先行代謝の健康とメトホルミン老化研究 (ANTHEM)
2026年7月1日 更新者：Oklahoma Medical Research Foundation
インスリン感受性は、老化を遅らせるメトホルミンの可能性に影響を与えますか
老化は、慢性疾患の大部分の最大の危険因子です。
老化を遅らせ、健康寿命を延ばす薬はありません。
抗糖尿病薬のメトホルミンは、老化を遅らせる可能性のある医薬品候補と見なされています。
この研究では、研究者らは、2 型糖尿病のない被験者のメトホルミン治療は、インスリン抵抗性の個人のインスリン感受性と糖調節を改善するが、インスリン感受性の被験者のインスリン感受性と糖調節を低下させるという仮説を立てています。
さらに、研究者らは、長期のメトホルミン治療は、インスリン感受性の被験者のミトコンドリア機能を低下させるが、インスリン抵抗性の被験者のミトコンドリア機能を改善する方法でミトコンドリアを改造すると仮定しています.
治験責任医師は、2 つの別々のサイト (オクラホマ医学研究財団 (OMRF) およびウィスコンシン大学マディソン校 (UWM) )))。
同意と慢性疾患の最初の被験者スクリーニングの後、被験者はインスリン感受性（IS）またはインスリン抵抗性（IR）グループに層別化されます。
12 週間の介入で、各グループの半分がメトホルミンを服用し、半分がプラセボを服用します。
介入前および介入後、被験者は一連の手順を完了して、インスリン感受性、グルコース調節、および老化のバイオマーカーを評価します。
同じ被験者は、メトホルミン治療の有無にかかわらず、ミトコンドリア機能の変化とミトコンドリアのリモデリングを評価するために、介入前および介入後の骨格筋生検を提供します。
このプロジェクトの完了までに、研究者は、老化を遅らせるためにメトホルミン治療の恩恵を受ける可能性のある人をさらに明確にするのに役立つ証拠を提供することを期待しています.
調査の概要
詳細な説明
患者集団におけるメトホルミンの健康上の利点については疫学的な裏付けがありますが、これらの保護効果が無病患者にまで及ぶかどうかは明らかではありません。
したがって、慢性疾患のない被験者がメトホルミン治療の恩恵を受けるかどうかを判断するためのヒト研究を実施する必要があります。
私たちの研究室で行われた無作為化二重盲検臨床試験の後ろ向き分析では、運動トレーニングプログラム中にメトホルミンを服用した場合、インスリン感受性のある被験者はインスリン感受性に影響を与えなかった、または負の影響を与えたことが明らかになりました.
これらのデータは、一部の被験者では、メトホルミンが有害な代謝結果をもたらし、老化を加速させる可能性があることを示唆しています.
メトホルミンがミトコンドリア複合体 I の作用および/またはミトコンドリアのリモデリングを阻害することを支持するデータと反論するデータがあります。
この試験の全体的な目的は、現在病気にかかっていない被験者がメトホルミン治療の恩恵を受けるかどうかを判断することです。
人間の被験者では未解決のままである 2 つの重要な問題があります: 1) 先行する代謝の健康はメトホルミンに対する応答に影響を与えますか、2) メトホルミンによる長期治療はミトコンドリアのリモデリングと機能の変化につながります.
慢性疾患の予防のための臨床的に関連する量のメトホルミンの翻訳可能性をよりよく理解するために、この提案は、先行する代謝の健康がメトホルミン治療への反応にどのように影響するかを決定し、骨格筋のミトコンドリアのリモデリングとメトホルミンによるミトコンドリアの機能との関係を特定することを目的としています。処理。
仮説は次のとおりです。1) 2 型糖尿病のない被験者のメトホルミン治療は、インスリン抵抗性の個体のインスリン感受性と糖調節を改善しますが、インスリン感受性の被験者のインスリン感受性と糖調節を低下させます。2) 長期のメトホルミン治療は、ミトコンドリアを改造します。インスリン感受性の被験者のミトコンドリア機能を低下させるが、インスリン抵抗性の被験者のミトコンドリア機能を改善する方法で。
これらの仮説を検証するために、12 週間の無作為化二重盲検臨床試験が、年齢 40 ～ 75 歳、無病、インスリン感受性 (インスリン感受性およびインスリン抵抗性) によって層別化された被験者で実施されます。
トレーニング前後の評価には、肝臓および末梢のインスリン感受性を測定するための高インスリン正常血糖クランプ、血糖調節を決定するための継続的なグルコースモニタリング、提案されている血液ベースの老化バイオマーカーが含まれます。
さらに、プロテオミクス解析による新規安定同位体標識の使用は、個々および複合体特異的なミトコンドリアのリモデリングを決定します。
このアプローチは、骨格筋におけるメトホルミン治療のミトコンドリア効果を包括的に分析するために、タンパク質修飾および代謝回転の分析と組み合わされます。
このプロジェクトの完了までに、老化を遅らせるためにメトホルミン治療の恩恵を受ける可能性のある人をさらに詳しく説明するのに役立つ証拠が得られることが期待されています.
研究の種類
介入
入学 (実際)
166
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma Shared Clinical and Translational Resources
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin-Madison
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 40-75 歳 (包括的)
- 慢性疾患がない
- 同意書を読んだ後、研究に関する質問に答える能力によって示されるプロトコルの理解。
- 電話での連絡と利用が可能です。
- 英語を話し、読み、理解し、英語でアンケートに回答できること
- 独立して移動可能
除外基準:
- 妊娠
- 心疾患（病歴、心電図異常、ストレス心電図異常）
- 脳血管疾患（病歴）
- がん（病歴）
- -慢性呼吸器疾患（病歴、1秒間の努力呼気量/努力肺活量[FEV1 / FVC] <70、FEV1 <80％予測）
- 慢性肝疾患 (病歴、アラニントランスアミナーゼ [ALT] > 52 IU/L)
- 糖尿病（病歴、HbA1C≧6.5、空腹時血糖≧126mg/dl、経口耐糖能試験[OGTT] 2時間で≧200mg/dl）
- 腎機能障害 (eGFR、45 mL/分)
- 正常範囲外の B12 検査値 (982 pg/mL)
- アルツハイマー病（病歴）
- -慢性腎臓病（病歴、血清クレアチニンを含む異常な血液腎臓パネル> 1.4）
- -出血の問題、出血時間を延長する薬の使用（被験者が生検の前に安全に止めることができない場合）
- 血糖降下薬を服用中の方
- -造影剤の静脈内投与を必要とするイメージング（6週間以内）を計画している、またはメトホルミンの使用が禁忌であるため、次のいずれかの薬を服用している：ドフェチリド、ラモトリジン、ペグビソマント、ソマトロピン、トリメトプリム、トロスピウム、ガチフロキサシン、セファレキシン、シメチジン、ダルファンプリジン
- タバコの使用
- リドカインまたはメトホルミンに対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン - インスリン感受性
研究者らは「漸増」用量プロトコルを使用し、メトホルミン（Hunter Pharmacy）の投与量を第1週は500 mg/日、第2週は1000 mg/日に増やし、第3週は患者の忍容性に応じて1500 mg/日に増やします。
第3週以降の残り9週間は、標準的な臨床用量（1500～2000 mg/日）である1500 mg/日を維持します。
被験者に1500 mg/日で胃腸不快感が生じた場合、研究者は用量を1000 mg/日に減らします。
研究者は用量を分割し、半量を朝に、残り半量を夕方に、食事とともに投与して胃腸不快感を最小限に抑えます。
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メトホルミン (Hunter Pharmacy) を、目標用量 1500 mg/日で 12 週間「ランプアップ」投薬プロトコルに従います。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ - インスリン感受性
プラセボ群に割り当てられた被験者は、外見が同一の錠剤（珪化微結晶セルロース、Micossolle®、K30ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム）を受け取ります。 メトホルミンと同一の投与スケジュールが適用されます。治験責任医師は「漸増」投与プロトコルを使用し、プラセボ（Hunter Pharmacy）の量を、忍容性に応じて第1週は500 mg/日、第2週に1000 mg/日、第3週に1500 mg/日と増加させます。第3週以降、残り9週間は投与量を1500 mg/日で維持します。被験者が1500 mg/日に消化管不快感を示した場合、治験責任医師は投与量を1000 mg/日に減量します。治験責任医師は投与量を1/2は午前中、1/2は午後に分け、食事とともに服用させることで、消化管不快感を最小限に抑えます。 |
ケイ化微結晶性セルロース、Micosolle®、K30 ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム
他の名前：
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実験的：メトホルミン - インスリン抵抗性
調査_engagedでは「漸増」投与プロトコルを採用し、メトホルミン（Hunter Pharmacy）の投与量を第1週は500 mg/日から開始し、第2週に1000 mg/日に増量、その後第3週に1500 mg/日まで増量します（忍容性に応じて）。
第3週以降、残りの9週間は投与量を1500 mg/日に維持します。これは標準的な臨床用量（1500-2000 mg/日）です。 被験者が1500 mg/日で胃腸障害を示した場合、当episodeでは投与量を1000 mg/日に減量します。 当専門科室では、胃腸障害を最小限に抑えるため、1/2を朝、1/2を夕方に分けて、食後に服用する方法で処方します。 |
メトホルミン (Hunter Pharmacy) を、目標用量 1500 mg/日で 12 週間「ランプアップ」投薬プロトコルに従います。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ - インスリン抵抗性
プラセボ群に割り当てられた被験者は、視覚的に同一の錠剤（シリカ化微結晶セルロース、Micosolle®、K30ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウム）を受け取ります。 投与スケジュールはメトホルミンと同じです。 治験責任医師は「ランプアップ」投与プロトコルを使用し、プラセボ（Hunter Pharmacy）の量は、忍容性に応じて、1週目は500 mg/日、2週目は1000 mg/日に増加し、その後3週目には1500 mg/日になります。3週目以降の残り9週間は、用量は1500 mg/日で維持されます。被験者が1500 mg/日の用量で胃腸不快感を呈した場合、治験責任医師は用量を1000 mg/日に減らします。治験責任医師は用量を分割し、半分を午前中、半分を午後に食事とともに投与することで、胃腸の不快感を最小限に抑えます。 |
ケイ化微結晶性セルロース、Micosolle®、K30 ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性尺度の平均変化
時間枠：ベースラインから 12 週間に変更
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高インスリン正常血糖クランプによって決定されるインスリン感受性の変化
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ベースラインから 12 週間に変更
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複合体I活性によって測定された電子伝達系のミトコンドリア機能の平均変化
時間枠：ベースラインから 12 週間に変更
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電子伝達系のミトコンドリア機能
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ベースラインから 12 週間に変更
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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毎日の平均グルコース測定値の平均変化
時間枠：ベースラインから 12 週間に変更
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5日間の連続血糖測定
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ベースラインから 12 週間に変更
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老化の血液ベースのバイオマーカー測定値の平均変化
時間枠：ベースラインから 12 週間に変更
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HbA1c、ブドウ糖、インスリン
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ベースラインから 12 週間に変更
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Benjamin F Miller, PhD、Oklahoma Medical Research Foundation
- 主任研究者：Adam Konopka, PhD、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月29日
一次修了 (実際)
2025年3月12日
研究の完了 (実際)
2025年3月12日
試験登録日
最初に提出
2020年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月10日
最初の投稿 (実際)
2020年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月1日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10699 (その他の識別子：CTEP)
- R01AG064951 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
試験の結果は、専門家会議でのプレゼンテーションや査読済みの出版物を通じて広められます。
データおよびその他のリソースは、NIH リソース共有ポリシーの要求に従って共有されます。
IPD 共有時間枠
匿名化されたデータは、治験の研究者による治験の特定の目的ごとに一次原稿が公開された後に共有されます。
IPD 共有アクセス基準
匿名化されたデータへのアクセスに関心のある研究者は、試験の主任研究者に連絡して、提案された研究の検討に必要なデータ使用契約と論文/プレゼンテーションの提案を完成させます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。