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APG-2575 단일 제제 또는 Waldenström 마크로글로불린혈증 환자의 Ibrutinib 또는 Rituximab과의 병용 (MAPLE-1)

2025년 8월 14일 업데이트: Ascentage Pharma Group Inc.

발덴스트룀 마크로글로불린혈증(MAPLE-1) 환자에서 APG-2575 단일 제제 또는 이브루티닙 또는 리툭시맙과의 병용 요법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 Ib/II상 오픈 라벨, 다기관 연구

APG-2575의 안전성, 내약성, 효능 및 PK에 대한 Ib/II상 연구.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 단일 제제로서 또는 이브루티닙 또는 리툭시맙을 포함하는 다른 치료제와 조합된 APG-2575의 안전성, 내약성, 효능 및 PK에 대한 오픈 라벨, 다기관 Ib/II상 연구입니다. 연구는 용량 증량 및 용량 확장 단계로 구성됩니다. 임상 시험은 WM에서 APG2575의 임상 활동을 기반으로 더 많은 치료 부문을 추가할 수 있는 능력을 갖춘 여러 부문을 가질 것입니다. 처음에 연구에는 아래에 언급된 3개의 부문이 포함되며 모든 부문은 독립적입니다.

A군: APG-2575는 이브루티닙 또는 기타 BTK 억제제에 대해 재발/내성 또는 내약성이 없는 피험자에서 MTD/RP2D를 결정하기 위해 단일 제제로 투여됩니다.

단일 요법으로서 APG-2575의 용량 증량 단계는 mTPI-2 디자인을 사용할 것입니다. 시작 목표 용량(필요한 경우 램프업 사용)은 400mg(용량 수준; DL1)이며 그에 따라 600mg(DL2), 800mg(DL3)으로 증가합니다. 투여량은 연구자 및 후원자의 논의에 기초한 안전성 및 PK 결과에 따라 더 높은 수준으로 증가될 수 있습니다. APG-2575는 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 하루에 한 번 경구 투여됩니다. MTD/RP2D가 결정된 후 APG-2575의 안전성과 효능을 추가로 평가하기 위해 용량 확장 단계에서 최대 12명의 추가 환자가 RP2D에 등록됩니다.

B군: APG-2575는 이전에 치료받지 않은 WM 환자에게 이브루티닙과 함께 투여됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

46

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Univ Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson
  • 중국
      • Beijing, 중국
        • Beijing Chaoyang Hospital
      • Hangzhou, 중국
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University
      • Nanjing, 중국
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Suzhou, 중국
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Tianjin, 중국
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Zhengzhou, 중국
        • Henan Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국
        • Nanfang Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
  • 호주
      • Melbourne, 호주, 3065
        • St. Vincent Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 포함 기준:

환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. WM에 관한 제2차 국제 워크샵(Owen 2003)의 컨센서스 패널에 따라 WM의 지역 확인된 임상병리학적 진단.
  2. 증상이 있고 측정 가능한 질병이 있는 WM 환자(혈청 면역글로불린 M(IgM)>0.5g/dL의 존재로 정의됨), mSMART 가이드라인(Kyle 2003)에 따라 치료가 필요한 경우: B 증상(발열, 식은땀, 피로, 식은땀 체중 감소), 진행성 림프절병증 또는 비장 종대, 빈혈(헤모글로빈 값 <10g/dL) 또는 혈소판 수 <100* 골수 침윤으로 인해 109/L. 과다점도 증후군, WM로 인한 증후성 감각 운동 말초 신경병증, WM과 관련된 전신성 아밀로이드증, WM과 관련된 신부전 또는 증후성 한랭글로불린혈증과 같은 합병증도 치료의 적응증이 될 수 있습니다.
  3. A군만 해당: WM에 대한 사전 치료를 최소 한 번 받았습니다. 환자는 이브루티닙 치료에 실패했거나(이브루티닙 치료 중 또는 6개월 이내에 진행하는 것으로 정의됨) 이브루티닙에 내성이 없어야 합니다.
  4. 팔 B만 해당: 이전에 치료받지 않은 WM.
  5. C군만 해당: 이전에 재발성 또는 불응성 WM 치료를 한 번 이상 받았습니다.

  6. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

    1. ANC ≥1.0 x 109/L 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 성장 인자 지원과 독립적.
    2. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 헤모글로빈 ≥9g/dL.
    3. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L.

  7. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:

    1. AST 및 ALT < 2.5 x ULN(정상의 상한)
    2. 사구체 여과율(GFR) >30mL/분
    3. 빌리루빈< 1.5 x ULN
  8. PT/INR ≤1.5 x ULN 및 PTT(aPTT) ≤1.5 x ULN.
  9. ≥18세.
  10. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) ≤1.
  11. 기대 수명≥3개월.
  12. 생식 가능성이 없는 여성 피험자(즉, 폐경 후 병력 - ≥2년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  13. 치료 기간 및 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성 절제 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의하는 남성 및 여성 피험자 연구 약물의 마지막 투여 후 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일(남성).

치료가 필요한 발덴스트룀 마크로글로불린혈증에 관한 제2차 국제 워크숍(Kyle 2003)의 권장 사항 중 적어도 하나를 충족하는 증상 질환:

  1. 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의된 적절한 지원 객관적 측정과 함께 피험자의 차트에 문서화된 전신 증상:

    1. 스크리닝 이전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 ≥10%
    2. 감염의 증거 없이 스크리닝 전 2주 이상 동안 100.5°F 또는 38.0°C 이상의 열
    3. 감염의 증거가 없는 스크리닝 전 1개월 이상 식은땀
  2. WM로 인한 휴식으로 완화되지 않는 임상 관련 피로
  3. 증상이 있는 고점도 또는 4.0센티푸아즈 이상의 혈청 점도 수준
  4. 증상이 있거나 부피가 큰 림프절병증(최대 직경 ≥5cm)
  5. 증상이 있는 간비대 및/또는 비장비대 및/또는 장기 조직 침윤
  6. WM로 인한 말초신경병증
  7. 증후성 한랭글로불린혈증
  8. 콜드 응집소 빈혈
  9. IgM 관련 면역 용혈성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
  10. WM과 관련된 신병증
  11. WM과 관련된 아밀로이드증
  12. 헤모글로빈 ≤10g/dL
  13. 혈소판 수 <100 x109/L
  14. 명백한 임상 증상이 있거나 없는 혈청 단클론 단백질 >5g/dL.
  15. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 상태 또는 상황.

제외 기준:

  • 제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 등록하지 않습니다.

  1. A군만 해당: 이브루티닙으로 치료받은 적이 없는 환자.
  2. 팔 B만 해당: 이전에 WM 치료를 받은 적이 있는 환자.

  3. 팔 C만 해당:

    1. 이전에 이브루티닙 또는 기타 BTK 억제제로 치료받은 적이 있는 환자.
    2. 마지막 리툭시맙 기반 요법 후 재발(마지막 리툭시맙 투여 후 12개월 미만) 또는 마지막 리툭시맙 기반 요법 후 최소 MR 달성 실패로 정의되는 마지막 이전 리툭시맙 기반 요법에 불응성인 질병.
    3. 연구 약물의 첫 투여 전 마지막 12개월 이내의 리툭시맙 치료.
    4. 뮤린 단백질 또는 리툭시맙의 성분에 대한 알려진 아나필락시스 또는 IgE 매개 과민증.
  4. 중추 신경계 침범(Bing-Neel 증후군), 활동성 감염(활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 포함) 또는 기타 심각한(해결되지 않은) 의학적 상태가 있는 환자.
  5. 연구 약물 개시 전 35일 미만의 혈장분리반출법. (참고: 스크리닝 동안 높은 IgM 값 또는 고점도 증상을 보인 피험자는 이전 혈장교환술이 스크리닝 동안 수행된 혈장교환술보다 35일 전에 수행된 경우 연구 약물을 시작하기 전에 혈장반출술을 받을 수 있습니다(효능에 대한 진정한 기준선 IgM 값을 얻기 위해) 평가).
  6. WM에 대한 이전 치료의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못함(즉, ≤등급 독성).
  7. 좌각차단, 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 차단 또는 교정 QT 간격(QTc) ≥470msec를 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상.
  8. 정제를 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
  9. 양성 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 의해 정의되는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 또는 만성 감염의 병력.
  10. New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력.
  11. 연구 치료 시작 전 14일 이내의 대수술, 또는 연구 치료 과정 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우, 연구 치료 시작 전 14일 이내의 방사선 요법, APG 첫 투여 전 14일 이내의 전신 치료 -2575.
  12. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이하로 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염.
  13. 통제되지 않은 활동성 전신 감염.
  14. 모든 동시 악성 종양.
  15. 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제(예: 페노프로쿠몬).
  16. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 치료해야 합니다.
  17. 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
  18. 등록 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: APG2575 400mg
APG2575 400mg 램프 업 암
의약품: APG2575 400mg
APG2575 400mg
의약품: APG2575 600mg
APG2575 600mg
의약품: APG2575 800mg
APG2575 800mg
실험적: APG2575 600mg
APG2575 600mg 램프 업 암
의약품: APG2575 600mg
APG2575 600mg
의약품: APG2575 800mg
APG2575 800mg
실험적: APG2575 800mg 암
APG2575 800mg 팔 증가
의약품: APG2575 800mg
APG2575 800mg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 독성 종점: 용량 제한 독성(DLT)
기간: 42일
DLT는 연구 치료의 첫 6주(2주기) 내에 경험한 약물 관련 3-5등급 부작용 비율을 기준으로 정의됩니다. 이들은 CTCAE 버전 5.0을 통해 평가됩니다.
42일
최대 허용 용량(MTD)
기간: 42일
MTD는 연구 치료의 처음 6주(2주기) 동안 관찰된 DLT를 기반으로 결정됩니다.
42일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ascentage Pharma Group Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 5월 30일

기본 완료 (실제)

2024년 2월 5일

연구 완료 (실제)

2025년 8월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 5일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 14일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APG2575WU101

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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