TAK228 (MLN0128、Sapanisertib) とドセタキセルを進行性扁平上皮肺癌の通常の標準治療に加える試験 (肺 MAP 治療試験)

包含基準:

• 患者を S1900D に割り当てる必要があります。 S1900D への割り当ては、FoundationOne アッセイを使用した S1400 または LUNGMAP プロトコルのゲノム プロファイリングによって決定されます。 S1900D のバイオマーカー適格性は、NFE2L2 変異または KEAP1 変異の同定に基づいています
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージIVまたは再発性の純粋な扁平上皮肺癌を持っている必要があります
• 患者は、コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された測定可能な疾患を持っている必要があります。 陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT を組み合わせた CT は、診断の質がない限り、測定不可能な疾患のみを記録するために使用できます。 測定可能な疾患は、サブスタディの無作為化前の 28 日以内に評価する必要があります。 胸水、腹水、および検査パラメータは、疾患の唯一の証拠として受け入れられません。 測定不能な疾患は、サブスタディの無作為化前の 42 日以内に評価する必要があります。 すべての疾患を評価し、ベースライン腫瘍評価フォームに記録する必要があります。 唯一の測定可能な疾患が以前の放射線治療ポート内にある患者は、無作為化の前に（治療する治験責任医師の意見で）明らかに進行性疾患を示さなければなりません。 CT および MRI スキャンは、画像とデータの転送 (TRIAD) を介して中央レビューのために提出する必要があります
• -患者は、脳のCTまたはMRIスキャンを受けて、サブスタディ無作為化の42日前までに中枢神経系（CNS）疾患を評価する必要があります
• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者は、サブスタディの無作為化前の28日以内に抑制療法でHBVウイルス負荷が検出されない必要があります
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 -現在治療中のHCV感染患者は、サブスタディ無作為化の28日前までにHCVウイルス負荷が検出されない必要があります

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清反応陽性の既知の病歴を持つ患者：

  • -臨床現場での標準的なHIVアッセイを使用して検出できないウイルス負荷が必要です
  • -CD4数が400 / mCL以上でなければなりません
  • 日和見感染の予防を必要としてはなりません (すなわち、真菌、マイコバクテリウム アビウム コンプレックス [MAC]、またはニューモシスチス肺炎 [PCP] 予防)。
  • -サブスタディの無作為化前の12か月以内に新たに診断されてはなりません
• 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。 患者は、TAK228 (MLN0128、サパニセルチブ) (例: 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除、または腸気孔)
• -患者は、研究者が選択した標準治療レジメンの少なくとも1つを安全に受けることができなければなりません
• -患者は、最新の治療ラインに従って（治療する医師の意見で）進行している必要があります
• -患者は以前の治療の副作用から回復した（=<グレード1）必要があります
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcl（サブスタディ無作為化前の28日以内に取得）
• -血小板数> = 100,000 mcl（サブスタディ無作為化前の28日以内に取得）
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL（サブスタディ無作為化前の28日以内に取得）。 >= 9 g/dlのヘモグロビン（Hb）を得るための輸血は許容されます
• -患者は、サブスタディの無作為化前の28日以内に空腹時トリグリセリド= <30​​0 mg / dLでなければなりません
• 血清ビリルビン=<機関の正常上限（IULN）（サブスタディ無作為化前の28日以内。 肝転移のある患者の場合、血清ビリルビンは=<2 x IULNでなければなりません
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2 x IULN（サブスタディ無作為化の28日以内）（ALTとASTの両方が行われる場合、両方とも<2 IULNでなければなりません）。 肝転移のある患者の場合、ALT または AST は =< 5 x IULN でなければなりません (ALT と AST の両方が行われる場合、両方とも =< 5 x IULN でなければなりません)
• 患者の血清クレアチニン =< IULN または計算されたクレアチニン クリアランス >= 40 mL/min 以下の Cockcroft-Gault 式を使用する必要があります。 この検体は、サブスタディの無作為化の 28 日以内に採取および処理されたものでなければなりません
• -患者は、サブスタディの無作為化前の28日以内に文書化されたZubrodパフォーマンスステータス0-1を持っている必要があります
• 無作為化前の28日以内に、研究前の履歴と身体検査を取得する必要があります
• 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、適切に治療され、患者が現在完全寛解しているステージ I または II のがん、または患者は 2 年間無病である。 さらに、主要評価項目または毒性評価項目の評価を妨げることが予想されない無痛性または低悪性度の悪性腫瘍は許容されます (例: 限局性の高分化型前立腺がん）。 これらのケースは、登録前に研究委員長と話し合う必要があります
• -患者は循環腫瘍DNA（ctDNA）のために血液検体を提出することに同意する必要があります
• 患者はまた、標本の収集と将来の使用のために、銀行業務および相関研究への参加を提案されなければなりません。
• 患者は、この研究の研究的性質について知らされなければならず、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名し、与えなければなりません
• OPEN 登録プロセスの一部として、この研究に対する治験審査委員会の承認の現在の (365 日以内の) 日付がシステムに入力されていることを確認するために、治療機関の ID が提供されます。
• 意思決定能力に障害のある患者は、神経学的または心理的状態が研究への安全な参加を妨げない限り、適格です (例えば、ピルの消費を追跡し、研究者に有害事象を報告するなど)。

除外基準:

• -患者は、EGFR感作変異、EGFR T790M変異、ALK遺伝子融合、ROS 1遺伝子再構成、およびBRAF V600E変異を持ってはなりません。

• -患者は、軟髄膜疾患、脊髄圧迫、または脳転移を持ってはなりません。ただし、（1）転移は局所的に治療されており、治療後少なくとも14日間臨床的に制御され、無症候性のままであり、サブスタディ無作為化、および（2） -患者には神経学的機能障害が残っておらず、サブスタディの無作為化の前に少なくとも14日間コルチコステロイドを使用していません。 治療を受けていない脳転移のある患者は、転移が以下の場合に登録される可能性があります。

  • < 2 mm または臨床的にあいまいと見なされ、かつ
  • シフトの証拠なし、かつ
  • 限局性またはその他の神経障害がなく、かつ
  • ステロイド、抗てんかん薬の必要なし

• 患者は、サブスタディの無作為化前の28日以内に、以下を含む制御不能な病気にかかってはなりません：

  • コントロールされていない喘息は次のように定義されます: 動脈血ガス分析または室内空気のパルスオキシメトリーによる酸素 (O2) 飽和度 < 90%
  • 医学的に重要な（症候性）徐脈
  • -埋め込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴
  • 症候性肺高血圧症
  • -制御されていない高血圧（サイクル1日1 [C1D1]の前に高血圧を制御するための降圧薬の使用は許可されています）
  • -臨床的に重要な弁膜症
• -患者は、無作為化前の14日以内に放射線療法を受けてはなりません
• 患者は、この研究で治療を受けている間、がん治療のために化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法を同時に受ける予定であってはなりません。 がん以外の症状に対するホルモン剤の同時使用（例： 糖尿病およびホルモン補充療法のためのインスリン）は許容されます
• -患者は、サブスタディの無作為化前の14日以内に大手術を受けてはなりません。 -治療研究者の意見では、患者は以前の手術の影響から完全に回復している必要があります
• -患者は以前にPI3K、AKT、PI3K / mTOR阻害剤、TORC1 / 2阻害剤またはTORC1阻害剤による治療を受けてはなりません

• -患者は、サブスタディの無作為化前の28日以内に制御されていない糖尿病を患ってはなりません

  • コントロールされていない糖尿病の定義: グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) >= 8.0% および空腹時血糖値 (> 130 mg/dL) サブスタディ無作為化前の 28 日以内
• -患者は、ニューヨーク心臓協会基準で定義されているグレードIII / IVの心臓病を患ってはなりません（つまり、身体活動の著しい制限をもたらす、または不快感なしに身体活動を続けることができない心疾患のある患者）、不安定狭心症胸腺炎、6か月以内の心筋梗塞、または制御不能な重篤な不整脈
• -患者は6か月以内に虚血性脳血管イベントまたは肺塞栓症を発症してはなりません
• -患者は、サブスタディ無作為化の前の28日以内に12誘導心電図検査（ECG）に基づいて480ミリ秒を超えるレート補正QT間隔を持ってはなりません（つまり、補正されたQT [QTc]間隔> 480ミリ秒、または履歴の繰り返しのデモンストレーション先天性QT延長症候群、またはtorsades de pointesの）。 地域の心臓専門医が QTc 間隔を確認することをお勧めします
• -患者は弱毒生ワクチンを受けていないか、生ワクチンを受けた人と密接に接触してはなりませんサブスタディ登録前の28日以内およびプロトコル治療中
• -サブスタディ無作為化の少なくとも1週間前およびプロトコル治療全体を通して、患者はプロトンポンプ阻害剤（PPI）の使用を計画していてはなりません
• 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 生殖能力のある女性は、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があり、プロトコル治療中および最後のプロトコル治療後 90 日間は卵子を提供してはなりません。 生殖能力のある男性は、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があり、プロトコル治療中および最後のプロトコル治療後 120 日間は精子を提供してはなりません。 女性は、過去 12 か月連続で月経があった場合、「生殖能力がある」と見なされます。 通常の避妊方法に加えて、「効果的な避妊」には、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮として定義される妊娠を防ぐことを目的とした (または妊娠防止の副作用を伴う) 異性間の独身および手術も含まれます。 ただし、以前に独身だった患者が、プロトコルで概説されている避妊手段の使用期間中に異性愛者になることを選択した場合は、避妊手段を開始する責任があります。