Estudo de AMG 910 em Indivíduos com Adenocarcinoma de Junção Gástrica e Gastroesofágica CLDN18.2-Positivo
24 de abril de 2023 atualizado por: Amgen
Um estudo global de fase 1 avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do ativador de células T biespecífico estendido de meia-vida AMG 910 em indivíduos com adenocarcinoma da junção gástrica e gastroesofágica Claudin 18.2-positivo
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do AMG 910 em indivíduos adultos e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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München, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
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München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California at Irvine Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Amsterdam, Holanda, 1081HV
- Amsterdam UMC - location VUmc
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japão, 464-8681
- Aichi Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Salzburg, Áustria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com adenocarcinoma gástrico ou GEJ metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, positivo para CLDN18.2.
- Os indivíduos não devem ser elegíveis para cirurgia curativa e devem ter sido refratários ou ter recaído após duas ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica padrão que incluía platina, fluoropirimidina, taxano ou irinotecano e um receptor de fator de crescimento endotelial vascular aprovado ( VEGFR) anticorpo/inibidor de tirosina quinase (TKI) e dependendo das normas e aprovações específicas do país.
- Para indivíduos elegíveis para terapia direcionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), a terapia sistêmica anterior deve incluir um anticorpo direcionado a HER2 aprovado para tratamento de câncer gástrico.
- Os indivíduos também podem ser incluídos se as opções terapêuticas acima mencionadas não forem clinicamente apropriadas para eles. Nesses casos, o(s) motivo(s) pelo(s) qual(is) as terapias prévias necessárias para o câncer gástrico não foram clinicamente apropriadas devem ser documentadas no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) do paciente.
- Apenas para expansão de dose: Indivíduos com pelo menos 1 lesão mensurável maior ou igual a 10 mm que não foi submetida a biópsia dentro de 3 meses após a varredura de triagem. Esta lesão não pode ser biopsiada em nenhum momento durante o estudo.
- Indivíduos com condição estável e terapia anticoagulante em andamento por pelo menos 1 mês, sem sinais e sintomas óbvios de sangramento e com parâmetros de coagulação preenchidos.
- Os indivíduos devem ser capazes de usar inibidores da bomba de prótons.
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anticancerígena ou imunoterapia dentro de 4 semanas após o início da primeira dose (14 dias para radiação paliativa).
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal
- Distúrbios autoimunes que requerem terapia crônica com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora durante o estudo, por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn ou qualquer outro distúrbio autoimune gastrointestinal causando náusea crônica, vômito ou diarreia. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios ou substituição fisiológica em caso de insuficiência adrenal não é excludente.
- Evidência ou história nos últimos 3 meses de condições inflamatórias gastrointestinais não associadas à doença oncológica subjacente, incluindo gastrinomas, duodenite, úlcera gástrica comprovada, úlcera duodenal, pancreatite ou indivíduos com sangramento gástrico recente. Os indivíduos podem ser incluídos se o tratamento sintomático/imunossupressor for descontinuado mais de 4 semanas antes da primeira dose de AMG 910, os sintomas forem resolvidos e a gastroscopia não indicar sinais de doença ativa.
- Indivíduos com distúrbios hemorrágicos hereditários (por exemplo, doença de Willebrand, hemofilia A e outra deficiência de fator de coagulação) e indivíduos com trombocitopenia induzida por heparina conhecida.
- Indivíduos que necessitam de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante o tratamento do estudo. O(s) AINE(s) deve(m) ser interrompido(s) no prazo de 7 dias antes do início do tratamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: AMG 910 6,5 μg
Para os Ciclos 1 e 2, os participantes receberam AMG 910 como uma infusão intravenosa (IV) de curto prazo (aproximadamente 60 minutos) na dose de 6,5 μg duas vezes por semana nos Dias 1 e 3 de cada semana em um ciclo de 28 dias.
Para os Ciclos 3 a 6, os participantes receberam AMG 910 como uma infusão intravenosa de curto prazo (aproximadamente 60 minutos) na dose de 6,5 μg semanalmente, ou seja, Dias 1, 8, 15 e 22 em um ciclo de 28 dias.
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Infusão intravenosa
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Experimental: Coorte 1b: AMG 910 6,5 μg
Para o Ciclo 1, Semana 1, os participantes receberam AMG 910 como uma infusão intravenosa prolongada (eIV) (aproximadamente 96 horas) na dose de 6,5 μg.
Para o restante dos Ciclos 1 e 2, os participantes receberam AMG 910 como uma infusão intravenosa de curto prazo (aproximadamente 60 minutos) na dose de 6,5 μg duas vezes por semana nos Dias 1 e 3 de cada semana em um ciclo de 28 dias.
Para os Ciclos 3 a 6, os participantes receberam AMG 910 como uma infusão intravenosa de curto prazo (aproximadamente 60 minutos) na dose de 6,5 μg semanalmente, ou seja, Dias 1, 8, 15 e 22 em um ciclo de 28 dias.
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Infusão intravenosa
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Experimental: Coorte 2b: AMG 910 15 μg
Para o Ciclo 1, Semana 1, os participantes receberam AMG 910 como uma infusão eIV (aproximadamente 96 horas) na dose de 15 μg.
Para o restante dos Ciclos 1 e 2, os participantes receberam AMG 910 como uma infusão intravenosa de curto prazo (aproximadamente 60 minutos) na dose de 15 μg duas vezes por semana nos Dias 1 e 3 de cada semana em um ciclo de 28 dias.
Para os Ciclos 3 a 6, os participantes receberam AMG 910 como uma infusão intravenosa de curto prazo (aproximadamente 60 minutos) na dose de 15 μg semanalmente, ou seja, Dias 1, 8, 15 e 22 em um ciclo de 28 dias.
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Infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Dia 1 ao dia 28
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Todos os DLTs foram classificados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0. Os DLTs foram definidos como quaisquer EAs pelo menos possivelmente relacionados ao AMG 910 com início nos primeiros 28 dias após a primeira dose com qualquer um dos seguintes:
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Dia 1 ao dia 28
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Número de participantes que sofreram um EA emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 a 30 dias após a última dose; a duração máxima foi de 10,97 meses
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Um TEAE foi definido como qualquer evento adverso iniciado na ou após a primeira administração do produto sob investigação, conforme determinado pelo sinalizador que indica se o evento adverso começou antes da primeira dose no formulário de relato de caso de Eventos, e até 30 dias inclusive após a data da última dose do produto sob investigação. A avaliação dos TEAEs incluiu o número de participantes com pelo menos 1 TEAE ou TEAE relacionado ao tratamento. Alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais clínicos foram registradas como TEAEs. |
Dia 1 a 30 dias após a última dose; a duração máxima foi de 10,97 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de AMG 910
Prazo: Ciclo 1: Dias 1-7 na pré-infusão, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas; Dias 8 e 10* na pré-infusão, EOI, 4 e 24 horas pós-EOI; Dias 15, 17* e 22* na pré-infusão e EOI; Dia 24* na pré-infusão, EOI, 2, 4 e 24 horas pós-EOI (*=somente Coorte 1)
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Valores médios de Cmax para os intervalos de dosagem após infusão IV de curto prazo (Coorte 1) e após infusões IV prolongadas (Coortes 1b e 2b) para o Ciclo 1, Semana 1, e para infusões IV de curto prazo em intervalos de dosagem subsequentes no Ciclo 1.
O momento da amostragem farmacocinética (PK) para a Semana 1 (Dias 1 - 7) foi baseado em horas após o início da infusão e a partir do Dia 8 foi baseado em horas após o final da infusão (EOI).
Devido ao número limitado de amostras obtidas e ao término antecipado do estudo, os dados farmacocinéticos são resumidos apenas para o Ciclo 1.
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Ciclo 1: Dias 1-7 na pré-infusão, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas; Dias 8 e 10* na pré-infusão, EOI, 4 e 24 horas pós-EOI; Dias 15, 17* e 22* na pré-infusão e EOI; Dia 24* na pré-infusão, EOI, 2, 4 e 24 horas pós-EOI (*=somente Coorte 1)
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Concentração Sérica Mínima (Cvale) de AMG 910
Prazo: Ciclo 1: Dias 1-7 na pré-infusão, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas; Dias 8 e 10* na pré-infusão, EOI, 4 e 24 horas pós-EOI; Dias 15, 17* e 22* na pré-infusão e EOI; Dia 24* na pré-infusão, EOI, 2, 4 e 24 horas pós-EOI (*=somente Coorte 1)
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São apresentados os valores médios de Ctrough para os intervalos de dosagem após infusão IV de curto prazo (Coorte 1) e após infusões IV prolongadas (Coortes 1b e 2b) para o Ciclo 1, Semana 1, e para infusões IV de curto prazo em intervalos de dosagem subsequentes no Ciclo 1. .
O momento da amostragem farmacocinética para a Semana 1 (Dias 1-7) foi baseado em horas após o início da infusão e a partir do Dia 8 foi baseado em horas após a EOI.
Devido ao número limitado de amostras obtidas e ao término antecipado do estudo, os dados farmacocinéticos são resumidos apenas para o Ciclo 1.
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Ciclo 1: Dias 1-7 na pré-infusão, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas; Dias 8 e 10* na pré-infusão, EOI, 4 e 24 horas pós-EOI; Dias 15, 17* e 22* na pré-infusão e EOI; Dia 24* na pré-infusão, EOI, 2, 4 e 24 horas pós-EOI (*=somente Coorte 1)
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) durante o intervalo de dosagem (AUC0_168h)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-infusão, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas após o início da infusão e Ciclo 1 Dia 8 pré-infusão até 168 horas pós-EOI
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O momento da amostragem farmacocinética para a semana 1 (dias 1-7) foi baseado em horas após o início da infusão e para o dia 8 após a EOI.
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Ciclo 1 Dia 1 na pré-infusão, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas após o início da infusão e Ciclo 1 Dia 8 pré-infusão até 168 horas pós-EOI
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Apenas Coorte 1: Taxa de Acumulação (AR) do AMG 910
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 pré-infusão e Ciclo 1 Dia 22 pré-infusão
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Calculado como AR = concentração pré-infusão do Ciclo 1, Dia 22/Concentração pré-infusão do Ciclo 1, Dia 8.
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Ciclo 1 Dia 8 pré-infusão e Ciclo 1 Dia 22 pré-infusão
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Meia-vida (t1/2) do AMG 910
Prazo: Ciclo 1: Dias 1-7 na pré-infusão, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas; Dias 8 e 10* na pré-infusão, EOI, 4 e 24 horas pós-EOI (*=apenas Coorte 1)
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Valores médios de t1/2 para os intervalos de dosagem após infusão IV de curto prazo (Coorte 1) e após infusões IV prolongadas (Coortes 1b e 2b) para o Ciclo 1, Semana 1, e para infusões IV de curto prazo em intervalos de dosagem subsequentes no Ciclo 1 são apresentados.
O momento da amostragem farmacocinética para a Semana 1 (Dias 1-7) foi baseado em horas após o início da infusão e a partir do Dia 8 foi baseado em horas após a EOI.
Devido ao número limitado de amostras obtidas e ao término antecipado do estudo, os dados farmacocinéticos são resumidos apenas para o Ciclo 1.
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Ciclo 1: Dias 1-7 na pré-infusão, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas; Dias 8 e 10* na pré-infusão, EOI, 4 e 24 horas pós-EOI (*=apenas Coorte 1)
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Número de participantes com uma resposta objetiva (OR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Dia 1 até o final do estudo (EOS); o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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OR foi definido como a melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST v1.1:
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Dia 1 até o final do estudo (EOS); o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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ORR por RECIST imune (iRECIST)
Prazo: Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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ORR foi definido como a incidência de um BOR de resposta imune completa (iCR) ou resposta imune parcial (iPR) por iRECIST:
Os dados não foram coletados devido ao término antecipado do estudo, portanto os dados não estão disponíveis. |
Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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Duração da resposta (DOR) por RECIST 1.1
Prazo: Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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Como nenhum participante obteve uma resposta objetiva, os dados não estavam disponíveis.
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Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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DOR Por iRECIST
Prazo: Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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Os dados não foram coletados devido ao término antecipado do estudo, portanto os dados não estão disponíveis.
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Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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Tempo para progressão por RECIST 1.1
Prazo: Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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Os dados não foram coletados devido ao término antecipado do estudo, portanto os dados não estão disponíveis.
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Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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Tempo para progressão por iRECIST
Prazo: Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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Os dados não foram coletados devido ao término antecipado do estudo, portanto os dados não estão disponíveis.
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Dia 1 para EOS; o tempo máximo de estudo foi de 18,76 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST 1.1
Prazo: 6 meses e 1 ano
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Os dados não foram coletados devido ao tempo de acompanhamento limitado devido ao término do estudo, portanto, os dados não estão disponíveis.
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6 meses e 1 ano
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PFS por iRECIST
Prazo: 6 meses e 1 ano
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Os dados não foram coletados devido ao término antecipado do estudo, portanto os dados não estão disponíveis.
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6 meses e 1 ano
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano e 2 anos
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Os dados não foram coletados devido ao tempo de acompanhamento limitado devido ao término do estudo, portanto, os dados não estão disponíveis.
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1 ano e 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
2 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
2 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
7 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
25 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Esofágicas
Outros números de identificação do estudo
- 20180292
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos.
Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .