Poprzednie badanie dotyczące zdrowia metabolicznego i starzenia się metforminą (ANTHEM)

Chociaż istnieją dowody epidemiologiczne na korzyści zdrowotne wynikające ze stosowania metforminy w populacjach pacjentów, nie jest jasne, czy te działania ochronne obejmują osoby wolne od choroby. Dlatego istnieje potrzeba przeprowadzenia badań na ludziach w celu określenia, którzy pacjenci wolni od chorób przewlekłych odnoszą korzyści z leczenia metforminą. Retrospektywna analiza randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania klinicznego w naszym laboratorium wykazała, że ​​osoby wrażliwe na insulinę nie miały żadnego wpływu lub miały negatywny wpływ na wrażliwość na insulinę podczas przyjmowania metforminy podczas programu ćwiczeń fizycznych. Dane te sugerują, że u niektórych osób metformina ma szkodliwe skutki metaboliczne, które mogą przyspieszyć starzenie. Istnieją dane zarówno potwierdzające, jak i odrzucające, że metformina hamuje działanie mitochondrialnego kompleksu I i/lub przebudowę mitochondriów. Ogólnym celem tego badania jest ustalenie, czy pacjenci obecnie wolni od choroby odnoszą korzyści z leczenia metforminą. Istnieją dwa krytyczne pytania, które pozostają bez odpowiedzi u ludzi: 1) czy wcześniejsza reakcja metaboliczna na zdrowie wpływa na reakcje na metforminę, oraz 2) czy długotrwałe leczenie metforminą prowadzi do przebudowy mitochondriów i zmian w ich funkcjonowaniu. Aby lepiej zrozumieć potencjał translacyjny klinicznie istotnej dawki metforminy w zapobieganiu chorobom przewlekłym, niniejsza propozycja ma na celu określenie, w jaki sposób wcześniejsze zdrowie metaboliczne wpływa na odpowiedź na leczenie metforminą, oraz określenie związku między przebudową mitochondriów mięśni szkieletowych a funkcją mitochondriów w przypadku metforminy leczenie. Hipotezy są następujące: 1) leczenie metforminą u osób bez cukrzycy typu 2 poprawi wrażliwość na insulinę i glukoregulację u osób opornych na insulinę, ale zmniejszy wrażliwość na insulinę i glukoregulację u osób wrażliwych na insulinę oraz 2) długotrwałe leczenie metforminą przebuduje mitochondria w sposób, który zmniejsza czynność mitochondriów u osobników wrażliwych na insulinę, ale poprawia czynność mitochondriów u osobników opornych na insulinę. Aby przetestować te hipotezy, zostanie przeprowadzone 12-tygodniowe randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą na osobach w wieku 40-75 lat, wolnych od chorób i podzielonych według wrażliwości na insulinę (wrażliwe na insulinę i oporne na insulinę). Oceny przed i po treningu obejmują klamrę hiperinsulinemiczno-euglikemiczną do pomiaru wątrobowej i obwodowej wrażliwości na insulinę, ciągłe monitorowanie glukozy w celu określenia regulacji glukozy oraz proponowane biomarkery starzenia na podstawie krwi. Ponadto zastosowanie nowego stabilnego znakowania izotopowego z analizą proteomiczną określi indywidualną i specyficzną dla kompleksu przebudowę mitochondriów. Podejście to zostanie połączone z analizą modyfikacji i obrotu białek w celu kompleksowej analizy mitochondrialnych skutków leczenia metforminą w mięśniach szkieletowych. Oczekuje się, że po zakończeniu tego projektu dostępne będą dowody, które pomogą w dalszym określeniu, kto może odnieść korzyści z leczenia metforminą w celu spowolnienia starzenia.