; Дни 15, 17* и 22* при предварительной инфузии и EOI; День 24* до инфузии, EOI, через 2, 4 и 24 часа после EOI (* = только когорта 1)
Средние значения Cmax для интервалов дозирования после кратковременной внутривенной инфузии (группа 1) и после расширенных внутривенных инфузий (группы 1b и 2b) в течение цикла 1, неделя 1, а также для кратковременных внутривенных инфузий в последующих интервалах дозирования в цикле 1. Время отбора фармакокинетических (ФК) проб для недели 1 (дни 1–7) основывалось на часах после начала инфузии, а начиная с дня 8 и далее — на часах после окончания инфузии (EOI). Из-за ограниченного количества полученных образцов и досрочного прекращения исследования ФК-данные суммируются только для цикла 1.
Цикл 1: дни 1–7 перед инфузией, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа; Дни 8 и 10* до инфузии, EOI, 4 и 24 часа после EOI; Дни 15, 17* и 22* при предварительной инфузии и EOI; День 24* до инфузии, EOI, через 2, 4 и 24 часа после EOI (* = только когорта 1)
Минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) AMG 910
Временное ограничение: Цикл 1: дни 1–7 перед инфузией, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа; Дни 8 и 10* до инфузии, EOI, 4 и 24 часа после EOI; Дни 15, 17* и 22* при предварительной инфузии и EOI; День 24* до инфузии, EOI, через 2, 4 и 24 часа после EOI (* = только когорта 1)
Представлены средние значения Ctrough для интервалов дозирования после кратковременной внутривенной инфузии (группа 1) и после расширенных внутривенных инфузий (группы 1b и 2b) для цикла 1, неделя 1, а также для кратковременных внутривенных инфузий в последующих интервалах дозирования в цикле 1. . Время отбора проб ФК на неделе 1 (дни 1-7) определялось по часам после начала инфузии, а начиная с 8-го дня и далее по часам после EOI. Из-за ограниченного количества полученных образцов и досрочного прекращения исследования ФК-данные суммируются только для цикла 1.
Цикл 1: дни 1–7 перед инфузией, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа; Дни 8 и 10* до инфузии, EOI, 4 и 24 часа после EOI; Дни 15, 17* и 22* при предварительной инфузии и EOI; День 24* до инфузии, EOI, через 2, 4 и 24 часа после EOI (* = только когорта 1)
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в течение интервала дозирования (AUC0_168 часов)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 перед инфузией, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа после начала инфузии и цикл 1, день 8 перед инфузией и через 168 часов после ЭИ.
Время отбора проб ФК для недели 1 (дни 1-7) определялось по часам после начала инфузии, а для дня 8 после EOI.
Цикл 1, день 1 перед инфузией, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа после начала инфузии и цикл 1, день 8 перед инфузией и через 168 часов после ЭИ.
Только когорта 1: коэффициент накопления (AR) AMG 910.
Временное ограничение: Цикл 1, день 8, предварительная инфузия и цикл 1, день 22, предварительная инфузия.
Рассчитывается как AR = концентрация перед инфузией на 22-й день цикла 1/концентрация перед инфузией на 8-й день цикла 1.
Цикл 1, день 8, предварительная инфузия и цикл 1, день 22, предварительная инфузия.
Период полураспада (t1/2) АМГ 910
Временное ограничение: Цикл 1: дни 1–7 перед инфузией, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа; Дни 8 и 10* до инфузии, EOI, 4 и 24 часа после EOI (* = только когорта 1)
Средние значения t1/2 для интервалов дозирования после кратковременной внутривенной инфузии (группа 1) и после расширенных внутривенных инфузий (группы 1b и 2b) в течение цикла 1, неделя 1, а также для кратковременных внутривенных инфузий в последующих интервалах дозирования в цикле 1. представлены. Время отбора проб ФК на неделе 1 (дни 1-7) определялось по часам после начала инфузии, а начиная с 8-го дня и далее по часам после EOI. Из-за ограниченного количества полученных образцов и досрочного прекращения исследования ФК-данные суммируются только для цикла 1.
Цикл 1: дни 1–7 перед инфузией, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа; Дни 8 и 10* до инфузии, EOI, 4 и 24 часа после EOI (* = только когорта 1)
Количество участников с объективным ответом (OR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1,1
Временное ограничение: День 1 до окончания исследования (EOS); максимальное время обучения составило 18,76 месяцев

ОШ определялся как лучший общий ответ (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) согласно RECIST v1.1:

  • CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
  • PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Нецелевые поражения должны быть непрогрессирующим заболеванием (не-БП).
День 1 до окончания исследования (EOS); максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
ORR на иммунитет RECIST (iRECIST)
Временное ограничение: День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев

ORR определялась как частота возникновения BOR полного иммунного ответа (iCR) или частичного иммунного ответа (iPR) согласно iRECIST:

  • iCR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений и нормализация патологических лимфатических узлов (как целевых, так и нецелевых) до <10 мм по короткой оси.
  • iPR: Уменьшение суммы показателей целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму целевых поражений.

Данные не собирались из-за досрочного прекращения исследования, поэтому данные недоступны.
День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
Поскольку ни один из участников не получил объективного ответа, данные не были доступны.
День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
DOR согласно iRECIST
Временное ограничение: День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
Данные не собирались из-за досрочного прекращения исследования, поэтому данные недоступны.
День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
Время до прогрессирования согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
Данные не собирались из-за досрочного прекращения исследования, поэтому данные недоступны.
День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
Время до прогресса согласно iRECIST
Временное ограничение: День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
Данные не собирались из-за досрочного прекращения исследования, поэтому данные недоступны.
День 1 до EOS; максимальное время обучения составило 18,76 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
Данные не собирались из-за ограниченного времени наблюдения из-за прекращения исследования, поэтому данные недоступны.
6 месяцев и 1 год
PFS согласно iRECIST
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
Данные не собирались из-за досрочного прекращения исследования, поэтому данные недоступны.
6 месяцев и 1 год
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год и 2 года
Данные не собирались из-за ограниченного времени наблюдения из-за прекращения исследования, поэтому данные недоступны.
1 год и 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20180292

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться