Estudo Antecedente de Saúde Metabólica e Envelhecimento com Metformina (ANTHEM)
1 de julho de 2026 atualizado por: Oklahoma Medical Research Foundation
A sensibilidade à insulina afeta o potencial da metformina para retardar o envelhecimento
O envelhecimento é o fator de risco número um para a maioria das doenças crônicas.
Não há tratamentos farmacêuticos para retardar o envelhecimento e prolongar o tempo de saúde.
O fármaco antidiabético metformina é considerado um provável candidato farmacêutico para retardar o envelhecimento.
Neste estudo, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o tratamento com metformina em indivíduos sem diabetes tipo 2 melhorará a sensibilidade à insulina e a glicorregulação em indivíduos resistentes à insulina, mas diminuirá a sensibilidade à insulina e a glicorregulação em indivíduos sensíveis à insulina.
Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que o tratamento de longo prazo com metformina remodelará as mitocôndrias de uma forma que diminui a função mitocondrial em indivíduos sensíveis à insulina, mas melhora a função mitocondrial em indivíduos resistentes à insulina.
Os investigadores usarão um estudo de intervenção medicamentosa de 12 semanas em dois locais, realizado de maneira duplo-cega e controlado por placebo em 148 indivíduos recrutados de dois locais separados (Oklahoma Medical Research Foundation (OMRF) e University of Wisconsin-Madison (UWM )).
Após o consentimento e a triagem inicial do indivíduo para doença crônica, os indivíduos serão estratificados em grupos sensíveis à insulina (IS) ou resistentes à insulina (IR).
Ao longo de uma intervenção de 12 semanas, metade de cada grupo tomará metformina e metade tomará um placebo.
Pré e pós-intervenção, os indivíduos completarão uma série de procedimentos para avaliar a sensibilidade à insulina, regulação da glicose e biomarcadores do envelhecimento.
Os mesmos indivíduos fornecerão uma biópsia do músculo esquelético pré e pós-intervenção para avaliar a mudança na função mitocondrial e remodelação mitocondrial com e sem tratamento com metformina.
Ao concluir este projeto, os pesquisadores esperam fornecer evidências que ajudem a delinear ainda mais quem pode se beneficiar do tratamento com metformina para retardar o envelhecimento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora haja suporte epidemiológico para os benefícios de saúde da metformina em populações de pacientes, não está claro se esses efeitos protetores se estendem àqueles livres da doença.
Portanto, existe a necessidade de realizar estudos em humanos para determinar quais indivíduos livres de doenças crônicas se beneficiam do tratamento com metformina.
A análise retrospectiva de um ensaio clínico duplo-cego randomizado em nosso laboratório revelou que os indivíduos sensíveis à insulina não tiveram efeito ou tiveram efeitos negativos na sensibilidade à insulina ao tomar metformina durante um programa de treinamento de exercícios.
Esses dados sugerem que, em alguns indivíduos, a metformina tem resultados metabólicos prejudiciais que podem acelerar o envelhecimento.
Existem dados que apóiam e refutam que a metformina inibe a ação do complexo mitocondrial I e/ou a remodelação mitocondrial.
O objetivo geral deste estudo é determinar se os indivíduos atualmente livres da doença se beneficiam do tratamento com metformina.
Existem duas questões críticas que permanecem sem resposta em seres humanos: 1) a saúde metabólica anterior influencia as respostas à metformina e 2) o tratamento a longo prazo com metformina leva à remodelação mitocondrial e alterações na função.
Para entender melhor o potencial translacional de uma dose clinicamente relevante de metformina para a prevenção de condições crônicas, esta proposta visa determinar como a saúde metabólica antecedente afeta a resposta ao tratamento com metformina e identificar a relação entre a remodelação mitocondrial do músculo esquelético e a função mitocondrial com metformina tratamento.
As hipóteses são que: 1) o tratamento com metformina em indivíduos livres de diabetes tipo 2 melhorará a sensibilidade à insulina e a glicorregulação em indivíduos resistentes à insulina, mas diminuirá a sensibilidade à insulina e a glicorregulação em indivíduos sensíveis à insulina e 2) o tratamento a longo prazo com metformina remodelará as mitocôndrias de uma forma que diminui a função mitocondrial em indivíduos sensíveis à insulina, mas melhora a função mitocondrial em indivíduos resistentes à insulina.
Para testar essas hipóteses, um ensaio clínico duplo-cego randomizado de 12 semanas será realizado em indivíduos de 40 a 75 anos de idade, livres de doença e estratificados por sensibilidade à insulina (sensível à insulina e resistente à insulina).
As avaliações pré e pós-treinamento incluem pinça hiperinsulinêmica-euglicêmica para medir a sensibilidade hepática e periférica à insulina, monitoramento contínuo da glicose para determinar a glicorregulação e biomarcadores de envelhecimento propostos com base no sangue.
Além disso, o uso de nova marcação de isótopos estáveis com análise proteômica determinará a remodelação mitocondrial individual e específica do complexo.
Esta abordagem será combinada com a análise da modificação e renovação de proteínas para analisar de forma abrangente os efeitos mitocondriais do tratamento com metformina no músculo esquelético.
Ao concluir este projeto, espera-se que haja evidências que ajudem a delinear ainda mais quem pode se beneficiar do tratamento com metformina para retardar o envelhecimento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
166
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma Shared Clinical and Translational Resources
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- 40-75 anos de idade (inclusive)
- Livre de doenças crônicas
- Compreensão do protocolo conforme indicado pela capacidade de responder a perguntas sobre o estudo após a leitura do formulário de consentimento.
- Capaz de usar e ser contactado por telefone.
- Capaz de falar, ler e entender inglês e preencher um questionário em inglês
- Móvel independente
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Doença cardíaca (história, ECG anormal, ECG de estresse anormal)
- Doença cerebrovascular (história)
- Câncer (história)
- Doença respiratória crônica (história, volume expiratório forçado em um segundo/capacidade vital forçada [FEV1/FVC] < 70, VEF1 < 80% do previsto)
- Doença hepática crônica (história, alanina transaminase [ALT] > 52 UI/L)
- Diabetes (história, HbA1C ≥ 6,5, glicemia de jejum ≥ 126 mg/dl, teste oral de tolerância à glicose [OGTT] ≥ 200 mg/dl em 2 horas)
- Função renal prejudicada (eGFR ,45 mL/min)
- Valores laboratoriais de B12 fora da faixa normal (982 pg/mL)
- Alzheimer (história)
- Doença renal crônica (história, painel renal anormal incluindo creatinina sérica > 1,4)
- Problemas com sangramento, sob medicação que prolonga o tempo de sangramento (se o sujeito não puder parar com segurança antes da biópsia)
- Aqueles em drogas redutoras de glicose
- Aqueles que planejam fazer exames de imagem que requeiram contraste intravenoso (dentro de 6 semanas) ou estão em uso de qualquer um dos seguintes medicamentos, pois são contraindicados ao uso de metformina: Dofetilida, Lamotrigina, Pegvisomanto, Somatropina, Trimetoprima, Trospium, Gatifloxacina, Cefalexina, Cimetidina , Dalfampridina
- Uso do tabaco
- Alergias à lidocaína ou metformina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Metformina - Sensibilidade à Insulina
Os investigadores usam um protocolo de dosagem "escalonado" no qual a quantidade de metformina (Hunter Pharmacy) começará em 500 mg/dia na semana 1, aumentará para 1000 mg/dia na semana 2 e, em seguida, para 1500 mg/dia na semana 3, conforme tolerado.
Na semana 3 e para as 9 semanas restantes, a dose permanecerá em 1500 mg/dia, que é uma dose clínica padrão (1500-2000 mg/dia).
Se um sujeito tiver desconforto gastrointestinal com a dose de 1500 mg/dia, os investigadores reduzirão a dose para 1000 mg/dia.
Os investigadores dividirão a dose com 1/2 administrada de manhã e 1/2 à tarde e tomada com as refeições para minimizar o desconforto GI.
|
Metformina (Hunter Pharmacy) seguindo um protocolo de dosagem "ramp up" com uma dose alvo de 1500 mg/dia por 12 semanas.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: <string>Placebo - Sensível à Insulina</string>
Os indivíduos designados para o grupo de placebo receberão comprimidos visualmente idênticos (celulose microcristalina silicificada, Micosolle®, povidona K30, glicolato de sódio e amido e estearato de magnésio). Será seguido o mesmo esquema de dosagem do utilizado para a metformina. Os investigadores usam um protocolo de dosagem "gradual", no qual a quantidade de placebo (Hunter Pharmacy) começará com 500 mg/dia na semana 1, aumentará para 1000 mg/dia na semana 2 e, depois, para 1500 mg/dia na semana 3, conforme tolerado. Na semana 3 e durante as 9 semanas restantes, a dose permanecerá em 1500 mg/dia. Se um indivíduo tiver desconforto gastrointestinal com a dose de 1500 mg/dia, os investigadores reduzirão a dose para 1000 mg/dia. Os investigadores dividirão a dose, administrando metade de manhã e metade à tarde, e tomando com as refeições para minimizar o desconforto GI. |
Celulose microcristalina silicificada, Micosolle®, K30 povidona, glicolato de amido sódico e estearato de magnésio
Outros nomes:
|
|
Experimental: Metformina - Resistente à Insulina
Os investigadores usam um protocolo de administração "ramp up" em que a quantidade de metformina (Hunter Pharmacy) começará em 500 mg/dia na semana 1, aumentará para 1000 mg/dia na semana 2 e, em seguida, para 1500 mg/dia na semana 3, conforme tolerado.
Na semana 3 e pelas 9 semanas restantes, a dose permanecerá em 1500 mg/dia, que é uma dose clínica padrão (1500-2000 mg/dia).
Se um sujeito tiver desconforto gastrointestinal com a dose de 1500 mg/dia, os investigadores reduzirão a dose para 1000 mg/dia.
Os investigadores dividirão a dose, administrando metade da parte da manhã e metade à tarde, e tomada com as refeições para minimizar o desconforto gastrointestinal.
|
Metformina (Hunter Pharmacy) seguindo um protocolo de dosagem "ramp up" com uma dose alvo de 1500 mg/dia por 12 semanas.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo - Resistente à Insulina
Os sujeitos designados para o grupo do placebo receberão comprimidos visualmente idênticos (celulose microcristalina silicificada, Micosolle® (sic), povidona K30, glicolato de sódio e amido, e estearato de magnésio). O mesmo esquema de dosagem será seguido que para a metformina. Os investigadores utilizam um protocolo de dosagem "ramp up" no qual a quantidade de placebo (Hunter Pharmacy) começará com 500 mg/dia na semana 1, aumentando para 1000 mg/dia na semana 2 e depois para 1500 mg/dia na semana 3, conforme tolerado. Na semana 3 e para as restantes 9 semanas, a dose permanecerá em 1500 mg/dia. Se um sujeito tiver desconforto gastrointestinal com a dose de 1500 mg/dia, os investigadores reduzirão a dose para 1000 mg/dia. Os investigadores dividirão a dose, administrando metade de manhã e metade à tarde, e tomada com as refeições para minimizar o desconforto gastrointestinal. |
Celulose microcristalina silicificada, Micosolle®, K30 povidona, glicolato de amido sódico e estearato de magnésio
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança média na medida de sensibilidade à insulina
Prazo: Mudança desde o início até 12 semanas
|
Alteração na sensibilidade à insulina determinada por clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico
|
Mudança desde o início até 12 semanas
|
|
Mudança média na função mitocondrial do sistema de transporte de elétrons medida pela atividade do complexo I
Prazo: Mudança desde o início até 12 semanas
|
Função mitocondrial do sistema de transporte de elétrons
|
Mudança desde o início até 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança média na medida diária média de glicose
Prazo: Mudança desde o início até 12 semanas
|
Monitoramento contínuo de glicose por 5 dias
|
Mudança desde o início até 12 semanas
|
|
Mudança média nas medidas de biomarcadores baseados no sangue do envelhecimento
Prazo: Mudança desde o início até 12 semanas
|
HbA1c, glicose e insulina
|
Mudança desde o início até 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin F Miller, PhD, Oklahoma Medical Research Foundation
- Investigador principal: Adam Konopka, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
12 de março de 2025
Conclusão do estudo (Real)
12 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
11 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10699 (Outro identificador: CTEP)
- R01AG064951 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os resultados do estudo serão divulgados por meio de apresentações em reuniões profissionais e publicações revisadas por pares.
Dados e outros recursos serão compartilhados conforme exigido pelas políticas de compartilhamento de recursos do NIH.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados não identificados serão compartilhados após a publicação dos manuscritos primários para cada objetivo específico do estudo pelos investigadores do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores interessados em acessar dados não identificados entrarão em contato com os investigadores principais do estudo para concluir os acordos de uso de dados e propostas de artigos/apresentações necessárias para consideração da pesquisa proposta.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .