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APG-2575 ワルデンストレーム マクログロブリン血症患者における単剤またはイブルチニブまたはリツキシマブとの併用 (MAPLE-1)

2025年8月14日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

ワルデンストレーム マクログロブリン血症 (MAPLE-1) 患者における APG-2575 単剤またはイブルチニブまたはリツキシマブとの併用の安全性、忍容性および有効性を評価するための第 Ib/II 相非盲検多施設試験

単剤として、またはイブルチニブやリツキシマブを含む他の治療薬と組み合わせた APG-2575 の安全性、忍容性、有効性、および PK に関する第 Ib/II 相試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、単剤として、またはイブルチニブやリツキシマブを含む他の治療薬と組み合わせた APG-2575 の安全性、忍容性、有効性、および PK に関する非盲検の多施設第 Ib/II 相試験です。 この研究は、用量漸増フェーズと用量拡大フェーズで構成されています。 この臨床試験には複数のアームがあり、WM における APG2575 の臨床活動に基づいて、その後さらに治療アームを追加することができます。 最初は、スタディには以下に示す 3 つのアームが含まれますが、すべてのアームは独立しています。

A群：APG-2575は単剤として投与され、イブルチニブまたは他のBTK阻害剤に対して再発/耐性または不耐性の被験者のMTD / RP2Dを決定します。

単剤療法としてのAPG-2575の用量漸増段階では、mTPI-2設計が使用されます。 開始目標用量 (必要に応じて増加を使用) は 400 mg (用量レベル; DL1) であり、それに応じて 600 mg (DL2)、800 mg (DL3) に増加されます。 治験責任医師および治験依頼者との話し合いに基づく安全性および PK の結果に応じて、用量をより高いレベルに増やすことができます。 APG-2575 は、進行時または許容できない毒性が現れるまで、1 日 1 回経口投与されます。 MTD / RP2Dが決定された後、APG-2575の安全性と有効性をさらに評価するために、用量拡大段階で最大12人の追加の患者がRP2Dに登録されます。

アームB：APG-2575は、以前に治療されていないWMの被験者にイブルチニブと組み合わせて投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Univ Hospitals
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson
  • オーストラリア
      • Melbourne、オーストラリア、3065
        • St. Vincent Hospital
  • 中国
      • Beijing、中国
        • Beijing Chaoyang Hospital
      • Hangzhou、中国
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University
      • Nanjing、中国
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Suzhou、中国
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Tianjin、中国
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Zhengzhou、中国
        • Henan Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Nanfang Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Zhongshan Hospital of Fudan University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 含める基準:

患者は、この研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. WMに関する第2回国際ワークショップのコンセンサスパネルに従って、WMの臨床病理学的診断が局所的に確認された(Owen 2003)。
  2. -症候性および測定可能な疾患を有するWM患者（血清免疫グロブリンM（IgM）> 0.5g / dLの存在として定義）、 mSMART ガイドライン (Kyle 2003) に従って治療が必要: B 症状 (発熱、寝汗、疲労、寝汗による体重減少)、進行性リンパ節腫脹または脾腫、貧血 (ヘモグロビン値 < 10 g/dL) または血小板数 < 100*骨髄浸潤による109/L。 過粘稠度症候群、WM による症候性感覚運動性末梢神経障害、WM に関連する全身性アミロイドーシス、WM に関連する腎不全、または症候性クリオグロブリン血症などの合併症も、治療の適応となる場合があります。
  3. アーム A のみ: WM に対して少なくとも 1 つの以前の治療を受けている。 -患者は失敗した（イブルチニブ治療中または治療から6か月以内に進行したと定義された）か、イブルチニブに不耐性である必要があります。
  4. アーム B のみ: 未治療の WM。
  5. アーム C のみ: 再発または難治性 WM の少なくとも 1 つの以前の治療を受けている。

  6. -次のように定義された適切な血液機能：

    1. -治験薬の初回投与から7日以内に、成長因子のサポートに関係なく、ANCが1.0 x 109 / L以上。
    2. -治験薬の初回投与から7日以内に、輸血または成長因子のサポートなしでヘモグロビン≥9 g / dL。
    3. -治験薬の初回投与から7日以内に輸血サポートなしで血小板数が75 x 109 / L以上。

  7. 以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：

    1. ASTおよびALT < 2.5 x ULN (正常の上限)
    2. 糸球体濾過率 (GFR) >30mL/分
    3. ビリルビン< 1.5 x ULN
  8. PT/INR ≤1.5 x ULN および PTT (aPTT) ≤1.5 x ULN。
  9. 18歳以上。
  10. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤1。
  11. 平均余命は3ヶ月以上。
  12. -非生殖能力のある女性被験者（すなわち、歴史による閉経後-2年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  13. -治療期間中および30日間、非常に効果的な避妊方法（コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナーなど）を使用することに同意する男性および女性の被験者治験薬の最終投与後および治験薬の最終投与後90日（男性）。

ワルデンストレーム・マクログロブリン血症に関する第2回国際ワークショップからの治療を必要とする推奨事項の少なくとも1つを満たす症候性疾患(Kyle 2003):

  1. 必要に応じて、次の疾患関連の症状または徴候の 1 つまたは複数として定義された、必要に応じて、支持的な客観的尺度とともに対象のカルテに記録された全身症状:

    1. -スクリーニング前の過去6か月以内の意図しない体重減少が10％以上
    2. -スクリーニング前の2週間以上、100.5°Fまたは38.0°Cを超える発熱があり、感染の証拠はありません
    3. -感染の証拠がないスクリーニング前の1か月以上の寝汗
  2. WMによる休息では解消されない臨床的に関連する疲労
  3. 4.0センチポアズを超える症候性過粘稠度または血清粘度レベル
  4. 症候性またはかさばるリンパ節腫脹（最大直径が5cm以上）
  5. 症候性肝腫大および/または脾腫および/または臓器組織浸潤
  6. WMによる末梢神経障害
  7. 症候性クリオグロブリン血症
  8. 寒冷凝集素貧血
  9. IgM関連の免疫性溶血性貧血および/または血小板減少症
  10. WMに関連する腎症
  11. WMに関連するアミロイドーシス
  12. ヘモグロビン≤10g/dL
  13. 血小板数 <100 x109/L
  14. -明白な臨床症状の有無にかかわらず、血清モノクローナルタンパク質> 5g / dL。
  15. -治験責任医師の意見では、患者を不適当にするその他の状態または状況 研究への参加。

除外基準:

  • 除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録されません。

  1. アーム A のみ: イブルチニブによる治療を受けたことがない患者。
  2. アーム B のみ: 以前に WM の治療を受けた患者。

  3. アーム C のみ:

    1. -以前にイブルチニブまたは他のBTK阻害剤で治療された患者。
    2. -最後のリツキシマブベースの治療後に再発する（リツキシマブの最後の投与から12か月未満）、または 最後のリツキシマブベースの治療後に少なくともMRを達成できない。
    3. -治験薬の最初の投与前の過去12か月以内のリツキシマブ治療。
    4. -マウスタンパク質またはリツキシマブの成分に対する既知のアナフィラキシーまたはIgE媒介過敏症。
  4. -中枢神経系の関与（Bing-Neel症候群）、活動性感染症（活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性を含む）またはその他の深刻な（未解決の）病状のある患者。
  5. -治験薬の開始前35日未満のプラズマフェレーシス。 （注：スクリーニング中に高 IgM 値または過粘稠症状を示す被験者は、スクリーニング中に血漿交換が行われる 35 日以上前に以前の血漿交換が行われた場合、治験薬を開始する前に血漿交換を受けることができます（有効性について真のベースライン IgM 値を取得するため）評価）。
  6. -WMの以前の治療の可逆的影響から完全に回復していない（つまり、グレード1の毒性以下）。
  7. -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度ブロック、または補正QT間隔（QTc）≥470ミリ秒を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。
  8. 錠剤を飲み込めない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
  9. -ポジティブポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって定義されたC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性または慢性感染の病歴。
  10. -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴。
  11. -研究治療を開始する前の≤14日以内の主要な外科的処置、または研究治療の過程で大手術の必要性が予想される、放射線療法 研究治療を開始する前の≤14日、APGの最初の投与前の14日以内の全身治療-2575.
  12. -治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身治療を必要とする最近の感染症。
  13. 制御されていないアクティブな全身性感染症。
  14. 同時悪性腫瘍。
  15. ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の併用 (例: フェノプロクモン）。
  16. 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要です。
  17. 既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病。
  18. -登録前12か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：APG2575 400mg
APG2575 400mg ランプアップアーム
薬：APG2575 400mg
APG2575 400mg
薬：APG2575 600mg
APG2575 600mg
薬：APG2575 800mg
APG2575 800mg
実験的：APG2575 600mg
APG2575 600 mg ランプアップアーム
薬：APG2575 600mg
APG2575 600mg
薬：APG2575 800mg
APG2575 800mg
実験的：APG2575 800 mg アーム
APG2575 800 mg アーム ランプアップ
薬：APG2575 800mg
APG2575 800mg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次毒性エンドポイント: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：42日
DLTは、試験治療の最初の6週間（2サイクル）以内に経験した薬物関連のグレード3〜5の有害事象の割合に基づいて定義されます。 これらは CTCAE バージョン 5.0 によって評価されます。
42日
最大耐量 (MTD)
時間枠：42日
MTDは、試験治療の最初の6週間（2サイクル）に観察されたDLTに基づいて決定されます
42日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月30日

一次修了 (実際)

2024年2月5日

研究の完了 (実際)

2025年8月13日

試験登録日

最初に提出

2020年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月5日

最初の投稿 (実際)

2020年2月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月14日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APG2575WU101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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