- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04260191
Studie av AMG 910 hos personer med CLDN18.2-positivt gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom
En global fase 1-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten til den forlengede bispesifikke T-celle Engager AMG 910 med halveringstid hos pasienter med Claudin 18.2-positiv gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California at Irvine Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081HV
- Amsterdam UMC - location VUmc
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar
-
-
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbart gastrisk eller GEJ adenokarsinom positivt for CLDN18.2.
- Pasienter bør ikke være kvalifisert for kurativ kirurgi og bør ha vært refraktære overfor eller ha fått tilbakefall etter to eller flere tidligere linjer med standard systemisk terapi som inkluderte en platina, en fluoropyrimidin, enten en taxan eller irinotekan, og en godkjent vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor ( VEGFR) antistoff/tyrosinkinasehemmer (TKI) og avhengig av landsspesifikke standarder og godkjenninger.
- For forsøkspersoner som er kvalifisert for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) rettet terapi, bør tidligere systemisk terapi ha inkludert et HER2-målrettet antistoff godkjent for behandling av magekreft.
- Forsøkspersoner kan også inkluderes hvis de nevnte terapeutiske alternativene ikke var medisinske passende for dem. I disse tilfellene bør årsaken(e) til at nødvendige tidligere behandlinger for magekreft ikke var medisinsk hensiktsmessig dokumenteres i forsøkspersonens elektroniske saksrapportskjema (eCRF).
- Kun for doseutvidelse: Personer med minst 1 målbar lesjon større enn eller lik 10 mm som ikke har gjennomgått biopsi innen 3 måneder etter screening. Denne lesjonen kan ikke biopsieres når som helst under studien.
- Pasienter med stabil tilstand og antikoagulativ behandling som pågår i minst 1 måned, ingen åpenbare tegn og symptomer på blødning, og koagulasjonsparametere er oppfylt.
- Forsøkspersoner bør kunne bruke protonpumpehemmere.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell kreftbehandling eller immunterapi innen 4 uker etter start av første dose (14 dager for palliativ stråling).
- Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
- Autoimmune lidelser som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi under studien, f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller annen gastrointestinal autoimmun lidelse som forårsaker kronisk kvalme, oppkast eller diaré. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider eller fysiologisk substitusjon ved binyrebarksvikt er ikke utelukkende.
- Bevis eller historie innen de siste 3 månedene av gastrointestinale inflammatoriske tilstander som ikke er assosiert med den underliggende kreftsykdommen, inkludert gastrinomer, duodenitt, påvist magesår, duodenalsår, pankreatitt eller personer med nylig gastrisk blødning. Pasienter kan inkluderes dersom den symptomatiske/immunsuppressive behandlingen seponeres mer enn 4 uker før første dose av AMG 910, symptomene har forsvunnet og gastroskopi ikke indikerer tegn på aktiv sykdom.
- Personer med arvelige blødningsforstyrrelser (f.eks. Willebrands sykdom, hemofili A og annen koagulasjonsfaktormangel) og personer med kjent heparinindusert trombocytopeni.
- Personer som trenger ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) under studiebehandling. NSAID(ene) bør stoppes innen 7 dager før behandlingsstart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: AMG 910 6,5 μg
For syklus 1 og 2 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig intravenøs (IV) infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 6,5 μg to ganger i uken på dag 1 og 3 i hver uke i en 28-dagers syklus.
For syklus 3 til 6 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 6,5 μg ukentlig, dvs. dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dagers syklus.
|
IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Kohort 1b: AMG 910 6,5 μg
For syklus 1 uke 1 fikk deltakerne AMG 910 som en utvidet IV (eIV) infusjon (ca. 96 timer) i en dose på 6,5 μg.
For resten av syklus 1 og 2 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 6,5 μg to ganger i uken på dag 1 og 3 i hver uke i en 28-dagers syklus.
For syklus 3 til 6 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 6,5 μg ukentlig, dvs. dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dagers syklus.
|
IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Kohort 2b: AMG 910 15 μg
For syklus 1 uke 1 fikk deltakerne AMG 910 som en eIV-infusjon (ca. 96 timer) i en dose på 15 μg.
For resten av syklus 1 og 2 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 15 μg to ganger i uken på dag 1 og 3 i hver uke i en 28-dagers syklus.
For syklus 3 til 6 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 15 μg ukentlig, dvs. dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dagers syklus.
|
IV infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Alle DLT-er ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. DLT-er ble definert som enhver bivirkning som i det minste muligens var relatert til AMG 910 med en debut innen de første 28 dagene etter første dose med ett av følgende:
|
Dag 1 til dag 28
|
|
Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkommende AE (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal varighet var 10,97 måneder
|
En TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse som startet på eller etter den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet, som bestemt av flagget som indikerer om bivirkningen startet før den første dosen på skjemaet Hendelsesaksrapport, og opp til og med 30 dager etter dato for siste undersøkelsesproduktdose. Evaluering av TEAE inkluderte antall deltakere med minst 1 TEAE eller behandlingsrelatert TEAE. Klinisk signifikante endringer i vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester ble registrert som TEAE. |
Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal varighet var 10,97 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av AMG 910
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer post-EOI; Dag 15, 17* og 22* ved pre-infusjon og EOI; Dag 24* ved pre-infusjon, EOI, 2, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
|
Gjennomsnittlige Cmax-verdier for doseringsintervallene etter kortvarig IV-infusjon (Kohort 1) og etter utvidede IV-infusjoner (Kohorter 1b og 2b) for syklus 1 uke 1, og for kortvarige IV-infusjoner i påfølgende doseringsintervaller i syklus 1.
Tidspunktet for den farmakokinetiske (PK) prøvetakingen for uke 1 (dager 1 - 7) var basert på timer etter starten av infusjonen og fra dag 8 og utover var basert på timer etter slutten av infusjonen (EOI).
På grunn av det begrensede antallet innhentede prøver og tidlig avslutning av studien, er PK-data kun oppsummert for syklus 1.
|
Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer post-EOI; Dag 15, 17* og 22* ved pre-infusjon og EOI; Dag 24* ved pre-infusjon, EOI, 2, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
|
|
Minimum serumkonsentrasjon (Ctrough) av AMG 910
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer post-EOI; Dag 15, 17* og 22* ved pre-infusjon og EOI; Dag 24* ved pre-infusjon, EOI, 2, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
|
Gjennomsnittlige Ctrough-verdier for doseringsintervallene etter kortvarig IV-infusjon (Kohort 1) og etter utvidede IV-infusjoner (Kohorter 1b og 2b) for syklus 1 uke 1, og for kortvarige IV-infusjoner i påfølgende doseringsintervaller i syklus 1 er presentert .
Tidspunktet for PK-prøvetakingen for uke 1 (dager 1-7) var basert på timer etter start av infusjon og fra dag 8 og utover var basert på timer etter EOI.
På grunn av det begrensede antallet innhentede prøver og tidlig avslutning av studien, er PK-data kun oppsummert for syklus 1.
|
Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer post-EOI; Dag 15, 17* og 22* ved pre-infusjon og EOI; Dag 24* ved pre-infusjon, EOI, 2, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) over doseringsintervallet (AUC0_168t)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer etter infusjonsstart og syklus 1 dag 8 pre-infusjon gjennom 168 timer post-EOI
|
Tidspunktet for PK-prøvetakingen for uke 1 (dager 1-7) var basert på timer etter start av infusjon, og for dag 8 etter EOI.
|
Syklus 1 dag 1 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer etter infusjonsstart og syklus 1 dag 8 pre-infusjon gjennom 168 timer post-EOI
|
|
Kun kohort 1: Akkumulasjonsforhold (AR) for AMG 910
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 preinfusjon og syklus 1 dag 22 preinfusjon
|
Beregnet som AR = syklus 1 dag 22 pre-infusjonskonsentrasjon/syklus 1 dag 8 pre-infusjonskonsentrasjon.
|
Syklus 1 dag 8 preinfusjon og syklus 1 dag 22 preinfusjon
|
|
Halveringstid (t1/2) for AMG 910
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
|
Gjennomsnittlige t1/2-verdier for doseringsintervallene etter kortvarig IV-infusjon (Kohort 1) og etter utvidede IV-infusjoner (Kohorter 1b og 2b) for syklus 1 uke 1, og for kortvarige IV-infusjoner i påfølgende doseringsintervaller i syklus 1 er presentert.
Tidspunktet for PK-prøvetakingen for uke 1 (dager 1-7) var basert på timer etter start av infusjon og fra dag 8 og utover var basert på timer etter EOI.
På grunn av det begrensede antallet innhentede prøver og tidlig avslutning av studien, er PK-data kun oppsummert for syklus 1.
|
Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
|
|
Antall deltakere med en objektiv respons (OR) per respons evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Dag 1 til studieslutt (EOS); maksimal studietid var 18,76 måneder
|
ELLER ble definert som en beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST v1.1:
|
Dag 1 til studieslutt (EOS); maksimal studietid var 18,76 måneder
|
|
ORR Per Immune RECIST (iRECIST)
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
ORR ble definert som forekomsten av en BOR av fullstendig immunrespons (iCR) eller delvis immunrespons (iPR) per iRECIST:
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig. |
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
Siden ingen deltakere opplevde en objektiv respons, var data ikke tilgjengelig.
|
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
|
DOR Per iRECIST
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.
|
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
|
Tid til progresjon per RECIST 1.1
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.
|
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
|
Tid til progresjon Per iRECIST
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.
|
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
|
Data ble ikke samlet inn på grunn av begrenset oppfølgingstid på grunn av studieavslutning, derfor er data ikke tilgjengelig.
|
6 måneder og 1 år
|
|
PFS Per iRECIST
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
|
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.
|
6 måneder og 1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år og 2 år
|
Data ble ikke samlet inn på grunn av begrenset oppfølgingstid på grunn av studieavslutning, derfor er data ikke tilgjengelig.
|
1 år og 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
Andre studie-ID-numre
- 20180292
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .