Testování TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) plus docetaxel podle obvyklého standardu péče o pokročilý spinocelulární karcinom plic (Lung-MAP Treatment Trial)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být přiřazeni k S1900D. Přiřazení k S1900D je určeno genomickým profilováním protokolu S1400 nebo LUNGMAP pomocí testu FoundationOne. Způsobilost biomarkerů pro S1900D je založena na identifikaci mutace NFE2L2 nebo změny KEAP1
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nebo recidivující čistý spinocelulární karcinom plic
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění dokumentované počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI). CT z kombinované pozitronové emisní tomografie (PET)/CT lze použít k dokumentaci pouze neměřitelného onemocnění, pokud nemá diagnostickou kvalitu. Měřitelné onemocnění musí být vyhodnoceno do 28 dnů před randomizací podstudie. Pleurální výpotky, ascites a laboratorní parametry nejsou přijatelné jako jediný důkaz onemocnění. Neměřitelné onemocnění musí být vyhodnoceno do 42 dnů před randomizací podstudie. Všechna onemocnění musí být posouzena a zdokumentována ve formuláři základního hodnocení nádoru. Pacienti, jejichž jediné měřitelné onemocnění je v předchozím portu pro radioterapii, musí před randomizací prokázat jasně progresivní onemocnění (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího). CT a MRI skeny musí být předloženy k centrální kontrole prostřednictvím přenosu snímků a dat (TRIAD)
• Pacienti musí mít CT nebo MRI sken mozku k vyhodnocení onemocnění centrálního nervového systému (CNS) během 42 dnů před randomizací podstudie
• Pacienti s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní léčbě během 28 dnů před randomizací podstudie
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV během 28 dnů před randomizací podstudie

• Pacienti se známou anamnézou séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV):

  • Musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž pomocí standardních testů HIV v klinické praxi
  • Musí mít počet CD4 >= 400/mcL
  • Nesmí vyžadovat profylaxi jakýchkoli oportunních infekcí (tj. mykotické, mycobacterium avium complex [MAC] nebo profylaxe pneumocystové pneumonie [PCP])
  • Nesmí být nově diagnostikován během 12 měsíců před randomizací do dílčí studie
• Pacienti musí být schopni polykat perorální léky. Pacienti nesmí mít žádnou poruchu gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci TAK228 (MLN0128, sapanisertib) (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva nebo střevní průduchy)
• Pacienti musí být schopni bezpečně přijímat alespoň jeden standardní režim péče podle výběru zkoušejícího
• Pacienti musí mít progresi (podle názoru ošetřujícího lékaře) po nejnovější linii terapie
• Pacienti se musí zotavit (=< stupeň 1) z jakýchkoli nežádoucích účinků předchozí léčby
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcl (získáno během 28 dnů před randomizací podstudie)
• Počet krevních destiček >= 100 000 mcl (získáno během 28 dnů před randomizací podstudie)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (získáno během 28 dnů před randomizací podstudie). Transfuze k získání hemoglobinu (Hb) >= 9 g/dl je přijatelná
• Pacienti musí mít triglyceridy nalačno = < 300 mg/dl během 28 dnů před randomizací podstudie
• Sérový bilirubin =< Institucionální horní hranice normálu (IULN) (do 28 dnů před randomizací podstudie. U pacientů s jaterními metastázami musí být sérový bilirubin =< 2 x IULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) = < 2 x IULN (během 28 dnů před randomizací podstudie) (pokud se provádí ALT i AST, obě musí být < 2 IULN). U pacientů s metastázami v játrech musí být ALT nebo AST =< 5 x IULN (pokud se provádí ALT i AST, obě musí být =< 5 x IULN)
• Pacienti musí mít sérový kreatinin =< IULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min pomocí následujícího Cockcroft-Gaultova vzorce. Tento vzorek musí být odebrán a zpracován do 28 dnů před randomizací podstudie
• Pacienti musí mít zdokumentovaný výkonnostní stav Zubrod 0-1 během 28 dnů před randomizací podstudie
• Anamnéza před studií a fyzikální vyšetření musí být získány do 28 dnů před randomizací
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je dva roky bez onemocnění. Kromě toho jsou přípustné indolentní malignity nebo malignity nízkého stupně, u kterých se neočekává, že by interferovaly s hodnocením primárních nebo toxických koncových bodů (např. lokalizovaný dobře diferencovaný karcinom prostaty). Tyto případy by měly být prodiskutovány se studijním předsedou před zápisem
• Pacienti musí souhlasit s odesláním vzorků krve pro cirkulující nádorovou DNA (ctDNA)
• Pacientům musí být také nabídnuta účast v bankovnictví a v srovnávacích studiích pro odběr a budoucí použití vzorků
• Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• V rámci OPEN registračního procesu je poskytnuta identita ošetřujícího ústavu, aby bylo zajištěno, že do systému bylo zadáno aktuální (do 365 dnů) datum schválení této studie institucionální revizní komisí.
• Pacienti s narušenou rozhodovací schopností jsou způsobilí, pokud jejich neurologický nebo psychologický stav nebrání jejich bezpečné účasti ve studii (např. sledování spotřeby pilulek a hlášení nežádoucích účinků zkoušejícímu).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí mít senzibilizující mutace EGFR, mutaci EGFR T790M, fúzi genu ALK, přeuspořádání genu ROS 1 a mutaci BRAF V600E, pokud neprogredovali po všech standardních cílených léčebných postupech

• Pacient nesmí mít leptomeningeální onemocnění, kompresi míchy nebo mozkové metastázy, pokud: (1) metastázy nebyly lokálně léčeny a zůstaly klinicky kontrolované a asymptomatické po dobu nejméně 14 dnů po léčbě a před randomizací do dílčí studie, A (2) pacient nemá žádnou reziduální neurologickou dysfunkci a byl bez kortikosteroidů po dobu nejméně 14 dnů před randomizací do dílčí studie. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří nebyli léčeni, mohou být registrováni, pokud jsou metastázy:

  • < 2 mm NEBO považováno za klinicky nejednoznačné, A
  • Žádný důkaz posunu, A
  • Žádné fokální nebo jiné neurologické deficity, A
  • Žádné požadavky na steroidy, léky proti záchvatům

• Pacienti nesmí mít nekontrolovaná onemocnění během 28 dnů před randomizací podstudie, včetně:

  • Nekontrolované astma je definováno jako: saturace kyslíkem (O2) < 90 % analýzou plynů z arteriální krve nebo pulzní oxymetrií na vzduchu v místnosti
  • Lékařsky významná (symptomatická) bradykardie
  • Anamnéza arytmie vyžadující implantabilní srdeční defibrilátor
  • Symptomatická plicní hypertenze
  • Nekontrolovaná hypertenze (je povoleno použití antihypertenziv ke kontrole hypertenze před cyklem 1 den 1 [C1D1])
  • Klinicky významné onemocnění chlopní
• Pacienti nesmějí během 14 dnů před randomizací podstoupit žádnou radiační terapii
• Pacienti nesmí plánovat souběžnou chemoterapii, imunoterapii, biologickou nebo hormonální léčbu rakoviny, když jsou léčeni v této studii. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelná
• Pacient nesmí mít větší chirurgický zákrok během 14 dnů před randomizací do dílčí studie. Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího se pacient musí plně zotavit z účinků předchozího chirurgického zákroku
• Pacienti nesmějí být dříve léčeni inhibitory PI3K, AKT, PI3K/mTOR, inhibitory TORC1/2 nebo inhibitory TORC1

• Pacienti nesmí mít nekontrolovaný diabetes během 28 dnů před randomizací do dílčí studie

  • Definice nekontrolovaného diabetu: Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) >= 8,0 % a glukóza v séru nalačno (> 130 mg/dl) během 28 dnů před randomizací podstudie
• Pacienti nesmí mít žádné srdeční onemocnění stupně III/IV, jak je definováno v kritériích New York Heart Association Criteria (tj. pacienti se srdečním onemocněním vedoucím k výraznému omezení fyzické aktivity nebo vedoucí k neschopnosti vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí), nestabilní angina pectoris pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
• Pacienti nesmí mít během 6 měsíců ischemickou cerebrovaskulární příhodu nebo plicní embolii
• Pacienti nesmí mít interval QT s korekcí frekvence > 480 ms na základě 12svodové elektrokardiografie (EKG) během 28 dnů před randomizací podstudie (tj. opakovaný průkaz korigovaného intervalu QT [QTc] > 480 milisekund nebo historie vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo torsades de pointes). Doporučuje se, aby intervaly QTc přezkoumal místní kardiolog
• Pacienti nesmějí dostat žádné živé oslabené očkování ani být v úzkém kontaktu s těmi, kteří dostali živé vakcíny během 28 dnů před registrací do dílčí studie a během protokolární léčby
• Pacienti nesmějí plánovat užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI) alespoň jeden týden před randomizací podstudie a během protokolární léčby
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody a nesmí darovat vajíčka během protokolární léčby a 90 dnů po poslední protokolární léčbě. Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody a nesmí darovat sperma během protokolární léčby a 120 dnů po poslední protokolární léčbě. Žena je považována za ženu s „reprodukčním potenciálem“, pokud měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících. Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů. Pokud se však v kterémkoli okamžiku pacient v dřívějším celibátu rozhodne být heterosexuálně aktivní během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.