Testing av TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) Pluss Docetaxel til vanlig standard for omsorg for avansert plateepitel-lungekreft (A Lung-MAP Treatment Trial)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må tildeles S1900D. Tilordning til S1900D bestemmes av S1400- eller LUNGMAP-protokollens genomiske profilering ved bruk av FoundationOne-analysen. Biomarkør-kvalifisering for S1900D er basert på identifisering av en NFE2L2-mutasjon eller KEAP1-endring
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV eller tilbakevendende ren plateepitel lungekreft
• Pasienter må ha målbar sykdom dokumentert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). CT fra en kombinert positronemisjonstomografi (PET)/CT kan brukes til å dokumentere kun ikke-målbar sykdom med mindre den er av diagnostisk kvalitet. Målbar sykdom må vurderes innen 28 dager før randomisering av delstudie. Pleural effusjoner, ascites og laboratorieparametre er ikke akseptable som eneste bevis på sykdom. Ikke-målbar sykdom må vurderes innen 42 dager før delstudie randomisering. All sykdom må vurderes og dokumenteres på Baseline Tumor Assessment Form. Pasienter hvis eneste målbare sykdom er innenfor en tidligere stråleterapiport, må demonstrere klart progressiv sykdom (etter den behandlende utrederens mening) før randomisering. CT- og MR-skanning må sendes inn for sentral gjennomgang via overføring av bilder og data (TRIAD)
• Pasienter må ha en CT- eller MR-skanning av hjernen for å evaluere for sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) innen 42 dager før randomisering av delstudien
• Pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha upåviselig HBV-viral belastning på undertrykkende terapi innen 28 dager før randomisering av delstudien
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Pasienter med HCV-infeksjon som for øyeblikket er i behandling, må ha en upåviselig HCV-virusmengde innen 28 dager før randomisering av delstudien

• Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet:

  • Må ha uoppdagbar viral belastning ved bruk av standard HIV-analyser i klinisk praksis
  • Må ha CD4-tall >= 400/mcL
  • Må ikke kreve profylakse for noen opportunistiske infeksjoner (dvs. sopp, mycobacterium avium complex [MAC] eller pneumocystis pneumoni [PCP] profylakse)
  • Må ikke være nydiagnostisert innen 12 måneder før delstudie randomisering
• Pasienter må kunne svelge orale medisiner. Pasienter må ikke ha noen svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av TAK228 (MLN0128, sapanisertib) (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon eller enterisk stomata)
• Pasienter må trygt kunne motta minst ett av etterforskerens valg av standardbehandlingsregimer
• Pasienter må ha utviklet seg (etter den behandlende legens mening) etter den siste behandlingslinjen
• Pasienter må ha kommet seg (=< grad 1) fra eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl (oppnådd innen 28 dager før randomisering av delstudie)
• Blodplateantall >= 100 000 mcl (oppnådd innen 28 dager før randomisering av delstudie)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (oppnådd innen 28 dager før randomisering av delstudie). Transfusjon for å oppnå hemoglobin (Hb) på >= 9 g/dl er akseptabelt
• Pasienter må ha fastende triglyserider =< 300 mg/dL innen 28 dager før randomisering av delstudien
• Serumbilirubin =< Institusjonell øvre normalgrense (IULN) (innen 28 dager før randomisering av delstudien. For pasienter med levermetastaser må serumbilirubin være =< 2 x IULN
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (ASAT) =< 2 x IULN (innen 28 dager før randomisering av sub-studien) (hvis både ALAT og ASAT utføres, må begge være < 2 IULN). For pasienter med levermetastaser må ALAT eller ASAT være =< 5 x IULN (hvis både ALAT og ASAT gjøres, må begge være =< 5 x IULN)
• Pasienter må ha et serumkreatinin =< IULN eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved å bruke følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøven må ha blitt trukket og behandlet innen 28 dager før randomisering av delstudien
• Pasienter må ha Zubrod ytelsesstatus 0-1 dokumentert innen 28 dager før randomisering av delstudie
• Forstudiehistorie og fysisk eksamen må innhentes innen 28 dager før randomisering
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i to år. I tillegg er indolente eller lavgradige maligniteter som ikke forventes å forstyrre vurderingen av primær- eller toksisitetsendepunktene tillatt (f.eks. lokalisert godt differensiert prostatakreft). Disse sakene bør diskuteres med en studieleder før innmelding
• Pasienter må godta å få sendt inn blodprøver for sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
• Pasienter skal også tilbys deltakelse i bankvirksomhet og i korrelasjonsstudiene for innsamling og fremtidig bruk av prøver.
• Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Som en del av OPEN-registreringsprosessen oppgis den behandlende institusjonens identitet for å sikre at gjeldende (innen 365 dager) datoen for godkjenning av institusjonsvurderingskomiteen for denne studien er lagt inn i systemet
• Pasienter med nedsatt beslutningsevne er kvalifisert så lenge deres nevrologiske eller psykologiske tilstand ikke utelukker deres trygge deltakelse i studien (f.eks. spore pilleforbruk og rapportere uønskede hendelser til etterforskeren)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha EGFR-sensibiliserende mutasjoner, EGFR T790M-mutasjon, ALK-genfusjon, ROS 1-genomorganisering og BRAF V600E-mutasjon med mindre de har utviklet seg etter all standardbehandling målrettet terapi

• Pasienten må ikke ha leptomeningeal sykdom, ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre: (1) metastaser har blitt behandlet lokalt og har holdt seg klinisk kontrollert og asymptomatisk i minst 14 dager etter behandling, og før randomisering av delstudie, OG (2) Pasienten har ingen gjenværende nevrologisk dysfunksjon og har vært av med kortikosteroider i minst 14 dager før randomisering av delstudien. Pasienter med hjernemetastaser som ikke er behandlet kan registreres dersom metastasene er:

  • < 2 mm ELLER anses som klinisk tvetydig, OG
  • Ingen bevis på skift, OG
  • Ingen fokale eller andre nevrologiske mangler, OG
  • Ingen krav til steroider, medisiner mot anfall

• Pasienter må ikke ha ukontrollerte sykdommer innen 28 dager før randomisering av delstudien, inkludert:

  • Ukontrollert astma er definert som: oksygen (O2) metning < 90 % ved arteriell blodgassanalyse eller pulsoksymetri på romluft
  • Medisinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi
  • Historie med arytmi som krever en implanterbar hjertedefibrillator
  • Symptomatisk pulmonal hypertensjon
  • Ukontrollert hypertensjon (bruk av antihypertensiva for å kontrollere hypertensjon før syklus 1 dag 1 [C1D1] er tillatt)
  • Klinisk signifikant klaffesykdom
• Pasienter skal ikke ha mottatt strålebehandling innen 14 dager før randomisering
• Pasienter må ikke planlegge å motta samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling mens de mottar behandling i denne studien. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonbehandling) er akseptabelt
• Pasienten må ikke ha gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før randomisering av delstudien. Pasienten må ha kommet seg fullstendig etter effekten av tidligere kirurgi etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Pasienter skal ikke tidligere ha fått behandling med PI3K, AKT, PI3K/mTOR-hemmere, TORC1/2-hemmere eller TORC1-hemmere

• Pasienter må ikke ha ukontrollert diabetes innen 28 dager før randomisering av delstudien

  • Definisjon av ukontrollert diabetes: Glykosylert hemoglobin (HbA1c) >= 8,0 % og fastende serumglukose (> 130 mg/dL) innen 28 dager før randomisering av delstudien
• Pasienter må ikke ha noen grad III/IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association Criteria (dvs. pasienter med hjertesykdom som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet eller som resulterer i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag), ustabil angina. pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi
• Pasienter må ikke ha hatt en iskemisk cerebrovaskulær hendelse eller lungeemboli innen 6 måneder
• Pasienter må ikke ha et frekvenskorrigert QT-intervall > 480 msek basert på 12-avlednings elektrokardiografi (EKG) innen 28 dager før randomisering av substudien (dvs. gjentatt demonstrasjon av korrigert QT [QTc]-intervall > 480 millisekunder, eller historie med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes). Det foreslås at en lokal kardiolog vurderer QTc-intervallene
• Pasienter må ikke ha mottatt levende svekkede vaksinasjoner eller vært i nær kontakt med de som har mottatt levende vaksiner innen 28 dager før delstudieregistrering og gjennom protokollbehandlingen
• Pasienter må ikke planlegge å bruke protonpumpehemmere (PPI) minst én uke før randomisering av delstudien og gjennom protokollbehandlingen
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode og må ikke donere egg under protokollbehandling og i 90 dager etter siste protokollbehandling. Menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode og må ikke donere sæd under protokollbehandling og i 120 dager etter siste protokollbehandling. En kvinne anses å ha "reproduktivt potensial" hvis hun har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene. I tillegg til rutineprevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering. Men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak som er skissert i protokollen, er han/hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak