Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AMG 910 hos försökspersoner med CLDN18.2-positivt gastriskt och gastroesofagealt adenokarcinom

24 april 2023 uppdaterad av: Amgen

En global fas 1-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effektiviteten av den förlängda bispecifika T-cell Engager AMG 910 med förlängd halveringstid hos patienter med Claudin 18.2-positiv gastrisk och gastroesofageal Junction Adenocarcinoma

För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AMG 910 hos vuxna försökspersoner och för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081HV
        • Amsterdam UMC - location VUmc
  • Spanien
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat ooperbart gastriskt eller GEJ-adenokarcinom positivt för CLDN18.2.
  • Försökspersoner bör inte vara berättigade till kurativ kirurgi och bör ha varit refraktära mot eller ha återfallit efter två eller flera tidigare linjer av standardsystemisk terapi som inkluderade en platina, en fluoropyrimidin, antingen en taxan eller irinotekan och en godkänd vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor ( VEGFR) antikropp/tyrosinkinashämmare (TKI) och beroende på landsspecifika standarder och godkännanden.
  • För försökspersoner som är kvalificerade för human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) riktad terapi, bör tidigare systemisk terapi ha inkluderat en HER2-riktad antikropp godkänd för behandling av magcancer.
  • Försökspersoner kan också inkluderas om de tidigare nämnda terapeutiska alternativen inte var medicinskt lämpliga för dem. I dessa fall bör anledningen/orsakerna till att nödvändiga tidigare behandlingar för magcancer inte var medicinskt lämpliga dokumenteras i försökspersonens elektroniska fallrapportformulär (eCRF).
  • Endast för dosexpansion: Försökspersoner med minst 1 mätbar lesion större än eller lika med 10 mm som inte har genomgått biopsi inom 3 månader efter screening. Denna lesion kan inte biopsieras när som helst under studien.
  • Patienter med stabilt tillstånd och antikoagulativ behandling som pågår i minst 1 månad, inga uppenbara tecken och symtom på blödning och koagulationsparametrar är uppfyllda.
  • Försökspersoner bör kunna använda protonpumpshämmare.

Exklusions kriterier:

  • All anticancerterapi eller immunterapi inom 4 veckor efter start av första dosen (14 dagar för palliativ strålning).
  • Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression
  • Autoimmuna sjukdomar som kräver kronisk systemisk steroidterapi eller någon annan form av immunsuppressiv terapi under studien, t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller någon annan gastrointestinal autoimmun sjukdom som orsakar kroniskt illamående, kräkningar eller diarré. Ny eller aktuell användning av inhalerade steroider eller fysiologisk substitution vid binjurebarksvikt är inte uteslutande.
  • Bevis eller historia inom de senaste 3 månaderna av gastrointestinala inflammatoriska tillstånd som inte är associerade med den underliggande cancersjukdomen inklusive gastrinom, duodenit, bevisat magsår, duodenalsår, pankreatit eller patienter med nyligen magblödningar. Patienter kan inkluderas om den symtomatiska/immunsuppressiva behandlingen avbryts mer än 4 veckor före den första dosen av AMG 910, symtomen har försvunnit och gastroskopi inte indikerar tecken på aktiv sjukdom.
  • Patienter med ärftliga blödningsrubbningar (t.ex. Willebrands sjukdom, hemofili A och annan koagulationsfaktorbrist) och patienter med känd heparininducerad trombocytopeni.
  • Försökspersoner som behöver icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under studiebehandling. NSAID:erna ska avbrytas inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: AMG 910 6,5 μg
För cykel 1 och 2 fick deltagarna AMG 910 som en kortvarig intravenös (IV) infusion (cirka 60 minuter) i en dos på 6,5 μg två gånger i veckan på dag 1 och 3 varje vecka i en 28-dagarscykel. För cykler 3 till 6 fick deltagarna AMG 910 som en kortvarig IV-infusion (cirka 60 minuter) i en dos på 6,5 μg per vecka, dvs. dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: AMG 910
IV infusion
Experimentell: Kohort 1b: AMG 910 6,5 μg
För cykel 1 vecka 1 fick deltagarna AMG 910 som en förlängd IV (eIV) infusion (cirka 96 timmar) i en dos på 6,5 μg. Under resten av cykel 1 och 2 fick deltagarna AMG 910 som en kortvarig IV-infusion (cirka 60 minuter) i en dos på 6,5 μg två gånger i veckan på dag 1 och 3 varje vecka i en 28-dagars cykel. För cykler 3 till 6 fick deltagarna AMG 910 som en kortvarig IV-infusion (cirka 60 minuter) i en dos på 6,5 μg per vecka, dvs. dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: AMG 910
IV infusion
Experimentell: Kohort 2b: AMG 910 15 μg
För cykel 1 vecka 1 fick deltagarna AMG 910 som en eIV-infusion (cirka 96 timmar) i en dos på 15 μg. Under resten av cykel 1 och 2 fick deltagarna AMG 910 som en kortvarig IV-infusion (cirka 60 minuter) i en dos på 15 μg två gånger i veckan på dag 1 och 3 varje vecka i en 28-dagarscykel. För cykler 3 till 6 fick deltagarna AMG 910 som en kortvarig IV-infusion (cirka 60 minuter) i en dos på 15 μg per vecka, dvs. dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: AMG 910
IV infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 till dag 28

Alla DLT betygsattes med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. DLT definierades som alla biverkningar som åtminstone möjligen var relaterade till AMG 910 med debut inom de första 28 dagarna efter första dosen med något av följande:

  • Grad 2 gastrisk perforation eller fistel
  • Grad ≥ 3 icke-hematologiska biverkningar inklusive laboratorieavvikelser
  • Återutmaning med AMG 910 efter behandlingsavbrott på grund av eventuell magtoxicitet resulterar i minst samma magtoxicitet och är av CTCAE grad ≥ 3 eller grad 2 och pågår i mer än 3 dagar trots optimal stödjande behandling
  • Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blödning
  • Grad 4 neutropeni som varar > 28 dagar
  • Febril neutropeni av vilken grad som helst
  • Anemi som kräver transfusion enligt lokala eller internationella riktlinjer i frånvaro av blödning
  • Grad 5 toxicitet
  • All annan toxicitet relaterad till AMG 910 anses vara tillräckligt betydande för att kvalificeras som DLT enligt utredarens uppfattning
Dag 1 till dag 28
Antal deltagare som upplevde en behandlingsframkallande AE ​​(TEAE)
Tidsram: Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen; maximala varaktigheten var 10,97 månader

En TEAE definierades som varje biverkning som börjar på eller efter den första administreringen av prövningsprodukten, enligt flaggan som anger om biverkningen började före den första dosen på fallrapportformuläret för händelser, och upp till och inklusive 30 dagar efter det senaste dosdatumet för undersökningsprodukten.

Utvärdering av TEAE inkluderade antalet deltagare med minst 1 TEAE eller behandlingsrelaterad TEAE. Kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester registrerades som TEAE.
Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen; maximala varaktigheten var 10,97 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal serumkoncentration (Cmax) för AMG 910
Tidsram: Cykel 1: Dag 1-7 vid pre-infusion, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar; Dag 8 och 10* vid pre-infusion, EOI, 4 och 24 timmar efter EOI; Dag 15, 17* och 22* vid pre-infusion och EOI; Dag 24* vid pre-infusion, EOI, 2, 4 och 24 timmar efter EOI (*=endast Kohort 1)
Genomsnittliga Cmax-värden för doseringsintervallen efter kortvarig IV-infusion (kohort 1) och efter förlängda IV-infusioner (kohorter 1b och 2b) för cykel 1 vecka 1, och för kortvariga IV-infusioner i efterföljande doseringsintervall i cykel 1. Tidpunkten för den farmakokinetiska (PK) provtagningen för vecka 1 (dagarna 1 - 7) baserades på timmar efter infusionens början och från dag 8 och framåt baserades på timmar efter slutet av infusionen (EOI). På grund av det begränsade antalet prover som erhållits och tidig avslutning av studien, sammanfattas PK-data endast för cykel 1.
Cykel 1: Dag 1-7 vid pre-infusion, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar; Dag 8 och 10* vid pre-infusion, EOI, 4 och 24 timmar efter EOI; Dag 15, 17* och 22* vid pre-infusion och EOI; Dag 24* vid pre-infusion, EOI, 2, 4 och 24 timmar efter EOI (*=endast Kohort 1)
Minsta serumkoncentration (Ctrough) av AMG 910
Tidsram: Cykel 1: Dag 1-7 vid pre-infusion, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar; Dag 8 och 10* vid pre-infusion, EOI, 4 och 24 timmar efter EOI; Dag 15, 17* och 22* vid pre-infusion och EOI; Dag 24* vid pre-infusion, EOI, 2, 4 och 24 timmar efter EOI (*=endast Kohort 1)
Genomsnittliga Ctrough-värden för doseringsintervallen efter kortvarig IV-infusion (kohort 1) och efter förlängda IV-infusioner (kohorter 1b och 2b) för cykel 1 vecka 1, och för kortvariga IV-infusioner i efterföljande doseringsintervall i cykel 1 . Tidpunkten för PK-provtagningen för vecka 1 (dagarna 1-7) baserades på timmar efter infusionsstart och från dag 8 och framåt baserades på timmar efter EOI. På grund av det begränsade antalet prover som erhållits och tidig avslutning av studien, sammanfattas PK-data endast för cykel 1.
Cykel 1: Dag 1-7 vid pre-infusion, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar; Dag 8 och 10* vid pre-infusion, EOI, 4 och 24 timmar efter EOI; Dag 15, 17* och 22* vid pre-infusion och EOI; Dag 24* vid pre-infusion, EOI, 2, 4 och 24 timmar efter EOI (*=endast Kohort 1)
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) över doseringsintervallet (AUC0_168h)
Tidsram: Cykel 1 dag 1 vid pre-infusion, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar efter infusionsstart och cykel 1 dag 8 före infusion till 168 timmar efter EOI
Tidpunkten för PK-provtagningen för vecka 1 (dagarna 1-7) baserades på timmar efter infusionsstart och för dag 8 efter EOI.
Cykel 1 dag 1 vid pre-infusion, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar efter infusionsstart och cykel 1 dag 8 före infusion till 168 timmar efter EOI
Endast kohort 1: Ackumuleringskvot (AR) för AMG 910
Tidsram: Cykel 1 dag 8 pre-infusion och cykel 1 dag 22 pre-infusion
Beräknat som AR = Cykel 1 Dag 22 före infusionskoncentration/Cykel 1 Dag 8 före infusionskoncentration.
Cykel 1 dag 8 pre-infusion och cykel 1 dag 22 pre-infusion
Halveringstid (t1/2) för AMG 910
Tidsram: Cykel 1: Dag 1-7 vid pre-infusion, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar; Dag 8 och 10* vid pre-infusion, EOI, 4 och 24 timmar efter EOI (*=endast kohort 1)
Genomsnittliga t1/2-värden för doseringsintervallen efter kortvarig IV-infusion (kohort 1) och efter förlängda IV-infusioner (kohorter 1b och 2b) för cykel 1 vecka 1, och för kortvariga IV-infusioner i efterföljande doseringsintervall i cykel 1 presenteras. Tidpunkten för PK-provtagningen för vecka 1 (dagarna 1-7) baserades på timmar efter infusionsstart och från dag 8 och framåt baserades på timmar efter EOI. På grund av det begränsade antalet prover som erhållits och tidig avslutning av studien, sammanfattas PK-data endast för cykel 1.
Cykel 1: Dag 1-7 vid pre-infusion, 1, 2, 4, 24, 48, 72, 96, 120 och 144 timmar; Dag 8 och 10* vid pre-infusion, EOI, 4 och 24 timmar efter EOI (*=endast kohort 1)
Antal deltagare med ett objektivt svar (OR) per svar utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (EOS); maximal studietid var 18,76 månader

ELLER definierades som bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per RECIST v1.1:

  • CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till < 10 mm.
  • PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Icke-målskador måste vara icke-progressiv sjukdom (icke-PD).
Dag 1 till slutet av studien (EOS); maximal studietid var 18,76 månader
ORR Per Immune RECIST (iRECIST)
Tidsram: Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader

ORR definierades som förekomsten av en BOR av komplett immunsvar (iCR) eller partiellt immunsvar (iPR) per iRECIST:

  • iCR: Försvinnande av alla icke-nodala mål och icke-target lesioner och normalisering av patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) till <10 mm i kort axel.
  • iPR: Minst 30 % minskning av summan av mått på målskador, med referenssumman för målskadan.

Data samlades inte in på grund av att studien avslutades tidigt, därför finns inga data tillgängliga.
Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1
Tidsram: Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
Eftersom inga deltagare upplevde ett objektivt svar fanns inga uppgifter tillgängliga.
Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
DOR Per iRECIST
Tidsram: Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
Data samlades inte in på grund av att studien avslutades tidigt, därför finns inga data tillgängliga.
Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
Tid till progression per RECIST 1.1
Tidsram: Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
Data samlades inte in på grund av att studien avslutades tidigt, därför finns inga data tillgängliga.
Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
Dags till Progression Per iRECIST
Tidsram: Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
Data samlades inte in på grund av att studien avslutades tidigt, därför finns inga data tillgängliga.
Dag 1 till EOS; maximal studietid var 18,76 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST 1.1
Tidsram: 6 månader och 1 år
Data samlades inte in på grund av begränsad uppföljningstid på grund av att studien avslutades, därför finns inga data tillgängliga.
6 månader och 1 år
PFS Per iRECIST
Tidsram: 6 månader och 1 år
Data samlades inte in på grund av att studien avslutades tidigt, därför finns inga data tillgängliga.
6 månader och 1 år
Total överlevnad
Tidsram: 1 år och 2 år
Data samlades inte in på grund av begränsad uppföljningstid på grund av att studien avslutades, därför finns inga data tillgängliga.
1 år och 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

2 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

2 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2020

Första postat (Faktisk)

7 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20180292

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas från och med 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen upphör. och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, innehållande fragment av analyskod där de finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera