Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AMG 910 u subjektů s CLDN18.2-pozitivním adenokarcinomem žaludku a gastroezofageální junkce

24. dubna 2023 aktualizováno: Amgen

Globální studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost prodlouženého bispecifického zapojovače T-buněk AMG 910 s poločasem u pacientů s Claudinem 18.2-pozitivním adenokarcinomem žaludku a jícnu

Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost AMG 910 u dospělých subjektů a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D)

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Amsterdam, Holandsko, 1081HV
        • Amsterdam UMC - location VUmc
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japonsko, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým nebo lokálně pokročilým neresekabilním adenokarcinomem žaludku nebo GEJ adenokarcinomem pozitivním na CLDN18.2.
  • Subjekty by neměly být způsobilé pro kurativní operaci a měly by být refrakterní nebo u nich došlo k relapsu po dvou nebo více předchozích liniích standardní systémové terapie, která zahrnovala platinu, fluoropyrimidin, buď taxan nebo irinotekan, a schválený receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru ( VEGFR) protilátka/inhibitor tyrozinkinázy (TKI) a v závislosti na normách a schváleních specifických pro danou zemi.
  • U subjektů vhodných pro řízenou terapii receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) by předchozí systémová terapie měla zahrnovat HER2 zacílenou protilátku schválenou pro léčbu rakoviny žaludku.
  • Subjekty mohou být také zahrnuty, pokud pro ně výše uvedené terapeutické možnosti nebyly z lékařského hlediska vhodné. V těchto případech by měl být důvod(y), proč požadované předchozí terapie rakoviny žaludku nebyly z lékařského hlediska vhodné, zdokumentován ve formuláři elektronické kazuistiky (eCRF) subjektu.
  • Pouze pro rozšíření dávky: Subjekty s alespoň 1 měřitelnou lézí větší nebo rovnou 10 mm, která nebyla podrobena biopsii do 3 měsíců od screeningového skenu. Tato léze nemůže být biopsie provedena kdykoli během studie.
  • Osoby se stabilizovaným stavem a antikoagulační terapií trvající alespoň 1 měsíc, bez zjevných známek a příznaků krvácení a jsou splněny koagulační parametry.
  • Subjekty by měly být schopny používat inhibitory protonové pumpy.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli protinádorová terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů od zahájení první dávky (14 dní u paliativního záření).
  • Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy
  • Autoimunitní poruchy vyžadující chronickou systémovou terapii steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během studie, např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo jakákoli jiná gastrointestinální autoimunitní porucha způsobující chronickou nevolnost, zvracení nebo průjem. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů nebo fyziologická substituce v případě adrenální insuficience není vylučující.
  • Důkazy nebo anamnéza během posledních 3 měsíců gastrointestinálních zánětlivých stavů nesouvisejících se základním nádorovým onemocněním včetně gastrinomů, duodenitidy, prokázaného žaludečního vředu, duodenálního vředu, pankreatitidy nebo subjektů s nedávným žaludečním krvácením. Subjekty mohou být zahrnuty, pokud je symptomatická/imunosupresivní léčba přerušena více než 4 týdny před první dávkou AMG 910, symptomy ustoupily a gastroskopie neukazuje známky aktivního onemocnění.
  • Subjekty s dědičnými poruchami krvácivosti (např. Willebrandova choroba, hemofilie A a další nedostatek koagulačního faktoru) a subjekty se známou heparinem indukovanou trombocytopenií.
  • Subjekty vyžadující nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během studijní léčby. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) by měly být vysazeny do 7 dnů před zahájením léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: AMG 910 6,5 μg
V cyklech 1 a 2 účastníci dostávali AMG 910 jako krátkodobou intravenózní (IV) infuzi (přibližně 60 minut) v dávce 6,5 μg dvakrát týdně v 1. a 3. den každého týdne v 28denním cyklu. V cyklech 3 až 6 účastníci dostávali AMG 910 jako krátkodobou IV infuzi (přibližně 60 minut) v dávce 6,5 μg týdně, tj. 1., 8., 15. a 22. den v 28denním cyklu.
IV infuze
Experimentální: Kohorta 1b: AMG 910 6,5 μg
Pro cyklus 1 týden 1 účastníci dostávali AMG 910 jako prodlouženou IV (eIV) infuzi (přibližně 96 hodin) v dávce 6,5 μg. Po zbytek cyklů 1 a 2 dostávali účastníci AMG 910 jako krátkodobou IV infuzi (přibližně 60 minut) v dávce 6,5 μg dvakrát týdně v 1. a 3. den každého týdne ve 28denním cyklu. V cyklech 3 až 6 účastníci dostávali AMG 910 jako krátkodobou IV infuzi (přibližně 60 minut) v dávce 6,5 μg týdně, tj. 1., 8., 15. a 22. den v 28denním cyklu.
IV infuze
Experimentální: Kohorta 2b: AMG 910 15 μg
Pro cyklus 1 týden 1 účastníci dostávali AMG 910 jako eIV infuzi (přibližně 96 hodin) v dávce 15 μg. Po zbytek cyklů 1 a 2 účastníci dostávali AMG 910 jako krátkodobou IV infuzi (přibližně 60 minut) v dávce 15 μg dvakrát týdně v 1. a 3. den každého týdne v 28denním cyklu. V cyklech 3 až 6 účastníci dostávali AMG 910 jako krátkodobou IV infuzi (přibližně 60 minut) v dávce 15 μg týdně, tj. 1., 8., 15. a 22. den v 28denním cyklu.
IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28

Všechny DLT byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. DLT byly definovány jako jakékoli nežádoucí účinky alespoň možná související s AMG 910 s nástupem během prvních 28 dnů po první dávce s kterýmkoli z následujících:

  • Perforace žaludku nebo píštěl 2. stupně
  • Nehematologické AE stupně ≥ 3 včetně laboratorních abnormalit
  • Opětovné podání AMG 910 po přerušení léčby z důvodu jakékoli žaludeční toxicity má za následek minimálně stejnou žaludeční toxicitu a je stupně CTCAE ≥ 3 nebo stupně 2 a trvá déle než 3 dny navzdory optimální podpůrné léčbě
  • Trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie 3. stupně s krvácením
  • Neutropenie 4. stupně trvající > 28 dní
  • Febrilní neutropenie jakéhokoli stupně
  • Anémie vyžadující transfuzi podle místních nebo mezinárodních směrnic bez krvácení
  • Toxicita 5. stupně
  • Jakákoli jiná toxicita související s AMG 910, která je podle názoru zkoušejícího považována za dostatečně významnou, aby byla kvalifikována jako DLT
Den 1 až den 28
Počet účastníků, kteří zažili AE vyžadující léčbu (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 30 dní po poslední dávce; maximální doba trvání byla 10,97 měsíce

TEAE byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda začínající při prvním podání hodnoceného přípravku nebo po něm, jak je určeno příznakem označujícím, zda nežádoucí příhoda začala před první dávkou ve formuláři hlášení událostí, a do 30 dnů včetně datum poslední dávky hodnoceného přípravku.

Hodnocení TEAE zahrnovalo počet účastníků s alespoň 1 TEAE nebo TEAE související s léčbou. Klinicky významné změny vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů byly zaznamenány jako TEAE.

Den 1 až 30 dní po poslední dávce; maximální doba trvání byla 10,97 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální sérová koncentrace (Cmax) AMG 910
Časové okno: Cyklus 1: dny 1-7 před infuzí, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin; Dny 8 a 10* před infuzí, EOI, 4 a 24 hodin po EOI; Dny 15, 17* a 22* před infuzí a EOI; 24. den* před infuzí, EOI, 2, 4 a 24 hodin po EOI (*=pouze kohorta 1)
Průměrné hodnoty Cmax pro dávkovací intervaly po krátkodobé IV infuzi (Kohorta 1) a po prodloužených IV infuzích (Kohorty 1b a 2b) pro cyklus 1 týden 1 a pro krátkodobé IV infuze v následujících dávkovacích intervalech v cyklu 1. Načasování farmakokinetického (PK) vzorkování pro týden 1 (dny 1 - 7) bylo založeno na hodinách po zahájení infuze a od 8. dne dále bylo založeno na hodinách po ukončení infuze (EOI). Vzhledem k omezenému počtu získaných vzorků a předčasnému ukončení studie jsou PK data shrnuta pouze pro 1. cyklus.
Cyklus 1: dny 1-7 před infuzí, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin; Dny 8 a 10* před infuzí, EOI, 4 a 24 hodin po EOI; Dny 15, 17* a 22* před infuzí a EOI; 24. den* před infuzí, EOI, 2, 4 a 24 hodin po EOI (*=pouze kohorta 1)
Minimální sérová koncentrace (Ctrough) AMG 910
Časové okno: Cyklus 1: dny 1-7 před infuzí, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin; Dny 8 a 10* před infuzí, EOI, 4 a 24 hodin po EOI; Dny 15, 17* a 22* před infuzí a EOI; 24. den* před infuzí, EOI, 2, 4 a 24 hodin po EOI (*=pouze kohorta 1)
Jsou uvedeny průměrné hodnoty Ctrough pro dávkovací intervaly po krátkodobé IV infuzi (Kohorta 1) a po prodloužených IV infuzích (Kohorty 1b a 2b) pro cyklus 1 týden 1 a pro krátkodobé IV infuze v následujících dávkovacích intervalech v cyklu 1 . Načasování odběru vzorků PK pro týden 1 (dny 1-7) bylo založeno na hodinách po zahájení infuze a od 8. dne dále bylo založeno na hodinách po EOI. Vzhledem k omezenému počtu získaných vzorků a předčasnému ukončení studie jsou PK data shrnuta pouze pro 1. cyklus.
Cyklus 1: dny 1-7 před infuzí, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin; Dny 8 a 10* před infuzí, EOI, 4 a 24 hodin po EOI; Dny 15, 17* a 22* před infuzí a EOI; 24. den* před infuzí, EOI, 2, 4 a 24 hodin po EOI (*=pouze kohorta 1)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) v průběhu dávkovacího intervalu (AUC0_168h)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před infuzí, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po zahájení infuze a Cyklus 1 Den 8 před infuzí do 168 hodin po EOI
Načasování odběru vzorků PK pro týden 1 (dny 1-7) bylo založeno na hodinách po zahájení infuze a na den 8 po EOI.
Cyklus 1 Den 1 před infuzí, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po zahájení infuze a Cyklus 1 Den 8 před infuzí do 168 hodin po EOI
Pouze kohorta 1: Poměr akumulace (AR) AMG 910
Časové okno: Cyklus 1 den 8 před infuzí a cyklus 1 den 22 před infuzí
Vypočteno jako AR = Cyklus 1 Den 22 předinfuzní koncentrace/Cyklus 1 Den 8 předinfuzní koncentrace.
Cyklus 1 den 8 před infuzí a cyklus 1 den 22 před infuzí
Poločas (t1/2) AMG 910
Časové okno: Cyklus 1: dny 1-7 před infuzí, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin; Dny 8 a 10* před infuzí, EOI, 4 a 24 hodin po EOI (*=pouze kohorta 1)
Průměrné hodnoty t1/2 pro dávkovací intervaly po krátkodobé IV infuzi (Kohorta 1) a po prodloužených IV infuzích (Kohorty 1b a 2b) pro cyklus 1 týden 1 a pro krátkodobé IV infuze v následujících dávkovacích intervalech v cyklu 1 jsou prezentovány. Načasování odběru vzorků PK pro týden 1 (dny 1-7) bylo založeno na hodinách po zahájení infuze a od 8. dne dále bylo založeno na hodinách po EOI. Vzhledem k omezenému počtu získaných vzorků a předčasnému ukončení studie jsou PK data shrnuta pouze pro 1. cyklus.
Cyklus 1: dny 1-7 před infuzí, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin; Dny 8 a 10* před infuzí, EOI, 4 a 24 hodin po EOI (*=pouze kohorta 1)
Počet účastníků s objektivní odpovědí (OR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Den 1 do konce studie (EOS); maximální doba studia byla 18,76 měsíce

NEBO byl definován jako nejlepší celková odpověď (BOR) z úplné odpovědi (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1:

  • CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
  • PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Necílové léze musí být neprogresivní onemocnění (non-PD).
Den 1 do konce studie (EOS); maximální doba studia byla 18,76 měsíce
ORR na imunní RECIST (iRECIST)
Časové okno: Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce

ORR byl definován jako výskyt BOR kompletní imunitní odpovědi (iCR) nebo imunitní částečné odpovědi (iPR) na iRECIST:

  • iCR: Vymizení všech neuzlových cílových a necílových lézí a normalizace patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) na <10 mm v krátké ose.
  • iPR: Minimálně 30% snížení součtu měření cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet cílových lézí.

Data nebyla shromážděna z důvodu předčasného ukončení studie, proto data nejsou k dispozici.

Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
Doba trvání odpovědi (DOR) na RECIST 1.1
Časové okno: Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
Protože žádný z účastníků nezaznamenal objektivní odpověď, data nebyla k dispozici.
Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
DOR za iRECIST
Časové okno: Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
Data nebyla shromážděna z důvodu předčasného ukončení studie, proto data nejsou k dispozici.
Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
Čas do postupu podle RECIST 1.1
Časové okno: Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
Data nebyla shromážděna z důvodu předčasného ukončení studie, proto data nejsou k dispozici.
Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
Čas do progrese na iRECIST
Časové okno: Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
Data nebyla shromážděna z důvodu předčasného ukončení studie, proto data nejsou k dispozici.
Den 1 do EOS; maximální doba studia byla 18,76 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
Údaje nebyly shromážděny z důvodu omezené doby sledování v důsledku ukončení studie, proto údaje nejsou k dispozici.
6 měsíců a 1 rok
PFS za iRECIST
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
Data nebyla shromážděna z důvodu předčasného ukončení studie, proto data nejsou k dispozici.
6 měsíců a 1 rok
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok a 2 roky
Údaje nebyly shromážděny z důvodu omezené doby sledování v důsledku ukončení studie, proto údaje nejsou k dispozici.
1 rok a 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

2. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

2. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce

Klinické studie na AMG 910

3
Předplatit