Предшествующее метаболическое здоровье и исследование старения метформином (ANTHEM)

Хотя существует эпидемиологическое подтверждение пользы метформина для здоровья пациентов, неясно, распространяются ли эти защитные эффекты на тех, кто не болен. Следовательно, необходимо провести исследования на людях, чтобы определить, какие субъекты без хронических заболеваний получают пользу от лечения метформином. Ретроспективный анализ рандомизированного двойного слепого клинического исследования в нашей лаборатории показал, что у субъектов, чувствительных к инсулину, не было никакого эффекта или отрицательного влияния на чувствительность к инсулину при приеме метформина во время программы тренировок. Эти данные свидетельствуют о том, что у некоторых субъектов метформин оказывает пагубное влияние на метаболизм, что может ускорить старение. Имеются данные как в поддержку, так и в опровержение того, что метформин ингибирует действие митохондриального комплекса I и/или ремоделирование митохондрий. Общая цель этого исследования - определить, получают ли субъекты, в настоящее время не болеющие, пользу от лечения метформином. Есть два важных вопроса, которые остаются без ответа у людей: 1) влияет ли предшествующее метаболическое здоровье на реакцию на метформин и 2) приводит ли длительное лечение метформином к ремоделированию митохондрий и изменениям их функции. Чтобы лучше понять трансляционный потенциал клинически значимой дозы метформина для профилактики хронических состояний, это предложение направлено на определение того, как предшествующее метаболическое здоровье влияет на реакцию на лечение метформином, и на выявление взаимосвязи между ремоделированием митохондрий скелетных мышц и функцией митохондрий с метформином. лечение. Гипотезы состоят в том, что: 1) лечение метформином у субъектов без диабета 2 типа улучшит чувствительность к инсулину и глюкорегуляцию у лиц с резистентностью к инсулину, но снизит чувствительность к инсулину и глюкорегуляцию у чувствительных к инсулину субъектов, и 2) длительное лечение метформином ремоделирует митохондрии. таким образом, что снижает митохондриальную функцию у субъектов, чувствительных к инсулину, но улучшает митохондриальную функцию у субъектов, резистентных к инсулину. Чтобы проверить эти гипотезы, будет проведено 12-недельное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с участием субъектов в возрасте 40–75 лет, не страдающих заболеваниями и стратифицированных по чувствительности к инсулину (чувствительные к инсулину и резистентные к инсулину). До- и послетренировочные оценки включают гиперинсулинемически-эугликемический зажим для измерения печеночной и периферической чувствительности к инсулину, непрерывный мониторинг глюкозы для определения глюкорегуляции и предполагаемые биомаркеры старения на основе крови. Кроме того, использование нового мечения стабильных изотопов с протеомным анализом будет определять индивидуальное и комплексно-специфическое ремоделирование митохондрий. Этот подход будет сочетаться с анализом модификации и обмена белков для всестороннего анализа митохондриальных эффектов лечения метформином в скелетных мышцах. Ожидается, что по завершении этого проекта будут получены данные, которые помогут дополнительно определить, кому может быть полезно лечение метформином для замедления старения.