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AMG 910 在 CLDN18.2 阳性胃和胃食管结合部腺癌受试者中的研究

2023年4月24日 更新者：Amgen

一项评估半衰期延长的双特异性 T 细胞接合剂 AMG 910 在 Claudin 18.2 阳性胃和胃食管交界处腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的全球 1 期研究

评估 AMG 910 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München、德国、81377
        • Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
      • München、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya-shi、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 法国
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California at Irvine Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Health
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081HV
        • Amsterdam UMC - location VUmc
  • 西班牙
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实为转移性或局部晚期不可切除胃癌或 GEJ 腺癌且 CLDN18.2 呈阳性的受试者。
  • 受试者不应该有资格进行根治性手术，并且应该在之前的两线或更多线标准全身治疗后难治或复发，这些标准全身治疗包括铂、氟嘧啶、紫杉烷或伊立替康，以及批准的血管内皮生长因子受体（ VEGFR) 抗体/酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 并取决于特定国家/地区的标准和批准。
  • 对于有资格接受人表皮生长因子受体 2 (HER2) 定向治疗的受试者，先前的全身治疗应该包括已获准用于治疗胃癌的 HER2 靶向抗体。
  • 如果上述治疗方案在医学上不适合他们，也可以包括受试者。 在这些情况下，应在受试者的电子病例报告表 (eCRF) 中记录要求的先前胃癌治疗在医学上不合适的原因。
  • 仅用于剂量扩展：具有至少 1 个大于或等于 10mm 的可测量病灶且在筛选扫描后 3 个月内未进行活检的受试者。 在研究期间的任何时候都不能对该病变进行活检。
  • 受试者病情稳定，抗凝治疗持续至少 1 个月，无明显出血体征和症状，且凝血指标符合要求。
  • 受试者应该能够使用质子泵抑制剂。

排除标准：

  • 首次剂量开始后 4 周内的任何抗癌治疗或免疫治疗（姑息性放疗为 14 天）。
  • 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、软脑膜疾病或脊髓压迫
  • 在研究期间需要慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，例如溃疡性结肠炎、克罗恩病或任何其他导致慢性恶心、呕吐或腹泻的胃肠道自身免疫性疾病。 最近或当前使用吸入类固醇或在肾上腺功能不全的情况下进行生理替代并不是排他性的。
  • 最近 3 个月内与潜在癌症疾病无关的胃肠道炎症的证据或病史，包括胃泌素瘤、十二指肠炎、已证实的胃溃疡、十二指肠溃疡、胰腺炎或近期胃出血的受试者。 如果在首次服用 AMG 910 前 4 周以上停止对症/免疫抑制治疗、症状已消退并且胃镜检查未显示活动性疾病迹象，则可以包括受试者。
  • 患有遗传性出血性疾病（例如，Willebrand 病、A 型血友病和其他凝血因子缺乏症）的受试者和已知患有肝素诱导的血小板减少症的受试者。
  • 在研究治疗期间需要非甾体类抗炎药 (NSAID) 的受试者。 非甾体抗炎药应在治疗开始前 7 天内停用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：AMG 910 6.5 μg
在第 1 和第 2 周期中，参与者在 28 天周期的每周第 1 和第 3 天接受 AMG 910 作为短期静脉 (IV) 输注（约 60 分钟），剂量为 6.5 μg，每周两次。 对于第 3 至 6 个周期，参与者接受 AMG 910 作为短期静脉输注（约 60 分钟），剂量为每周 6.5 μg，即 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天。
药品：AMG 910
静脉输液
实验性的：队列 1b：AMG 910 6.5 μg
在第 1 周期第 1 周，参与者接受 AMG 910，以延长静脉注射 (eIV) 输注（约 96 小时），剂量为 6.5 μg。 在第 1 周期和第 2 周期的剩余时间里，参与者接受 AMG 910 作为短期静脉输注（约 60 分钟），剂量为 6.5 μg，每周两次，在 28 天周期的第 1 和第 3 天进行。 对于第 3 至 6 个周期，参与者接受 AMG 910 作为短期静脉输注（约 60 分钟），剂量为每周 6.5 μg，即 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天。
药品：AMG 910
静脉输液
实验性的：队列 2b：AMG 910 15 μg
在第 1 周期第 1 周，参与者以 15 μg 的剂量接受 AMG 910 作为 eIV 输注（约 96 小时）。 在第 1 周期和第 2 周期的剩余时间里，参与者接受 AMG 910 作为短期静脉输注（约 60 分钟），剂量为 15 μg，每周两次，在 28 天周期的第 1 和第 3 天进行。 对于第 3 至 6 个周期，参与者接受 AMG 910 作为短期静脉输注（约 60 分钟），剂量为每周 15 μg，即 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天。
药品：AMG 910
静脉输液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 28 天

所有 DLT 均使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。 DLT 被定义为至少可能与 AMG 910 相关且在首次服用以下任何药物后 28 天内发作的任何 AE：

  • 2级胃穿孔或胃瘘
  • ≥ 3 级非血液学 AE，包括实验室异常
  • 由于任何胃毒性而中断治疗后重新服用 AMG 910 会导致至少相同的胃毒性，并且 CTCAE 等级≥3 级或 2 级，并且尽管采用最佳支持治疗，但仍持续超过 3 天
  • 4 级血小板减少或 3 级血小板减少伴出血
  • 4 级中性粒细胞减少症持续 > 28 天
  • 任何级别的发热性中性粒细胞减少症
  • 在没有出血的情况下，根据当地或国际指南需要输血的贫血
  • 5级毒性
  • 研究者认为与 AMG 910 相关的任何其他毒性足以被认定为 DLT
第 1 天至第 28 天
经历过治疗引起的 AE (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次给药后第 1 天至 30 天；最长持续时间为 10.97 个月

TEAE 被定义为在首次给药研究产品时或之后开始的任何不良事件，根据事件病例报告表上指示不良事件是否在第一次给药之前开始的标记确定，并且最多在给药后 30 天（包括）最后一次研究产品剂量日期。

TEAE 的评估包括至少患有 1 次 TEAE 或与治疗相关的 TEAE 的参与者人数。 生命体征、心电图 (ECG) 和临床实验室测试的临床显着变化被记录为 TEAE。
最后一次给药后第 1 天至 30 天；最长持续时间为 10.97 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AMG 910 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第1周期：输注前第1-7天、1、2、4、24、48、72、96、120和144小时；第 8 天和 10 天*，输注前、EOI、EOI 后 4 小时和 24 小时；输注前和 EOI 时的第 15、17* 和 22* 天；第 24 天* 输注前、EOI、EOI 后 2、4 和 24 小时（*=仅限队列 1）
第 1 周期第 1 周短期 IV 输注（队列 1）和延长 IV 输注（队列 1b 和 2b）后给药间隔的平均 Cmax 值，以及第 1 周期后续给药间隔中短期 IV 输注的平均 Cmax 值。 第 1 周（第 1 - 7 天）的药代动力学 (PK) 采样时间基于输注开始后的小时数，从第 8 天开始基于输注结束 (EOI) 后的小时数。 由于获得的样本数量有限且研究提前终止，仅总结了第 1 周期的 PK 数据。
第1周期：输注前第1-7天、1、2、4、24、48、72、96、120和144小时；第 8 天和 10 天*，输注前、EOI、EOI 后 4 小时和 24 小时；输注前和 EOI 时的第 15、17* 和 22* 天；第 24 天* 输注前、EOI、EOI 后 2、4 和 24 小时（*=仅限队列 1）
AMG 910 的最低血清浓度（Ctrough）
大体时间：第1周期：输注前第1-7天、1、2、4、24、48、72、96、120和144小时；第 8 天和 10 天*，输注前、EOI、EOI 后 4 小时和 24 小时；输注前和 EOI 时的第 15、17* 和 22* 天；第 24 天* 输注前、EOI、EOI 后 2、4 和 24 小时（*=仅限队列 1）
显示了第 1 周期第 1 周短期 IV 输注（队列 1）和延长 IV 输注（队列 1b 和 2b）后给药间隔的平均 Ctrough 值，以及第 1 周期后续给药间隔中短期 IV 输注的平均 Ctrough 值。 第 1 周（第 1-7 天）的 PK 采样时间是基于开始输注后的小时数，从第 8 天开始是基于 EOI 后的小时数。 由于获得的样本数量有限且研究提前终止，仅总结了第 1 周期的 PK 数据。
第1周期：输注前第1-7天、1、2、4、24、48、72、96、120和144小时；第 8 天和 10 天*，输注前、EOI、EOI 后 4 小时和 24 小时；输注前和 EOI 时的第 15、17* 和 22* 天；第 24 天* 输注前、EOI、EOI 后 2、4 和 24 小时（*=仅限队列 1）
给药间隔内的浓度-时间曲线下面积 (AUC) (AUC0_168hr)
大体时间：周期1第1天输注前、输注开始后1、2、4、24、48、72、96、120和144小时以及周期1第8天输注前至EOI后168小时
第 1 周（第 1-7 天）的 PK 采样时间基于开始输注后的小时数，以及 EOI 后第 8 天的 PK 采样时间。
周期1第1天输注前、输注开始后1、2、4、24、48、72、96、120和144小时以及周期1第8天输注前至EOI后168小时
仅群组 1：AMG 910 的累积比率 (AR)
大体时间：周期 1 第 8 天预输注和周期 1 第 22 天预输注
计算公式为 AR = 第 1 周期第 22 天输注前浓度/第 1 周期第 8 天输注前浓度。
周期 1 第 8 天预输注和周期 1 第 22 天预输注
AMG 910 的半衰期 (t1/2)
大体时间：第1周期：输注前第1-7天、1、2、4、24、48、72、96、120和144小时；第 8 天和 10 天* 输注前、EOI、EOI 后 4 小时和 24 小时（*=仅限队列 1）
第 1 周期第 1 周短期 IV 输注（队列 1）和延长 IV 输注（队列 1b 和 2b）后给药间隔的平均 t1/2 值，以及第 1 周期后续给药间隔中短期 IV 输注的平均 t1/2 值被提出。 第 1 周（第 1-7 天）的 PK 采样时间是基于开始输注后的小时数，从第 8 天开始是基于 EOI 后的小时数。 由于获得的样本数量有限且研究提前终止，仅总结了第 1 周期的 PK 数据。
第1周期：输注前第1-7天、1、2、4、24、48、72、96、120和144小时；第 8 天和 10 天* 输注前、EOI、EOI 后 4 小时和 24 小时（*=仅限队列 1）
根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 获得客观缓解 (OR) 的参与者人数
大体时间：第一天至研究结束 (EOS)；最长学习时间为18.76个月

OR 被定义为根据 RECIST v1.1 的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR)：

  • CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10 mm。
  • PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 非目标病变必须是非进展性疾病（non-PD）。
第一天至研究结束 (EOS)；最长学习时间为18.76个月
根据免疫 RECIST (iRECIST) 的 ORR
大体时间：第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月

ORR 定义为根据 iRECIST 的免疫完全缓解 (iCR) 或免疫部分缓解 (iPR) 的 BOR 发生率：

  • iCR：所有非淋巴结目标和非目标病变消失，病理淋巴结（无论目标或非目标）短轴正常化至 <10 mm。
  • iPR：以基线目标病变总和为参考，目标病变测量总和至少减少 30%。

由于研究提前终止，未收集数据，因此无法获得数据。
第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
根据 RECIST 1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
由于没有参与者经历客观反应，因此无法获得数据。
第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
DOR 根据 iRECIST
大体时间：第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
由于研究提前终止，未收集数据，因此无法获得数据。
第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
根据 RECIST 1.1 的进展时间
大体时间：第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
由于研究提前终止，未收集数据，因此无法获得数据。
第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
根据 iRECIST 的进展时间
大体时间：第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
由于研究提前终止，未收集数据，因此无法获得数据。
第一天 EOS；最长学习时间为18.76个月
根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月和1年
由于研究终止导致随访时间有限，因此未收集数据，因此无法获得数据。
6个月和1年
根据 iRECIST 的 PFS
大体时间：6个月和1年
由于研究提前终止，未收集数据，因此无法获得数据。
6个月和1年
总体生存率
大体时间：1年和2年
由于研究终止导致随访时间有限，因此未收集数据，因此无法获得数据。
1年和2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月29日

初级完成 (实际的)

2022年6月2日

研究完成 (实际的)

2022年6月2日

研究注册日期

首次提交

2020年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月5日

首次发布 (实际的)

2020年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月24日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20180292

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在已批准的数据共享请求中，为解决特定研究问题所需的变量取消识别个人患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查。 如果未获批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息，请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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