Test af TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) Plus Docetaxel til den sædvanlige standard for pleje for avanceret planocellulær lungekræft (A Lung-MAP Treatment Trial)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal tildeles S1900D. Tildeling til S1900D bestemmes af S1400- eller LUNGMAP-protokollens genomiske profilering ved hjælp af FoundationOne-analysen. Biomarkørberettigelse for S1900D er baseret på identifikation af en NFE2L2-mutation eller KEAP1-ændring
• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV eller tilbagevendende ren planocellulær lungekræft
• Patienter skal have målbar sygdom dokumenteret ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). CT'en fra en kombineret positronemissionstomografi (PET)/CT kan kun bruges til at dokumentere ikke-målbar sygdom, medmindre den er af diagnostisk kvalitet. Målbar sygdom skal vurderes inden for 28 dage før randomisering af delstudiet. Pleural effusion, ascites og laboratorieparametre er ikke acceptable som det eneste tegn på sygdom. Ikke-målbar sygdom skal vurderes inden for 42 dage før randomisering af delstudiet. Al sygdom skal vurderes og dokumenteres på Baseline Tumor Assessment Form. Patienter, hvis eneste målbare sygdom er inden for en tidligere strålebehandlingsport, skal demonstrere klart progressiv sygdom (efter den behandlende investigators mening) før randomisering. CT- og MR-scanninger skal indsendes til central gennemgang via overførsel af billeder og data (TRIAD)
• Patienter skal have en CT- eller MR-scanning af hjernen for at evaluere for sygdom i centralnervesystemet (CNS) inden for 42 dage før randomisering af delstudiet
• Patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig HBV-viral belastning på suppressiv terapi inden for 28 dage før randomisering af delstudiet
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal have en upåviselig HCV-virusbelastning inden for 28 dage før randomisering af delstudiet

• Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet:

  • Skal have upåviselig viral belastning ved brug af standard HIV-assays i klinisk praksis
  • Skal have CD4-tal >= 400/mcL
  • Må ikke kræve profylakse for nogen opportunistiske infektioner (dvs. svampe, mycobacterium avium complex [MAC] eller pneumocystis pneumoni [PCP] profylakse)
  • Må ikke være nydiagnosticeret inden for 12 måneder før randomisering af delstudiet
• Patienter skal kunne sluge oral medicin. Patienter må ikke have nogen svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​TAK228 (MLN0128, sapanisertib) signifikant (f. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion eller enterisk stomata)
• Patienter skal sikkert kunne modtage mindst én af investigatorens valg af standardbehandlingsregimer
• Patienterne skal have udviklet sig (efter den behandlende læges mening) efter den seneste behandlingslinje
• Patienterne skal være kommet sig (=< grad 1) fra eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcl (opnået inden for 28 dage før randomisering af delstudiet)
• Blodpladetal >= 100.000 mcl (opnået inden for 28 dage før randomisering af delstudiet)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (opnået inden for 28 dage før randomisering af delstudiet). Transfusion for at opnå et hæmoglobin (Hb) på >= 9 g/dl er acceptabelt
• Patienter skal have fastende triglycerider =< 300 mg/dL inden for 28 dage før randomisering af delstudiet
• Serumbilirubin =< Institutionel øvre normalgrænse (IULN) (inden for 28 dage før randomisering af delstudiet. For patienter med levermetastaser skal serumbilirubin være =< 2 x IULN
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) =< 2 x IULN (inden for 28 dage før randomisering af delstudiet) (hvis både ALT og ASAT udføres, skal begge være < 2 IULN). For patienter med levermetastaser skal ALAT eller ASAT være =< 5 x IULN (hvis både ALAT og ASAT udføres, skal begge være =< 5 x IULN)
• Patienter skal have et serumkreatinin =< IULN eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved hjælp af følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøve skal være tegnet og behandlet inden for 28 dage før randomisering af delstudiet
• Patienter skal have Zubrod præstationsstatus 0-1 dokumenteret inden for 28 dage før randomisering af delstudiet
• Forstudiehistorie og fysisk eksamen skal indhentes inden for 28 dage før randomisering
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i to år. Derudover er indolente eller lavgradige maligniteter, som ikke forventes at interferere med vurderingen af ​​de primære eller toksiske endepunkter, tilladte (f. lokaliseret veldifferentieret prostatacancer). Disse sager bør drøftes med en studieleder inden indskrivning
• Patienter skal acceptere at få indsendt blodprøver til cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
• Patienterne skal også tilbydes deltagelse i bankvirksomhed og i de korrelative undersøgelser for indsamling og fremtidig brug af prøver.
• Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Som en del af OPEN-registreringsprocessen oplyses den behandlende institutions identitet for at sikre, at den aktuelle (inden for 365 dage) dato for institutionsbedømmelsesudvalgets godkendelse af denne undersøgelse er blevet indtastet i systemet
• Patienter med nedsat beslutningsevne er kvalificerede, så længe deres neurologiske eller psykologiske tilstand ikke udelukker deres sikre deltagelse i undersøgelsen (f.eks. sporing af pilleforbrug og rapportering af uønskede hændelser til investigator)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have EGFR-sensibiliserende mutationer, EGFR T790M-mutation, ALK-genfusion, ROS 1-genomlejring og BRAF V600E-mutation, medmindre de har udviklet sig efter al standardbehandling målrettet terapi

• Patienten må ikke have leptomeningeal sygdom, rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre: (1) metastaser er blevet lokalt behandlet og er forblevet klinisk kontrollerede og asymptomatiske i mindst 14 dage efter behandling og før randomisering af delstudie, OG (2) patienten har ingen resterende neurologisk dysfunktion og har været ude af kortikosteroider i mindst 14 dage før randomisering af delstudiet. Patienter med hjernemetastaser, der ikke er blevet behandlet, kan registreres, hvis metastaserne er:

  • < 2 mm ELLER anses for at være klinisk tvetydig, OG
  • Ingen tegn på skift, OG
  • Ingen fokale eller andre neurologiske mangler, OG
  • Intet krav om steroider, anti-anfaldsmedicin

• Patienter må ikke have ukontrollerede sygdomme inden for 28 dage før randomisering af delstudiet, herunder:

  • Ukontrolleret astma er defineret som: iltmætning (O2) < 90 % ved arteriel blodgasanalyse eller pulsoximetri på rumluft
  • Medicinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi
  • Historie om arytmi, der kræver en implanterbar hjertedefibrillator
  • Symptomatisk pulmonal hypertension
  • Ukontrolleret hypertension (brug af antihypertensiva til at kontrollere hypertension før cyklus 1 dag 1 [C1D1] er tilladt)
  • Klinisk signifikant klapsygdom
• Patienter må ikke have modtaget strålebehandling inden for 14 dage før randomisering
• Patienter må ikke planlægge at modtage samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling, mens de modtager behandling i denne undersøgelse. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsbehandling) er acceptabel
• Patienten må ikke have gennemgået en større operation inden for 14 dage før randomisering af delstudiet. Efter den behandlende investigator skal patienten være kommet sig fuldt ud efter virkningerne af en tidligere operation
• Patienter må ikke tidligere have modtaget behandling med PI3K, AKT, PI3K/mTOR-hæmmere, TORC1/2-hæmmere eller TORC1-hæmmere

• Patienter må ikke have ukontrolleret diabetes inden for 28 dage før randomisering af delstudiet

  • Definition af ukontrolleret diabetes: Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >= 8,0 % og fastende serumglukose (> 130 mg/dL) inden for 28 dage før randomisering af delstudiet
• Patienter må ikke have nogen grad III/IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Criteria (dvs. patienter med hjertesygdom, der resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet eller resulterer i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
• Patienter må ikke have haft en iskæmisk cerebrovaskulær hændelse eller lungeemboli inden for 6 måneder
• Patienter må ikke have et hastighedskorrigeret QT-interval > 480 msek baseret på 12-aflednings elektrokardiografi (EKG) inden for 28 dage før randomisering af delstudiet (dvs. gentagen påvisning af korrigeret QT [QTc]-interval > 480 millisekunder eller historie af medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes). Det foreslås, at en lokal kardiolog gennemgår QTc-intervallerne
• Patienter må ikke have modtaget levende svækkede vaccinationer eller været i tæt kontakt med dem, der har modtaget levende vacciner inden for 28 dage før registrering af delstudiet og under hele protokolbehandlingen
• Patienter må ikke planlægge at bruge protonpumpehæmmere (PPI'er) mindst en uge før randomisering af delstudiet og under hele protokolbehandlingen
• Patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode og må ikke donere æg under protokolbehandling og i 90 dage efter den sidste protokolbehandling. Mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode og må ikke donere sæd under protokolbehandling og i 120 dage efter sidste protokolbehandling. En kvinde anses for at have "reproduktionspotentiale", hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder. Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering. Men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsforanstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han/hun ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger