前期代谢健康和二甲双胍老化研究 (ANTHEM)
2026年7月1日 更新者：Oklahoma Medical Research Foundation
胰岛素敏感性会影响二甲双胍延缓衰老的潜力吗
衰老是大多数慢性病的头号危险因素。
没有药物可以延缓衰老和延长健康寿命。
抗糖尿病药物二甲双胍被认为是延缓衰老的候选药物。
在这项研究中，研究人员假设二甲双胍治疗未患有 2 型糖尿病的受试者会改善胰岛素抵抗个体的胰岛素敏感性和葡萄糖调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和葡萄糖调节。
此外，研究人员假设长期二甲双胍治疗将重塑线粒体，从而降低胰岛素敏感受试者的线粒体功能，但改善胰岛素抵抗受试者的线粒体功能。
研究人员将对从两个不同地点（俄克拉荷马医学研究基金会 (OMRF) 和威斯康星大学麦迪逊分校 (UWM) )).
在同意和对慢性病进行初步受试者筛查后，受试者将被分为胰岛素敏感 (IS) 或胰岛素抵抗 (IR) 组。
在为期 12 周的干预中，每组一半的人服用二甲双胍，另一半服用安慰剂。
在干预前后，受试者将完成一系列程序来评估胰岛素敏感性、葡萄糖调节和衰老生物标志物。
相同的受试者将在干预前和干预后提供骨骼肌活检，以评估使用和不使用二甲双胍治疗时线粒体功能和线粒体重塑的变化。
通过完成该项目，研究人员希望提供证据，帮助进一步确定哪些人可能受益于二甲双胍治疗以延缓衰老。
研究概览
详细说明
尽管流行病学支持二甲双胍对患者人群的健康有益，但尚不清楚这些保护作用是否延伸至未患病的人群。
因此，需要进行人体研究以确定哪些无慢性疾病的受试者受益于二甲双胍治疗。
我们实验室的一项随机、双盲临床试验的回顾性分析表明，在运动训练计划中服用二甲双胍时，胰岛素敏感的受试者对胰岛素敏感性没有影响或产生负面影响。
这些数据表明，在某些受试者中，二甲双胍具有可能加速衰老的有害代谢结果。
有支持和反驳二甲双胍抑制线粒体复合物 I 作用和/或线粒体重塑的数据。
该试验的总体目标是确定目前没有疾病的受试者是否受益于二甲双胍治疗。
在人类受试者中有两个关键问题仍未得到解答：1) 前期代谢健康是否会影响对二甲双胍的反应，以及 2) 长期使用二甲双胍治疗是否会导致线粒体重塑和功能改变。
为了更好地了解临床相关剂量的二甲双胍在预防慢性病方面的转化潜力，该提案旨在确定前期代谢健康如何影响对二甲双胍治疗的反应，并确定骨骼肌线粒体重塑与二甲双胍线粒体功能之间的关系治疗。
假设是：1) 在没有 2 型糖尿病的受试者中进行二甲双胍治疗会改善胰岛素抵抗个体的胰岛素敏感性和葡萄糖调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和葡萄糖调节，以及 2) 长期二甲双胍治疗会重塑线粒体以某种方式降低胰岛素敏感受试者的线粒体功能，但改善胰岛素抵抗受试者的线粒体功能。
为检验这些假设，将在 40-75 岁、无疾病且按胰岛素敏感性（胰岛素敏感性和胰岛素抵抗）分层的受试者中进行为期 12 周的随机双盲临床试验。
训练前和训练后评估包括用于测量肝脏和外周胰岛素敏感性的高胰岛素-正常血糖钳夹、用于确定葡萄糖调节的连续葡萄糖监测，以及提议的基于血液的衰老生物标志物。
此外，使用新的稳定同位素标记和蛋白质组学分析将确定个体和复杂的特定线粒体重塑。
该方法将结合蛋白质修饰和转换分析，全面分析二甲双胍治疗对骨骼肌线粒体的影响。
到该项目完成时，预计将有证据有助于进一步确定哪些人可能受益于二甲双胍治疗以延缓衰老。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
166
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma Shared Clinical and Translational Resources
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin-Madison
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 40-75岁（含）
- 无慢性疾病
- 阅读同意书后能够回答有关研究的问题表明对协议的理解。
- 能够使用并通过电话联系。
- 能够说、读、懂英语，并用英语完成问卷
- 独立移动
排除标准：
- 怀孕
- 心脏病（病史、心电图异常、应激心电图异常）
- 脑血管病（病史）
- 癌症（历史）
- 慢性呼吸系统疾病（病史、一秒用力呼气量/用力肺活量 [FEV1/FVC] < 70、FEV1 < 预测值的 80%）
- 慢性肝病（病史，丙氨酸转氨酶 [ALT] > 52 IU/L）
- 糖尿病（病史，HbA1C ≥ 6.5，空腹血糖≥126 mg/dl，2 小时口服葡萄糖耐量试验 [OGTT] ≥ 200 mg/dl）
- 肾功能受损 (eGFR ,45 mL/min)
- B12 实验室值超出正常范围 (982 pg/mL)
- 老年痴呆症（历史）
- 慢性肾病（病史、血肾功能异常，包括血清肌酐 > 1.4）
- 出血问题，服用会延长出血时间的药物（如果受试者在活检前不能安全停止）
- 服用降糖药者
- 那些计划进行需要静脉造影剂（6 周内）或正在服用以下任何药物的患者，因为他们禁用二甲双胍：多非利特、拉莫三嗪、培维索孟、生长激素、甲氧苄氨嘧啶、曲司溴铵、加替沙星、头孢氨苄、西咪替丁, 达氨吡啶
- 烟草使用
- 对利多卡因或二甲双胍过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍 - 胰岛素敏感剂
研究者采用"逐步增量"给药方案，二甲双胍（Hunter Pharmacy）的剂量从第1周500 mg/天开始，患者可耐受前提下，于第2周增加至1000 mg/天，第3周增加至1500 mg/天。
从第3周起至剩余9周，剂量维持1500 mg/天，这是临床标准剂量（1500-2000 mg/天）。
若受试者使用1500 mg/天剂量时出现胃肠不适，研究者将剂量降至1000 mg/天。
为减轻胃肠不适，研究者将剂量分次服用，上午给予1/2，下午给予1/2，且随餐服用。
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二甲双胍（Hunter Pharmacy）遵循“增加”剂量方案，目标剂量为 1500 毫克/天，持续 12 周。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 - 胰岛素敏感型
分配到安慰剂组的受试者将接受视觉上相同的药片（硅化微晶纤维素，Micosolle®，K30聚维酮，羧甲淀粉钠和硬脂酸镁）。 将遵循与二甲双胍相同的给药方案。研究者采用“爬坡”给药方案，安慰剂（Hunter Pharmacy）的剂量将从第1周的500毫克/天开始，如能耐受，在第2周增加至1000毫克/天，然后在第3周增加至1500毫克/天。从第3周起及剩余9周，剂量将保持在1500毫克/天。如果受试者在使用1500毫克/天剂量时出现胃肠道不适，研究者将把剂量降至1000毫克/天。研究者将剂量分摊，一半在上午，一半在下午随餐服用，以尽量减少胃肠道不适。 |
硅化微晶纤维素、Micosolle®、K30 聚维酮、羟基乙酸淀粉钠和硬脂酸镁
其他名称：
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实验性的：<string>二甲双胍 - 胰岛素抵抗</string>
研究人员采用 "递增" 给药方案，起始于第1周将二甲双胍（亨特药房）的剂量调整为500 毫克/天，第2周增加至1000 毫克/天，然后第3周视耐受情况增至1500 毫克/天。
从第3周起及剩余的9周，剂量维持在1500 毫克/天，此为标准临床剂量（1500-2000 毫克/天）。
如果受试者在使用1500 毫克/天剂量时出现胃肠不适，研究人员将剂量降至1000 毫克/天。
研究人员将剂量分为一半上午服用，一半下午服用，并随餐服用以减少胃肠不适。
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二甲双胍（Hunter Pharmacy）遵循“增加”剂量方案，目标剂量为 1500 毫克/天，持续 12 周。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 - 胰岛素抵抗
安慰剂组的受试者将接受外观相同的药片（硅化微晶纤维素、Micosolle®、K30聚维酮、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁）。 给药方案与二甲双胍相同。研究者使用“剂量递增”方案，安慰剂（Hunter Pharmacy）的剂量在第1周起始为每天500毫克，第2周增至每天1000毫克，然后根据耐受情况在第3周增至每天1500毫克。从第3周起至剩余9周，剂量维持每天1500毫克。如果受试者对每天1500毫克的剂量出现胃肠道不适，研究者将剂量降至每天1000毫克。研究者将剂量分成两次，早晚各一半，随餐服用以尽量减少胃肠道不适。 |
硅化微晶纤维素、Micosolle®、K30 聚维酮、羟基乙酸淀粉钠和硬脂酸镁
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素敏感性测量的平均变化
大体时间：从基线到 12 周的变化
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由高胰岛素正常血糖钳测定的胰岛素敏感性变化
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从基线到 12 周的变化
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复合物 I 活性测量的电子传递系统线粒体功能的平均变化
大体时间：从基线到 12 周的变化
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电子传输系统的线粒体功能
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从基线到 12 周的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每日平均血糖测量值的平均变化
大体时间：从基线到 12 周的变化
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5 天连续血糖监测
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从基线到 12 周的变化
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基于血液的衰老生物标志物测量的平均变化
大体时间：从基线到 12 周的变化
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HbA1c、葡萄糖和胰岛素
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从基线到 12 周的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Benjamin F Miller, PhD、Oklahoma Medical Research Foundation
- 首席研究员：Adam Konopka, PhD、University of Wisconsin, Madison
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月29日
初级完成 (实际的)
2025年3月12日
研究完成 (实际的)
2025年3月12日
研究注册日期
首次提交
2020年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月10日
首次发布 (实际的)
2020年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月1日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 10699 (其他标识符：CTEP)
- R01AG064951 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
试验结果将通过专业会议上的报告和同行评审的出版物进行传播。
数据和其他资源将根据 NIH 资源共享政策的要求进行共享。
IPD 共享时间框架
在试验研究人员针对试验的每个特定目标发表主要手稿后，将共享去标识化数据。
IPD 共享访问标准
有兴趣访问去识别化数据的研究人员将联系试验主要研究人员，以完成数据使用协议和考虑拟议研究所需的论文/演示提案。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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