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APG-2575 单一药物或与 Ibrutinib 或 Rituximab 联合治疗 Waldenström 巨球蛋白血症患者 (MAPLE-1)

2025年8月14日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

一项 Ib /II 期开放标签、多中心研究，以评估 APG-2575 单一药物或与 Ibrutinib 或 Rituximab 联合治疗 Waldenström 巨球蛋白血症 (MAPLE-1) 患者的安全性、耐受性和疗效

APG-2575 作为单一药物或与其他治疗药物（包括伊布替尼或利妥昔单抗）联合使用的安全性、耐受性、疗效和药代动力学的 Ib/II 期研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心 Ib/II 期研究，研究 APG-2575 作为单一药物或与其他治疗药物（包括伊布替尼或利妥昔单抗）联合使用时的安全性、耐受性、疗效和药代动力学。 该研究包括剂量递增和剂量扩展阶段。 该临床试验将有多个组，随后能够根据 APG2575 在 WM 中的临床活性添加更多治疗组。 最初，该研究将包含下面提到的 3 个臂，所有臂都是独立的。

A 组：APG-2575 将作为单一药物给药，以确定对依鲁替尼或其他 BTK 抑制剂复发/耐药或不耐受的受试者的 MTD/RP2D。

APG-2575 作为单一疗法的剂量递增阶段将使用 mTPI-2 设计。 起始目标剂量（如有需要使用递增）为 400 毫克（剂量水平；DL1），并将相应增加至 600 毫克（DL2）、800 毫克（DL3）。 根据研究者和发起人的讨论，根据安全性和 PK 结果，可以将剂量增加到更高水平。 APG-2575 将每天口服一次，直至出现进展或不可接受的毒性。 在确定 MTD / RP2D 后，将在剂量扩展阶段的 RP2D 招募多达 12 名额外患者，以进一步评估 APG-2575 的安全性和有效性。

B 组：APG-2575 将与先前未治疗的 WM 受试者联合依鲁替尼给药。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Beijing Chaoyang Hospital
      • Hangzhou、中国
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University
      • Nanjing、中国
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Suzhou、中国
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Tianjin、中国
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Zhengzhou、中国
        • Henan Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Nanfang Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚、3065
        • St. Vincent Hospital
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Univ Hospitals
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 95年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 入选标准：

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

  1. 根据第二届 WM 国际研讨会的共识小组 (Owen 2003)，当地确诊的 WM 临床病理学诊断。
  2. 有症状和可测量疾病的 WM 患者（定义为存在血清免疫球蛋白 M (IgM) > 0.5g/dL）， 需要按照 mSMART 指南（Kyle 2003）进行治疗：伴有 B 症状（发烧、盗汗、疲劳、盗汗、体重减轻）、进行性淋巴结肿大或脾肿大、贫血（血红蛋白值 <10 g/dL）或血小板计数 <100* 109/L 由于骨髓浸润。 高粘度综合征、WM 引起的症状性感觉运动周围神经病变、WM 相关的系统性淀粉样变性、WM 相关的肾功能不全或症状性冷球蛋白血症等并发症也可能是治疗的指征。
  3. 仅适用于 A 组：之前至少接受过一次 WM 治疗。 患者必须失败（定义为在使用依鲁替尼治疗期间或治疗后 6 个月内进展）或对依鲁替尼不耐受。
  4. 仅适用于 B 组：以前未治疗的 WM。
  5. 仅对于 C 组：已接受过至少一种既往治疗、复发性或难治性 WM。

  6. 足够的血液学功能定义为：

    1. 在研究药物首次给药后 7 天内，ANC ≥1.0 x 109/L，不受生长因子支持的影响。
    2. 研究药物首次给药后 7 天内血红蛋白 ≥ 9 g/dL，无需输血或生长因子支持。
    3. 研究药物首次给药后 7 天内血小板计数≥ 75 x 109/L，无需输血支持。

  7. 足够的肝肾功能定义为：

    1. AST 和 ALT < 2.5 x ULN（正常上限）
    2. 肾小球滤过率 (GFR) >30mL/min
    3. 胆红素 < 1.5 x ULN
  8. PT/INR ≤1.5 x ULN 和 PTT (aPTT) ≤1.5 x ULN。
  9. ≥18 岁。
  10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤1。
  11. 预期寿命≥3个月。
  12. 无生育能力的女性受试者（即绝经后无月经≥2 年；或子宫切除史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。 有生育能力的女性受试者在进入研究时必须具有阴性血清妊娠试验。
  13. 同意在治疗期间和 30 天内使用高效避孕方法（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）的男性和女性受试者最后一剂研究药物后和最后一剂研究药物后 90 天（男性）。

有症状的疾病至少符合第二届瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症国际研讨会提出的需要治疗的建议中的一项（Kyle 2003）：

  1. 受试者图表中记录的体质症状以及适当的支持性客观测量，定义为以下一种或多种与疾病相关的症状或体征：

    1. 筛选前 6 个月内体重意外下降≥10%
    2. 筛查前 2 周或更长时间发热高于 100.5°F 或 38.0°C，无感染证据
    3. 筛选前盗汗超过 1 个月，无感染证据
  2. 因 WM 而无法通过休息缓解的临床相关疲劳
  3. 有症状的高粘度或血清粘度水平大于 4.0 厘泊
  4. 有症状或体积大的淋巴结肿大（最大直径≥5cm）
  5. 有症状的肝肿大和/或脾肿大和/或器官组织浸润
  6. WM 引起的周围神经病变
  7. 症状性冷球蛋白血症
  8. 冷凝集素性贫血
  9. IgM 相关免疫性溶血性贫血和/或血小板减少症
  10. 与 WM 相关的肾病
  11. 与 WM 相关的淀粉样变性
  12. 血红蛋白≤10g/dL
  13. 血小板计数 <100 x109/L
  14. 血清单克隆蛋白>5g/dL，有或没有明显的临床症状。
  15. 研究者认为会使患者不适合参与研究的任何其他情况或情况。

排除标准：

  • 排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

  1. 仅适用于 A 组：从未接受过依鲁替尼治疗的患者。
  2. 仅适用于 B 组：之前接受过任何 WM 治疗的患者。

  3. 仅适用于臂 C：

    1. 以前接受过依鲁替尼或其他 BTK 抑制剂治疗的患者。
    2. 对最后一次基于利妥昔单抗的治疗难治的疾病定义为在最后一次基于利妥昔单抗的治疗后复发（距离最后一次利妥昔单抗给药后 <12 个月），或在最后一次基于利妥昔单抗的治疗后未能达到至少 MR。
    3. 在研究药物首次给药前的最后 12 个月内接受过利妥昔单抗治疗。
    4. 已知过敏反应或 IgE 介导的对鼠类蛋白质或利妥昔单抗任何成分的超敏反应。
  4. 中枢神经系统受累（Bing-Neel 综合征）、活动性感染（包括活动性乙型或丙型肝炎病毒感染、已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性）或任何其他严重（未解决）疾病的患者。
  5. 在研究药物开始前 <35 天进行血浆置换。 （注意：如果先前的血浆置换是在筛选期间进行的血浆置换前 >35 天进行的，那么在筛选期间具有高 IgM 值或高粘度症状的受试者可能会在开始研究药物之前接受血浆置换（以获得真实的基线 IgM 值以评估疗效评价）。
  6. 未能从 WM 先前治疗的可逆影响中完全恢复（即，≤ 1 级毒性）。
  7. 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度传导阻滞或校正后的 QT 间期 (QTc) ≥470 毫秒。
  8. 无法吞咽药片或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。
  9. 由阳性聚合酶链反应 (PCR) 定义的丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 的活动性或慢性感染史。
  10. 当前活跃的、具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；随机分组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史。
  11. 开始研究治疗前 ≤ 14 天内进行过大手术，或预计在研究治疗期间需要进行大手术， 开始研究治疗前 ≤ 14 天内进行放疗， APG 首次给药前 14 天内进行全身治疗-2575。
  12. 最近需要全身治疗的感染，在研究药物首次给药前≤14 天完成。
  13. 任何不受控制的活动性全身感染。
  14. 任何并发的恶性肿瘤。
  15. 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂（例如 苯丙香豆素）。
  16. 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂进行治疗。
  17. 已知的出血性疾病（如血管性血友病）或血友病。
  18. 入组前 12 个月内有中风或颅内出血史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：APG2575 400 毫克
APG2575 400mg 斜升臂
药品：APG2575 400 毫克
APG2575 400 毫克
药品：APG2575 600 毫克
APG2575 600 毫克
药品：APG2575 800 毫克
APG2575 800 毫克
实验性的：APG2575 600 毫克
APG2575 600 mg 斜升臂
药品：APG2575 600 毫克
APG2575 600 毫克
药品：APG2575 800 毫克
APG2575 800 毫克
实验性的：APG2575 800 毫克手臂
APG2575 800 mg 臂斜坡上升
药品：APG2575 800 毫克
APG2575 800 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要毒性终点：剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：42天
DLT 将根据研究治疗的前 6 周（2 个周期）内发生的与药物相关的 3-5 级不良事件的发生率来定义。 这些将通过 CTCAE 5.0 版进行评估
42天
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：42天
MTD 将根据研究治疗的前 6 周（2 个周期）期间观察到的 DLT 来确定
42天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ascentage Pharma Group Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月30日

初级完成 (实际的)

2024年2月5日

研究完成 (实际的)

2025年8月13日

研究注册日期

首次提交

2020年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月5日

首次发布 (实际的)

2020年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月14日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APG2575WU101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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