Előzmény anyagcsere-egészségügyi és metformin öregedési tanulmány (ANTHEM)

Bár epidemiológiailag alátámasztják a metformin egészségügyi előnyeit a betegpopulációban, nem világos, hogy ezek a védőhatások kiterjednek-e a betegségtől mentesekre. Ezért szükség van humán vizsgálatok elvégzésére annak meghatározására, hogy mely krónikus betegségtől mentes alanyok részesülnek metformin-kezelésben. A laborunkban végzett randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat retrospektív elemzése feltárta, hogy az inzulinérzékeny alanyok nem vagy negatív hatással voltak az inzulinérzékenységre, amikor metformint szedtek edzésprogram során. Ezek az adatok arra utalnak, hogy egyes alanyoknál a metformin káros anyagcsere-eredményekkel jár, amelyek felgyorsíthatják az öregedést. Vannak olyan adatok, amelyek alátámasztják és cáfolják, hogy a metformin gátolja a mitokondriális I. komplex hatását és/vagy a mitokondriális remodellinget. Ennek a vizsgálatnak az átfogó célja annak meghatározása, hogy a jelenleg betegségtől mentes alanyok részesülnek-e a metformin kezelésből. Két kritikus kérdés maradt megválaszolatlanul humán alanyoknál: 1) befolyásolja-e a korábbi anyagcsere-egészségügyi válaszokat a metforminra, és 2) a hosszú távú metformin-kezelés vezet-e mitokondriális átalakuláshoz és funkcióváltozásokhoz. Annak érdekében, hogy jobban megértsük a metformin klinikailag releváns dózisának transzlációs potenciálját a krónikus betegségek megelőzésében, ennek a javaslatnak az a célja, hogy meghatározza, hogy a korábbi anyagcsere-egészségügyi állapot hogyan befolyásolja a metformin-kezelésre adott választ, és meghatározza a kapcsolatot a vázizomzat mitokondriális átépülése és a metforminnal végzett mitokondriális funkció között. kezelés. A hipotézisek a következők: 1) a 2-es típusú cukorbetegségtől mentes egyének metformin-kezelése javítja az inzulinrezisztens egyének inzulinérzékenységét és glükoregulációját, de csökkenti az inzulinérzékenységet és a glükoregulációt inzulinérzékeny egyénekben, és 2) a hosszú távú metformin-kezelés átalakítja a mitokondriumokat. oly módon, hogy csökkenti a mitokondriális funkciót az inzulinérzékeny alanyoknál, de javítja a mitokondriális funkciót az inzulinrezisztens alanyoknál. E hipotézisek tesztelésére egy 12 hetes randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatot végeznek 40-75 éves, betegségtől mentes, inzulinérzékenység szerint rétegzett (inzulinérzékeny és inzulinrezisztens) alanyokon. Az edzés előtti és utáni felmérések magukban foglalják a máj és a perifériás inzulinérzékenység mérésére szolgáló hiperinzulinémiás-euglikémiás szorítót, a folyamatos glükózmonitorozást a glükózreguláció meghatározásához, valamint az öregedés javasolt véralapú biomarkereit. Továbbá az új stabil izotópjelölés proteomikai elemzéssel történő alkalmazása meghatározza az egyéni és komplex-specifikus mitokondriális remodellinget. Ezt a megközelítést kombinálják a fehérje módosulás és forgalom elemzésével, hogy átfogóan elemezzék a metformin kezelés mitokondriális hatását a vázizomzatban. A projekt befejeztével várhatóan olyan bizonyítékok állnak majd rendelkezésre, amelyek segítenek jobban körülhatárolni, hogy kinek lehet előnyös a metformin kezelés az öregedés lassításában.