Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AMG 910 hos personer med CLDN18.2-positivt gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom

24. april 2023 oppdatert av: Amgen

En global fase 1-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten til den forlengede bispesifikke T-celle Engager AMG 910 med halveringstid hos pasienter med Claudin 18.2-positiv gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom

For å evaluere sikkerheten og toleransen til AMG 910 hos voksne personer, og for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Amsterdam, Nederland, 1081HV
        • Amsterdam UMC - location VUmc
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbart gastrisk eller GEJ adenokarsinom positivt for CLDN18.2.
  • Pasienter bør ikke være kvalifisert for kurativ kirurgi og bør ha vært refraktære overfor eller ha fått tilbakefall etter to eller flere tidligere linjer med standard systemisk terapi som inkluderte en platina, en fluoropyrimidin, enten en taxan eller irinotekan, og en godkjent vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor ( VEGFR) antistoff/tyrosinkinasehemmer (TKI) og avhengig av landsspesifikke standarder og godkjenninger.
  • For forsøkspersoner som er kvalifisert for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) rettet terapi, bør tidligere systemisk terapi ha inkludert et HER2-målrettet antistoff godkjent for behandling av magekreft.
  • Forsøkspersoner kan også inkluderes hvis de nevnte terapeutiske alternativene ikke var medisinske passende for dem. I disse tilfellene bør årsaken(e) til at nødvendige tidligere behandlinger for magekreft ikke var medisinsk hensiktsmessig dokumenteres i forsøkspersonens elektroniske saksrapportskjema (eCRF).
  • Kun for doseutvidelse: Personer med minst 1 målbar lesjon større enn eller lik 10 mm som ikke har gjennomgått biopsi innen 3 måneder etter screening. Denne lesjonen kan ikke biopsieres når som helst under studien.
  • Pasienter med stabil tilstand og antikoagulativ behandling som pågår i minst 1 måned, ingen åpenbare tegn og symptomer på blødning, og koagulasjonsparametere er oppfylt.
  • Forsøkspersoner bør kunne bruke protonpumpehemmere.

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell kreftbehandling eller immunterapi innen 4 uker etter start av første dose (14 dager for palliativ stråling).
  • Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
  • Autoimmune lidelser som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi under studien, f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller annen gastrointestinal autoimmun lidelse som forårsaker kronisk kvalme, oppkast eller diaré. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider eller fysiologisk substitusjon ved binyrebarksvikt er ikke utelukkende.
  • Bevis eller historie innen de siste 3 månedene av gastrointestinale inflammatoriske tilstander som ikke er assosiert med den underliggende kreftsykdommen, inkludert gastrinomer, duodenitt, påvist magesår, duodenalsår, pankreatitt eller personer med nylig gastrisk blødning. Pasienter kan inkluderes dersom den symptomatiske/immunsuppressive behandlingen seponeres mer enn 4 uker før første dose av AMG 910, symptomene har forsvunnet og gastroskopi ikke indikerer tegn på aktiv sykdom.
  • Personer med arvelige blødningsforstyrrelser (f.eks. Willebrands sykdom, hemofili A og annen koagulasjonsfaktormangel) og personer med kjent heparinindusert trombocytopeni.
  • Personer som trenger ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) under studiebehandling. NSAID(ene) bør stoppes innen 7 dager før behandlingsstart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: AMG 910 6,5 μg
For syklus 1 og 2 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig intravenøs (IV) infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 6,5 μg to ganger i uken på dag 1 og 3 i hver uke i en 28-dagers syklus. For syklus 3 til 6 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 6,5 μg ukentlig, dvs. dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dagers syklus.
IV infusjon
Eksperimentell: Kohort 1b: AMG 910 6,5 μg
For syklus 1 uke 1 fikk deltakerne AMG 910 som en utvidet IV (eIV) infusjon (ca. 96 timer) i en dose på 6,5 μg. For resten av syklus 1 og 2 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 6,5 μg to ganger i uken på dag 1 og 3 i hver uke i en 28-dagers syklus. For syklus 3 til 6 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 6,5 μg ukentlig, dvs. dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dagers syklus.
IV infusjon
Eksperimentell: Kohort 2b: AMG 910 15 μg
For syklus 1 uke 1 fikk deltakerne AMG 910 som en eIV-infusjon (ca. 96 timer) i en dose på 15 μg. For resten av syklus 1 og 2 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 15 μg to ganger i uken på dag 1 og 3 i hver uke i en 28-dagers syklus. For syklus 3 til 6 fikk deltakerne AMG 910 som en kortvarig IV-infusjon (ca. 60 minutter) i en dose på 15 μg ukentlig, dvs. dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dagers syklus.
IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28

Alle DLT-er ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. DLT-er ble definert som enhver bivirkning som i det minste muligens var relatert til AMG 910 med en debut innen de første 28 dagene etter første dose med ett av følgende:

  • Grad 2 gastrisk perforering eller fistel
  • Grad ≥ 3 ikke-hematologiske bivirkninger inkludert laboratorieavvik
  • Re-utfordring med AMG 910 etter behandlingsavbrudd på grunn av magetoksisitet resulterer i minst samme magetoksisitet og er av CTCAE grad ≥ 3 eller grad 2 og pågår i mer enn 3 dager til tross for optimal støttebehandling
  • Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blødning
  • Grad 4 nøytropeni som varer > 28 dager
  • Febril nøytropeni av hvilken som helst grad
  • Anemi som krever transfusjon i henhold til lokale eller internasjonale retningslinjer i fravær av blødning
  • Grad 5 toksisitet
  • Enhver annen toksisitet relatert til AMG 910 anses betydelig nok til å bli kvalifisert som DLT etter etterforskerens mening
Dag 1 til dag 28
Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkommende AE ​​(TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal varighet var 10,97 måneder

En TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse som startet på eller etter den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet, som bestemt av flagget som indikerer om bivirkningen startet før den første dosen på skjemaet Hendelsesaksrapport, og opp til og med 30 dager etter dato for siste undersøkelsesproduktdose.

Evaluering av TEAE inkluderte antall deltakere med minst 1 TEAE eller behandlingsrelatert TEAE. Klinisk signifikante endringer i vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester ble registrert som TEAE.

Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal varighet var 10,97 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av AMG 910
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer post-EOI; Dag 15, 17* og 22* ved pre-infusjon og EOI; Dag 24* ved pre-infusjon, EOI, 2, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
Gjennomsnittlige Cmax-verdier for doseringsintervallene etter kortvarig IV-infusjon (Kohort 1) og etter utvidede IV-infusjoner (Kohorter 1b og 2b) for syklus 1 uke 1, og for kortvarige IV-infusjoner i påfølgende doseringsintervaller i syklus 1. Tidspunktet for den farmakokinetiske (PK) prøvetakingen for uke 1 (dager 1 - 7) var basert på timer etter starten av infusjonen og fra dag 8 og utover var basert på timer etter slutten av infusjonen (EOI). På grunn av det begrensede antallet innhentede prøver og tidlig avslutning av studien, er PK-data kun oppsummert for syklus 1.
Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer post-EOI; Dag 15, 17* og 22* ved pre-infusjon og EOI; Dag 24* ved pre-infusjon, EOI, 2, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
Minimum serumkonsentrasjon (Ctrough) av AMG 910
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer post-EOI; Dag 15, 17* og 22* ved pre-infusjon og EOI; Dag 24* ved pre-infusjon, EOI, 2, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
Gjennomsnittlige Ctrough-verdier for doseringsintervallene etter kortvarig IV-infusjon (Kohort 1) og etter utvidede IV-infusjoner (Kohorter 1b og 2b) for syklus 1 uke 1, og for kortvarige IV-infusjoner i påfølgende doseringsintervaller i syklus 1 er presentert . Tidspunktet for PK-prøvetakingen for uke 1 (dager 1-7) var basert på timer etter start av infusjon og fra dag 8 og utover var basert på timer etter EOI. På grunn av det begrensede antallet innhentede prøver og tidlig avslutning av studien, er PK-data kun oppsummert for syklus 1.
Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer post-EOI; Dag 15, 17* og 22* ved pre-infusjon og EOI; Dag 24* ved pre-infusjon, EOI, 2, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) over doseringsintervallet (AUC0_168t)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer etter infusjonsstart og syklus 1 dag 8 pre-infusjon gjennom 168 timer post-EOI
Tidspunktet for PK-prøvetakingen for uke 1 (dager 1-7) var basert på timer etter start av infusjon, og for dag 8 etter EOI.
Syklus 1 dag 1 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer etter infusjonsstart og syklus 1 dag 8 pre-infusjon gjennom 168 timer post-EOI
Kun kohort 1: Akkumulasjonsforhold (AR) for AMG 910
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 preinfusjon og syklus 1 dag 22 preinfusjon
Beregnet som AR = syklus 1 dag 22 pre-infusjonskonsentrasjon/syklus 1 dag 8 pre-infusjonskonsentrasjon.
Syklus 1 dag 8 preinfusjon og syklus 1 dag 22 preinfusjon
Halveringstid (t1/2) for AMG 910
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
Gjennomsnittlige t1/2-verdier for doseringsintervallene etter kortvarig IV-infusjon (Kohort 1) og etter utvidede IV-infusjoner (Kohorter 1b og 2b) for syklus 1 uke 1, og for kortvarige IV-infusjoner i påfølgende doseringsintervaller i syklus 1 er presentert. Tidspunktet for PK-prøvetakingen for uke 1 (dager 1-7) var basert på timer etter start av infusjon og fra dag 8 og utover var basert på timer etter EOI. På grunn av det begrensede antallet innhentede prøver og tidlig avslutning av studien, er PK-data kun oppsummert for syklus 1.
Syklus 1: Dag 1-7 ved pre-infusjon, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer; Dag 8 og 10* ved pre-infusjon, EOI, 4 og 24 timer etter EOI (*=kun kohort 1)
Antall deltakere med en objektiv respons (OR) per respons evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Dag 1 til studieslutt (EOS); maksimal studietid var 18,76 måneder

ELLER ble definert som en beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST v1.1:

  • CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. Ikke-mållesjoner må være ikke-progressiv sykdom (ikke-PD).
Dag 1 til studieslutt (EOS); maksimal studietid var 18,76 måneder
ORR Per Immune RECIST (iRECIST)
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder

ORR ble definert som forekomsten av en BOR av fullstendig immunrespons (iCR) eller delvis immunrespons (iPR) per iRECIST:

  • iCR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) til <10 mm i kort akse.
  • iPR: Minst 30 % reduksjon i summen av mål for mållesjoner, med utgangspunkt i mållesjonssummen.

Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.

Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
Varighet av respons (DOR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
Siden ingen deltakere opplevde en objektiv respons, var data ikke tilgjengelig.
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
DOR Per iRECIST
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
Tid til progresjon per RECIST 1.1
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
Tid til progresjon Per iRECIST
Tidsramme: Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.
Dag 1 til EOS; maksimal studietid var 18,76 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Data ble ikke samlet inn på grunn av begrenset oppfølgingstid på grunn av studieavslutning, derfor er data ikke tilgjengelig.
6 måneder og 1 år
PFS Per iRECIST
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Data ble ikke samlet inn på grunn av tidlig avslutning av studien, derfor er data ikke tilgjengelig.
6 måneder og 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år og 2 år
Data ble ikke samlet inn på grunn av begrenset oppfølgingstid på grunn av studieavslutning, derfor er data ikke tilgjengelig.
1 år og 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

2. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

2. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere